Gazzetta n. 127 del 4 giugno 2014 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale per uso umano «Rytmonorm». Estratto determinazione V & A 909 del 14 maggio 2014 Medicinale: RYTMONORM. Titolare A.I.C.: Abbott S.r.l., con sede legale e domicilio fiscale in S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (Latina), codice fiscale n. 00076670595. Variazione A.I.C.: A.7. Soppressione dei siti di fabbricazione per un principio attivo, un prodotto intermedio o finito, un sito di confezionamento, un fabbricante responsabile del rilascio dei lotti, un sito in cui si svolge il controllo dei lotti o un fornitore di materia prima, di un reattivo o di un eccipiente; B.II.b.5.a. Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito Rafforzamento dei limiti applicati in corso di fabbricazione; B.II.b.5.b. Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti; B.II.b.5.c. Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito Soppressione di una prova non significativa in corso di fabbricazione; B.II.d.1.a Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito Rafforzamento dei limiti delle specifiche B.II.d.1.c. Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il corrispondente metodo di prova B.II.d.1.e modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Modifica al di fuori dei limiti di specifica approvati; B.II.d.2.a. Modifica della procedura di prova del prodotto finito Modifiche minori di una procedura di prova approvata B.II.d.2.b Modifica della procedura di prova del prodotto finito. Soppressione di una procedura di prova quando e' gia' autorizzato un metodo alternativo; B.II.d.2.d. Modifica della procedura di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova; B.II.e.2.b. Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del confezionamento primario del prodotto finito. Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica, con il metodo di prova corrispondente; B.III.2.b. Modifica al fine di conformarsi alla Farmacopea europea o alla farmacopea nazionale di uno Stato membro. Modifica al fine di conformarsi ad un aggiornamento della monografia applicabile della Farmacopea europea o della farmacopea nazionale di uno Stato membro; B.III.2.c. Modifica al fine di conformarsi alla Farmacopea europea o alla farmacopea nazionale di uno Stato membro Modifica delle specifiche al fine di passare dalla farmacopea nazionale di uno Stato membro alla Farmacopea europea; B.II.b.1 a) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento secondario; B.II.b.1 b) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario; B.II.b.5 z) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito - Altra variazione; B.II.d.1 z) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito - Altra variazione B.III.2.a.1) Modifica al fine di conformarsi alla Farmacopea europea o alla farmacopea nazionale di uno Stato membro Modifica delle specifiche di una sostanza che non figurava nella Farmacopea europea al fine di renderla conforme alla Farmacopea europea o alla farmacopea nazionale di uno Stato membro. Principio attivo; B.II.b.2.c.2) Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi il controllo dei lotti/le prove; B.II.b.1.f) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e del confezionamento secondario, per i medicinali sterili (compresi quelli fabbricati secondo un metodo asettico), ad esclusione dei medicinali biologici/immunologici; B.II.b.3.z) Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito - Altra variazione. L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come di seguito indicata: sono autorizzate le modifiche come di seguito riportato: sostituzione del sito di produzione del prodotto finito Ebewe Pharma GmbH Nfg. KG, Mondseestrasse 11, Unterach, Austria con Famar Health Care Services Madrid S.A.U. Avda. Leganes 62, Alcorcon, 28923 Madrid, Spagna, per tutte le fasi di produzione del prodotto finito, inclusi il confezionamento primario e secondario, il controllo ed il rilascio dei lotti del prodotto finito; eliminazione del sito di produzione alternativo del prodotto finito Hospira S.p.A., Liscate, Italia; modifiche del processo di produzione del prodotto finito come di seguito descritto: Parte di provvedimento in formato grafico Si autorizzano inoltre le seguenti modifiche agli IPC: 1) rafforzamento dei limiti applicati in corso di fabbricazione per il test in-process «Aspetto della soluzione»; 2) aggiunta di un nuovo test in-process e dei relativi limiti: «Peso finale»; 3) aggiunta di un nuovo test in-process e dei relativi limiti: «Bioburden»; 4) aggiunta di un nuovo test in-process e dei relativi limiti: «Test di integrita' del filtro prima e dopo la filtrazione»; 5) soppressione di un test in-process non significativo «Pressione e durata della sterilizzazione per filtrazione»; 6) modifica dei limiti applicati al test in-process «Test di integrita' del filtro durante la filtrazione»; 7) sostituzione del test «hot air sterilization» con «steam sterilization» per il test in-process «Sterilizzazione delle fiale vuote»; 8) modifica dei limiti applicati al test in-process «Sterilizzazione delle apparecchiature di riempimento e dei filtri»; 9) modifica dei limiti applicati al test in-process «Sterilizzazione finale». Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche delle specifiche del prodotto finito: 1) rafforzamento dei limiti della specifica «Saggio del glucosio monoidrato» al rilascio e alla shelf-life; 2) rafforzamento dei limiti della specifica «Saggio del propafenone cloridrato» al rilascio e alla shelf-life; 3) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del prodotto finito con il corrispondente metodo di prova «Contaminazione del particolato, particelle subvisibili (≥10 µm)» al rilascio e alla shelf-life; 4) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del prodotto finito con il corrispondente metodo di prova «Contaminazione del particolato, particelle subvisibili (≥25 µm)» al rilascio e alla shelf-life; 5) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del prodotto finito con il corrispondente metodo di prova «Identificazione del propafenone cloridrato (HPLC)» al rilascio e alla shelf-life; 6) modifica che non rientra nei limiti di specifica approvati per le «Sostanze correlate, impurita' non note» alla shelf-life; 7) modifica che non rientra nei limiti di specifica approvati per le «Sostanze correlate, impurita' totali» alla shelf-life; 8) modifica dei limiti della specifica «Aspetto» al rilascio e alla shelf-life. Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche delle procedure di prova del prodotto finito: 1) modifica minore di una procedura di prova del prodotto finito: «Saggio del glucosio monoidrato»; 2) modifica minore di una procedura di prova del prodotto finito: «Contaminazione del particolato, particelle visibili»; 3) modifica minore di una procedura di prova del prodotto finito: «Volume estraibile»; 4) soppressione di una procedura di prova del prodotto finito essendo gia' autorizzato un metodo alternativo «Identificazione del propafenone cloridrato (reazione chimica)»; 5) sostituzione della procedura di prova del prodotto finito «Saggio del propafenone cloridrato»; 6) sostituzione della procedura di prova del prodotto finito «Sostanze correlate». Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche alle specifiche del confezionamento primario del prodotto finito: 1) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del confezionamento primario del prodotto finito «Aspetto»; 2) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del confezionamento primario del prodotto finito «Forza di rottura»; 3) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del confezionamento primario del prodotto finito «Spessore della parete dello stelo»; 4) aggiunta di un nuovo parametro di del confezionamento primario del prodotto finito «Spessore della parete del corpo»; 5) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del confezionamento primario del prodotto finito «Spessore della parete della base»; 6) aggiunta di un nuovo parametro di specifica del confezionamento primario del prodotto finito «Dimensioni»; Contestualmente si autorizzano le seguenti modifiche alle specifiche del principio attivo e degli eccipienti: 1) modifica delle specifiche di una sostanza che non figurava nella Farmacopea europea al fine di renderla conforme alla Farmacopea europea: principio attivo (propafenone cloridrato); 2) modifica al fine di conformarsi ad un aggiornamento della monografia della Farmacopea europea per il glucosio monoidrato; 3) modifica al fine di conformarsi ad un aggiornamento della monografia della Farmacopea europea per l'acqua per preparazioni iniettabili; 4) modifica delle specifiche dalla farmacopea nazionale di uno Stato membro alla Farmacopea europea per l'azoto, relativamente al medicinale indicato in oggetto e alle confezioni sotto elencate: 024862031 - «70 mg/20 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso» 5 fiale 20 ml. La confezione del medicinale devono essere poste in commercio con gli stampati, cosi' come precedentemente autorizzati da questa amministrazione, con le sole modifiche necessarie per l'adeguamento alla presente determinazione. I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza indicata in etichetta. La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.