Gazzetta n. 115 del 20 maggio 2026 (vai al sommario)
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 14 maggio 2026
Inserimento del medicinale Triossido di Arsenico (ATO) nell'elenco istituito, ai sensi della legge n. 648/1996, in combinazione con l'acido ALL-Trans Retinoico (ATRA), come terapia di prima linea, per il trattamento della Leucemia acuta promielocitica (LAP) in pazienti con diagnosi confermata geneticamente e ad alto rischio (globuli bianchi > 10 x 10

IL PRESIDENTE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n. 300, recante «Riforma dell'organizzazione del Governo, a norma dell'art. 11 della legge 15 marzo 1997, n. 59», e successive modificazioni;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, recante «Disposizioni urgenti per favorire lo sviluppo e per la correzione dell'andamento dei conti pubblici», convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326, che ha istituito l'Agenzia italiana del farmaco;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze: «Regolamento recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326», come da ultimo modificato dal decreto 8 gennaio 2024, n. 3, del Ministro della salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 11 del 15 gennaio 2024;
Visto il vigente regolamento di funzionamento e ordinamento del personale dell'Agenzia italiana del farmaco, adottato dal consiglio di amministrazione con deliberazione del 17 settembre 2025, n. 52, approvato, ai sensi dell'art. 22, commi 3 e 4, del decreto del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245, dal Ministro della salute di concerto con il Ministro dell'economia e delle finanze e il Ministro per la pubblica amministrazione e pubblicato sul sito istituzionale dell'AIFA (comunicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 220 del 22 settembre 2025);
Visto il decreto del Ministro della salute 5 aprile 2024 con cui, a decorrere dalla data dello stesso, il prof. Robert Giovanni Nistico' e' stato nominato Presidente del consiglio di amministrazione dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 7 del citato decreto del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245 e successive modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto del Ministro della salute del 9 febbraio 2024, con il quale il dott. Giovanni Pavesi e' nominato direttore amministrativo dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 10 del citato decreto del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245 e successive modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto del Ministro della salute 9 febbraio 2024 di nomina del dott. Pierluigi Russo quale direttore tecnico - scientifico dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 10-bis del citato decreto del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245 e successive modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto del Ministro della salute 2 febbraio 2024 di costituzione della nuova Commissione scientifico-economica (CSE) dell'AIFA, ai sensi dell'art. 19 del decreto del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245 e successive modificazioni ed integrazioni;
Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito, con modificazioni, dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, e successive modifiche, relativo alle misure per il contenimento della spesa farmaceutica e la determina del tetto di spesa per l'anno 1996 e, in particolare, l'art. 1, comma 4, che dispone l'erogazione a totale carico del Servizio sanitario nazionale per i medicinali innovativi la cui commercializzazione e' autorizzata in altri Stati ma non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancora autorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinali da impiegare per un'indicazione terapeutica diversa da quella autorizzata;
Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF), del 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232 del 4 ottobre 2000, concernente l'istituzione dell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648;
Visto il provvedimento CUF del 31 gennaio 2001, concernente il monitoraggio clinico e di spesa dei medicinali inseriti nel succitato elenco, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale del 24 marzo 2001, n. 70;
Considerate le evidenze relative all'efficacia e alla sicurezza del medicinale «Triossido di Arsenico» (ATO), in combinazione con l'acido ALL-Trans Retinoico (ATRA), come terapia di prima linea, per il trattamento della Leucemia acuta promielocitica (LAP) in pazienti con diagnosi confermata geneticamente e ad alto rischio (globuli bianchi > 10 x 109 /L);
Ritenuto, pertanto, opportuno rendere disponibile, a totale carico del Servizio sanitario nazionale, il medicinale «Triossido di Arsenico» (ATO), in combinazione con l'acido ALL-Trans Retinoico (ATRA), nell'elenco istituito, ai sensi della legge n. 648/1996, come terapia di prima linea, per il trattamento della Leucemia acuta promielocitica (LAP) in pazienti con diagnosi confermata geneticamente e ad alto rischio (globuli bianchi > 10 x 109 /L);
Tenuto conto della decisione assunta dalla CSE dell'AIFA nella riunione del 19, 20, 21, 22 e 23 gennaio 2026 - stralcio verbale n. 31;
Vista la delibera di approvazione del consiglio di amministrazione dell'AIFA del 25 marzo 2026, n. 28;
Ritenuto, pertanto, di includere il medicinale «Triossido di Arsenico» (ATO), in combinazione con l'acido ALL-Trans Retinoico (ATRA), nell'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Servizio sanitario nazionale, ai sensi della legge 23 dicembre 1996, n. 648, come terapia di prima linea, per il trattamento della Leucemia acuta promielocitica (LAP) in pazienti con diagnosi confermata geneticamente e ad alto rischio (globuli bianchi > 10 x 109 /L);

Determina:

Art. 1

1. Il medicinale TRIOSSIDO DI ARSENICO (ATO), in combinazione con l'acido ALL-Trans Retinoico (ATRA), e' inserito, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648, nell'elenco istituito col provvedimento della Commissione unica del farmaco, ed e' erogabile, a totale carico del Servizio sanitario nazionale, come terapia di prima linea, per il trattamento della Leucemia acuta promielocitica (LAP) in pazienti con diagnosi confermata geneticamente e ad alto rischio (globuli bianchi > 10 x 109 /L), nel rispetto delle condizioni indicate nell'allegato 1 che fa parte integrante della presente determina.
2. Ai fini della consultazione delle liste dei farmaci a totale carico del Servizio sanitario nazionale, si rimanda agli elenchi pubblicati sul sito istituzionale dell'AIFA www.aifa.gov.it
 
Allegato 1
Denominazione: TRIOSSIDO DI ARSENICO (ATO) in combinazione con acido ALL-Trans Retinoico (ATRA). Indicazione terapeutica
Terapia di prima linea per il trattamento della leucemia acuta promielocitica in pazienti con diagnosi confermata geneticamente e ad alto rischio (globuli bianchi > 10 x 109 /L).
Criteri di inclusione:
pazienti con leucemia acuta promielocitica di nuova diagnosi, confermata da analisi molecolare, e globuli bianchi (GB) alla diagnosi ≥ 10 109 /L;
eta' ≥ 18 anni;
performance status ECOG 0-3.
Criteri di esclusione:
pazienti non idonei alla chemioterapia;
mancanza di conferma diagnostica di leucemia acuta promielocitica a livello molecolare;
presenza di altra neoplasia maligna attiva (eccezione: carcinoma basocellulare);
gravidanza o allattamento in corso;
aritmie significative, anomalie ECG, quali:
sindrome del QT lungo congenita;
storia o presenza di tachiaritmia ventricolare o atriale significativa;
bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 battiti al minuto), QTc >500 msec all'ECG di screening (formula di Fridericia);
blocco di branca destra piu' emiblocco anteriore sinistro;
blocco bifascicolare;
altre controindicazioni cardiache alla chemioterapia intensiva (L-VEF <50%);
infezioni non controllate potenzialmente letali;
malattia polmonare o cardiaca grave non controllata, grave disfunzione epatica o renale o psichiatrica.
Periodo di prescrizione a totale carico del Servizio sanitario nazionale: fino a nuova determina dell'Agenzia italiana del farmaco. Piano terapeutico
Schema posologico e durata del trattamento: il trattamento consiste in una induzione con ATRA/ATO e due dosi di idarubicina (a scopo citoriduttivo), seguiti da 4 cicli di consolidamento della durata di 6 settimane ciascuno.

Parte di provvedimento in formato grafico

Altre condizioni da osservare: le modalita' previste dagli articoli 4, 5, 6 del provvedimento datato 20 luglio 2000 citato in premessa, in relazione a: art. 4: istituzione del registro, rilevamento trasmissione dei dati di monitoraggio clinico ed informazioni riguardo a sospensioni del trattamento (mediante apposita scheda come da provvedimento 31 gennaio 2001, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 70 del 24 marzo 2001); art. 5: acquisizione del consenso informato, modalita' di prescrizione e di dispensazione del medicinale; art. 6: rilevamento e trasmissione dei dati di spesa. Parametri per il monitoraggio clinico
Prima del trattamento:
paziente Fit per la chemioterapia (si vs no, blocco)
GB (109 /L) ....... (blocco se <109 /L)
PLTS (109 /L) ...
Hb (g/dl) ...
PML-RARA: presente vs assente (blocco se assente)
tipo BCR (BCR1 vs BCR2 vs BCR 3) ....
peso: ......
ECG con calcolo QTcF (formula di Fridericia): ... valore
ecocardiogramma (FEV: valore %)
alterazioni funzionalita' epatica (Si vs No, se Si: tipo, grado)
grave infezione in atto (tipo)
Durante l'induzione:
elettroliti (potassio, calcio, magnesio) nella norma (si/no/ correzione necessaria)
peso: ...
WBC al picco (109 /L): ....... giorno del picco ..... (es day 7 dall'inizio del trattamento)
citoriduzione aggiuntiva con idrossiurea (o altro) (si/no, quanti giorni)
regolare controllo ECG con calcolo QTcF (formula di Fridericia: valore) (aumento: si/no)
alterazioni funzionalita' epatica grado ≥ 2 (Si vs No)
sindrome da differenziamento (si/no, se si: moderata vs grave, secondo Montesinos et al. Blood. 2009 Jan 22;113(4):775-83)
neuropatia grado ≥ 2 (si/no)
altri eventi avversi grado ≥ 2, Tipo: ...
valutazione di malattia al termine dell'induzione: remissione completa (Si/No)
valutazione PML/RARA al termine dell'induzione (negativa/positiva)
puntura lombare eseguita (Si/No)
Durante 4 cicli di consolidamento:
peso: ...
ECG con calcolo QTcF (formula di Fridericia: valore, in aumento si/no)
alterazioni funzionalita' epatica grado ≥ 2 (Si / No)
neuropatia grado ≥ 2 (si/no)
altri eventi avversi grado ≥ 2 (si/no), tipo....
vaccinazione Herpes Zoster (si/no)
Al termine del trattamento (induzione e 4 cicli di consolidamento):
Q-RT-PCR per PML-RARA al termine del trattamento: positivo vs negativo.
 
Art. 2

La presente determina ha effetto dal giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.
Roma, 14 maggio 2026

Il Presidente: Nistico'