Gazzetta n. 267 del 14 novembre 2024 (vai al sommario)
AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO
DETERMINA 31 ottobre 2024
Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di dabigatran etexilato, «Dabigatran Etexilato Teva». (Determina n. 671/2024).

IL PRESIDENTE

Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n. 300;
Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito dalla legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco;
Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c);
Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze del 20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione e il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopracitato, cosi' come modificato dal decreto del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze, n. 53 del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17, comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111;
Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed integrazioni;
Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali;
Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21 giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonche' della direttiva 2003/94/CE;
Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate, recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004;
Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante «Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un piu' alto livello di tutela della salute» e, in particolare, l'art. 12, comma 5;
Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica, definitivamente adottati dal consiglio di amministrazione dell'AIFA, rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale e' stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno 2016;
Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze: «Regolamento recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326», come da ultimo modificato dal decreto del Ministro della salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze 8 gennaio 2024, n. 3, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale - Serie generale - n. 11 del 15 gennaio 2024;
Visto il decreto del Ministro della salute 5 aprile 2024 con cui, a decorrere dalla data dello stesso, il prof. Robert Giovanni Nistico' e' stato nominato Presidente del consiglio di amministrazione dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 7 del citato decreto del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245 e successive modificazioni ed integrazioni;
Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge annuale per il mercato e la concorrenza 2021» che, in particolare, per i medicinali di cui al comma 3, prevede la presentazione da parte della ditta titolare di una domanda di classificazione, di cui al comma 1 della legge 8 novembre 2012, n. 189, entro trenta giorni successivi alla loro autorizzazione all'immissione in commercio;
Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 27 marzo 2024 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1° febbraio 2024 al 29 febbraio 2024 unitamente all'insieme dei nuovi farmaci e nuove confezioni registrate;
Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate, dalla Commissione scientifica ed economica (CSE) di AIFA in data 22 - 23 - 24 aprile 2024;
Vista la decisione della Commissione n. 7196 del 9 ottobre 2024 con la quale e' stato autorizzato il trasferimento di titolarita' dalla ditta titolare Laboratorios Leon Farma S.A., C/ La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, 24193 Villaquilambre Leon, España alla ditta titolare Teva GmbH, Graf-Arco-Straße 3, 89079 Ulm, Deutschland;
Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 21 ottobre 2024 (prot. n. 0135409-21/10/2024-AIFA-UMGR-P), con la quale e' stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale «Dabigatran Etexilato Teva» (dabigatran etexilato);
Visti gli atti di ufficio;

Determina:

1. Le confezioni del seguente medicinale per uso umano generico di nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura:
DABIGATRAN ETEXILATO TEVA, descritte in dettaglio nell'allegato, che forma parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della classe, di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita'.
2. Il titolare dell'A.I.C., prima dell'inizio della commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della commercializzazione del medicinale.
3. Per i medicinali, di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158 convertito dalla legge 8 novembre 2012, n. 189 di collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, che non ottemperino alla presentazione della domanda di classificazione in fascia di rimborsabilita' entro il termine di trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118 verra' data informativa sul sito internet istituzionale dell'AIFA e sara' applicato l'allineamento al prezzo piu' basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico chimico (ATC).
4. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare e' esclusivo responsabile del pieno rispetto dei diritti di proprieta' industriale relativi al medicinale di riferimento e delle vigenti disposizioni normative in materia brevettuale ovvero del rispetto dei termini previsti dall'art. 10, commi 2 e 4, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e successive modificazioni ed integrazioni, secondo cui un medicinale generico non puo' essere immesso in commercio, finche' non siano trascorsi dieci anni dall'autorizzazione iniziale del medicinale di riferimento, ovvero, finche' non siano trascorsi undici anni dall'autorizzazione iniziale del medicinale di riferimento, se durante i primi otto anni di tale decennio, il titolare dell'A.I.C. abbia ottenuto un'autorizzazione per una o piu' indicazioni terapeutiche nuove che, dalla valutazione scientifica preliminare all'autorizzazione, siano state ritenute tali da apportare un beneficio clinico rilevante rispetto alle terapie esistenti.
5. Il titolare dell'A.I.C. del farmaco generico/biosimilare e' altresi', responsabile del pieno rispetto di quanto disposto dall'art. 14, comma 2, del decreto legislativo del 24 aprile 2006, n. 219, che impone di non includere negli stampati quelle parti del riassunto delle caratteristiche del prodotto del medicinale di riferimento che si riferiscano a indicazioni o a dosaggi ancora coperti da brevetto al momento dell'immissione in commercio del medicinale.
Gli articoli 3, 4 e 5 e la contenuta prescrizione sono da ritenersi applicabili solo ove si realizzi la descritta fattispecie.
6. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.

Roma, 31 ottobre 2024

Il Presidente: Nistico'
 
Allegato

Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti.
Farmaco generico di nuova registrazione.
DABIGATRAN ETEXILATO TEVA;
codice ATC - principio attivo: B01AE07 - dabigatran etexilato;
titolare: Teva GmbH;
cod. procedura EMEA/H/C/005922/0000;
GUUE 27 marzo 2024.
Indicazioni terapeutiche.
Conf. 001-006
Prevenzione primaria di episodi tromboembolici venosi (TEV) nei pazienti adulti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva totale dell'anca o del ginocchio.
Trattamento di TEV e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni di eta'.
Per le forme di dosaggio adatte all'eta', vedere la sezione 4.2.
Conf. 007-015
Prevenzione primaria di episodi tromboembolici venosi (TEV) nei pazienti adulti sottoposti a chirurgia sostitutiva elettiva totale dell'anca o del ginocchio.
Prevenzione di ictus e dell'embolia sistemica in pazienti adulti con fibrillazione atriale non valvolare (FANV), con uno o piu' fattori di rischio, quali precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA); eta' ≥ 75 anni; insufficienza cardiaca (classe NYHA ≥ II); diabete mellito; ipertensione.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP) e prevenzione delle recidive di TVP e EP negli adulti.
Trattamento di TEV e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni di eta'.
Per le forme di dosaggio adatte all'eta', vedere la sezione 4.2.
Conf. 016-023
Prevenzione di ictus ed embolia sistemica in pazienti adulti con fibrillazione atriale non valvolare (FANV), con uno o piu' fattori di rischio, quali precedente ictus o attacco ischemico transitorio (TIA); eta' ≥ 75 anni; insufficienza cardiaca (classe NYHA ≥ II); diabete mellito; ipertensione.
Trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e dell'embolia polmonare (EP), e prevenzione delle recidive di TVP e EP ricorrenti negli adulti.
Trattamento di episodi tromboembolici venosi (TEV) e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni di eta'.
Per le forme di dosaggio adatte all'eta', vedere la sezione 4.2.
Modo di somministrazione.
Conf. 001-006
Questo medicinale e' per uso orale.
Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Le capsule devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua, per facilitare l'arrivo allo stomaco.
I pazienti devono essere istruiti a non aprire la capsula, poiche' cio' puo' aumentare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 5.2).
Conf. 007-015
Questo medicinale e' per uso orale.
Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Le capsule devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua, per facilitare l'arrivo allo stomaco.
I pazienti devono essere istruiti a non aprire la capsula, poiche' cio' puo' aumentare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 5.2).
Conf. 016-023
Questo medicinale e' per uso orale.
Le capsule possono essere assunte con o senza cibo. Le capsule devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua, per facilitare la somministrazione allo stomaco.
I pazienti devono essere istruiti a non aprire la capsula, poiche' cio' puo' aumentare il rischio di sanguinamento (vedere paragrafo 5.2).
Confezioni autorizzate:
EU/1/23/1769/001 - A.I.C.: 051110017/E in base 32: 1JRS41 - 75 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 10 capsule;
EU/1/23/1769/002 - A.I.C.: 051110029/E in base 32: 1JRS4F - 75 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 10 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/003 - A.I.C.: 051110031/E in base 32: 1JRS4H - 75 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 30 capsule;
EU/1/23/1769/004 - A.I.C.: 051110043/E in base 32: 1JRS4V - 75 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 30 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/005 - A.I.C.: 051110056/E in base 32: 1JRS58 - 75 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 60 capsule;
EU/1/23/1769/006 - A.I.C.: 051110068/E in base 32: 1JRS5N - 75 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 60 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/007 - A.I.C.: 051110070/E in base 32: 1JRS5Q - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 10 capsule;
EU/1/23/1769/008 - A.I.C.: 051110082/E in base 32: 1JRS62 - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 10 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/009 - A.I.C.: 051110094/E in base 32: 1JRS6G - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 30 capsule;
EU/1/23/1769/010 - A.I.C.: 051110106/E in base 32: 1JRS6U - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 30 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/011 - A.I.C.: 051110118/E in base 32: 1JRS76 - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 60 capsule;
EU/1/23/1769/012 - A.I.C.: 051110120/E in base 32: 1JRS78 - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 60 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/013 - A.I.C.: 051110132/E in base 32: 1JRS7N - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 100 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/014 - A.I.C.: 051110144/E in base 32: 1JRS80 - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 180 capsule;
EU/1/23/1769/015 - A.I.C.: 051110157/E in base 32: 1JRS8F - 110 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 180 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/016 - A.I.C.: 051110169/E in base 32: 1JRS8T - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 10 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/017 - A.I.C.: 051110171/E in base 32: 1JRS8V - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 30 capsule;
EU/1/23/1769/018 - A.I.C.: 051110183/E in base 32: 1JRS97 - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 30 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/019 - A.I.C.: 051110195/E in base 32: 1JRS9M - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 60 capsule;
EU/1/23/1769/020 - A.I.C.: 051110207/E in base 32: 1JRS9Z - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 60 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/021 - A.I.C.: 051110219/E in base 32: 1JRSBC - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 100 x 1 capsule (dose unitaria);
EU/1/23/1769/022 - A.I.C.: 051110221/E in base 32: 1JRSBF - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 180 capsule;
EU/1/23/1769/023 - A.I.C.: 051110233/E in base 32: 1JRSBT - 150 mg - capsula rigida - uso orale - blister (alu/alu) - 180 x 1 capsule (dose unitaria).
Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in
commercio.
Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR): i requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali.
Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace
del medicinale.
Piano di gestione del rischio (RMP): il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP.
Il RMP aggiornato deve essere presentato:
su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali;
ogni volta che il sistema di gestione del rischio e' modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).
Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio: il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornira' il materiale educazionale per ogni indicazione terapeutica, destinandolo a tutti i medici che si prevede prescrivano/utilizzino «Dabigatran Etexilato Teva». Questo materiale educazionale ha lo scopo di aumentare la consapevolezza in merito al rischio potenziale di sanguinamento durante il trattamento con «Dabigatran Etexilato Teva» e di fornire indicazioni su come gestire tale rischio.
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con l'autorita' nazionale competente il contenuto e la forma del materiale educazionale, come pure un piano di comunicazione, prima della distribuzione del materiale stesso. Il materiale educazionale deve essere pronto per la distribuzione, per tutte le indicazioni terapeutiche, prima del lancio negli Stati membri.
Il materiale educazionale per il medico deve contenere:
riassunto delle caratteristiche del prodotto;
guide per il prescrittore;
schede di allerta per i pazienti.
La guida per il prescrittore deve contenere i seguenti messaggi chiave sulla sicurezza:
dettagli sulle popolazioni di pazienti potenzialmente esposte ad un maggior rischio di sanguinamento;
informazioni sui medicinali che sono controindicati o che devono essere usati con cautela a causa di un aumento del rischio di sanguinamento e/o dell'aumentata esposizione a dabigatran;
controindicazione per i pazienti con protesi valvolari cardiache protesiche che richiedano un trattamento anticoagulante;
tabelle relative ai dosaggi per le diverse forme di somministrazione (solo pel TEV in pazienti pediatrici);
raccomandazione per la misurazione della funzionalita' renale;
raccomandazioni sulla riduzione della dose nelle popolazioni a rischio (solo per le indicazioni negli adulti);
gestione del sovradosaggio;
utilizzo dei test di coagulazione e interpretazione dei loro risultati;
consegna della scheda di allerta a tutti i pazienti/tutte le persone che assistono i pazienti informative loro sensibilizzazione in merito a:
segni o sintomi di sanguinamento e quando rivolgersi ad un operatore sanitario;
importanza dell'aderenza al trattamento;
necessita' di portare sempre con se' la scheda di allerta del paziente;
necessita' di informare gli operatori sanitari su tutti i medicinali che il paziente sta assumendo;
necessita' di informare gli operatori sanitari sul trattamento in corso con «Dabigatran Etexilato Teva» in caso di qualsiasi intervento chirurgico o procedura invasiva;
istruzioni sulla modalita' di assunzione di «Dabigatran Etexilato Teva».
Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio fornira' una scheda di allerta per il paziente, all'interno di ogni confezione del medicinale, il cui testo e' incluso nell'allegato III dell'EPAR e nella confezione con il foglietto illustrativo.
Regime di fornitura:
per l'indicazione terapeutica: «prevenzione del tromboembolismo venoso (TEV) nei pazienti adulti sottoposti a interventi di sostituzione elettiva di anca o di ginocchio»: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti-ortopedico, fisiatra (RRL);
per l'indicazione terapeutica: «trattamento di episodi tromboembolici venosi (TEV) e prevenzione di TEV ricorrente in pazienti pediatrici dalla nascita a meno di 18 anni di eta'»: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti individuati dalle regioni (RRL).