Gazzetta n. 264 del 11 novembre 2024 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO DETERMINA 31 ottobre 2024 Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano, a base di mavacamten «Camzyos». (Determina n. 651/2024). IL PRESIDENTE Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n. 300; Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito dalla legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco; Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c); Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze del 20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione e il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopracitato, cosi' come modificato dal decreto del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze, n. 53 del 29 marzo 2012 recante: «Modifica al regolamento e funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco (AIFA) in attuazione dell'art. 17 , comma 10 del decreto-legge 6 luglio 2011, n. 98, convertito, con modificazioni, dalla legge 15 luglio 2011, n. 111; Visto il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165, recante «Norme generali sull'ordinamento del lavoro alle dipendenze delle amministrazioni pubbliche» e successive modificazioni ed integrazioni; Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali; Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004; Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana n. 142 del 21 giugno 2006, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonche' della direttiva 2003/94/CE; Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate, recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004; Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante «Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un piu' alto livello di tutela della salute» e, in particolare, l'art. 12, comma 5; Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica, definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA, rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale e' stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016; Visto il decreto 20 settembre 2004, n. 245 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze: «Regolamento recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma dell'art. 48, comma 13, del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2003, n. 326», come da ultimo modificato dal decreto del Ministro della salute, di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e delle finanze 8 gennaio 2024, n. 3, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale, Serie generale n. 11 del 15 gennaio 2024; Visto il decreto del Ministro della salute 5 aprile 2024 con cui, a decorrere dalla data dello stesso, il prof. Robert Giovanni Nistico' e' stato nominato Presidente del consiglio di amministrazione dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 7 del citato decreto del Ministro della salute 20 settembre 2004, n. 245 e successive modificazioni ed integrazioni; Visto l'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118, recante «Legge annuale per il mercato e la concorrenza 2021» che, in particolare, per i medicinali di cui al comma 3, prevede la presentazione da parte della ditta titolare di una domanda di classificazione, di cui al comma 1 della legge 8 novembre 2012 n. 189, entro trenta giorni successivi alla loro autorizzazione all'immissione in commercio; Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio del 4 settembre 2023 (Prot.n. 0108738-4 settembre 2023-AIFA-AIFA_UMGR-P), con la quale e' stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale «Camzyos» (Mavacamten). Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 30 settembre 2024 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1° agosto 2024 al 31 agosto 2024 unitamente all'insieme dei nuovi farmaci e delle nuove confezioni registrate; Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate, dalla Commissione scientifica ed economica (CSE) di AIFA in data 7-11 ottobre 2024; Visti gli atti di ufficio; Determina: 1. Le nuove confezioni del seguente medicinale per uso umano di nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura: CAMZYOS descritte in dettaglio nell'allegato, che forma parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della classe, di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita'. 2. Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Servizio on-line https://www.aifa.gov.it/comunicazione-prima-commercializzazione - il prezzo ex-factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della commercializzazione del medicinale. 3. Per i medicinali, di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158 convertito dalla legge 8 novembre 2012 n. 189 di collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determina, che non ottemperino alla presentazione della domanda di classificazione in fascia di rimborsabilita' entro il termine di trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA, ai sensi dell'art. 18 della legge 5 agosto 2022, n. 118 verra' data informativa sul sito internet istituzionale dell'AIFA e sara' applicato l'allineamento al prezzo piu' basso all'interno del quarto livello del sistema di classificazione anatomico terapeutico chimico (ATC). 4. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua pubblicazione sulla Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. Roma, 31 ottobre 2024 Il Presidente: Nistico'   Allegato Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012, in apposita sezione (denominata Classe C (nn)) dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more della presentazione da parte dell'azienda interessata di una domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti. Nuove confezioni: CAMZYOS Codice ATC - Principio attivo: C01EB24 Mavacamten Titolare: BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG Cod. Procedura EMEA/H/C/005457/IB/0001/G GUUE 30 settembre 2024 Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio' permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse. Indicazioni terapeutiche: «Camzyos» e' indicato per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (CMIO) sintomatica (classe II-III secondo la classificazione della New York Heart Association, NYHA) in pazienti adulti (vedere paragrafo 5.1). Modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nella gestione dei pazienti con cardiomiopatia. Prima dell'inizio del trattamento, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF) dei pazienti deve essere valutata mediante ecocardiografia (vedere paragrafo 4.4). Se la LVEF e' < 55%, il trattamento non deve essere iniziato. Prima dell'inizio del trattamento, le donne in eta' fertile devono avere un test di gravidanza negativo (vedere paragrafi 4.4 e 4.6). Al fine di determinare la dose appropriata di mavacamten, si deve eseguire la genotipizzazione dei pazienti per il citocromo P450 (CYP) 2C19 (CYP2C19). I pazienti con fenotipo di metabolizzatore lento del CYP2C19 possono presentare esposizioni maggiori a mavacamten (fino a tre volte), che possono causare un aumento del rischio di disfunzione sistolica rispetto ai pazienti con stato di metabolizzatore normale (vedere paragrafi 4.4 e 5.2). Se il trattamento inizia prima della determina del fenotipo CYP2C19, fino a tale determina i pazienti devono seguire le istruzioni relative al dosaggio per i soggetti con stato di metabolizzatore lento (vedere figura 1 e tabella 1). Per uso orale. Il trattamento deve essere assunto una volta al giorno con o senza pasti, approssimativamente alla stessa ora ogni giorno. La capsula deve essere deglutita intera con acqua. Confezioni autorizzate: EU/1/23/1716/009 - A.I.C. n. 050755091 /E In base 32: 1JDXJM - 2,5 mg - Capsula rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 98 capsule; EU/1/23/1716/010 - A.I.C. n. 050755103 /E In base 32: 1JDXJZ - 5 mg - Capsula rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 98 capsule; EU/1/23/1716/011 - A.I.C. n. 050755115 /E In base 32: 1JDXKC - 10 mg - Capsula rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 98 capsule; EU/1/23/1716/012 - A.I.C. n. 050755127 /E In base 32: 1JDXKR - 15 mg - Capsula rigida - Uso orale - Blister (PVC/PCTFE/alu) - 98 capsule. Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in commercio Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) I requisiti per la presentazione dei PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro sei mesi successivi all'autorizzazione. Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale Piano di gestione del rischio (RMP) Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP. Il RMP aggiornato deve essere presentato: su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali; ogni volta che il sistema di gestione del rischio e' modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio). Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio Prima del lancio di «Camzyos» in ciascuno Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare con l'autorita' nazionale competente il contenuto e il formato del programma formativo, inclusi mezzi di comunicazione, modalita' di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma. Il programma formativo ha lo scopo di istruire gli operatori sanitari e i pazienti in merito agli importanti rischi associati a «Camzyos» . Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che in ciascuno Stato membro in cui «Camzyos» e' commercializzato, tutti gli operatori sanitari che prescrivono «Camzyos» abbiano accesso al pacchetto informativo per gli operatori sanitari o ne siano in possesso: informazioni su dove trovare il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) piu' recente; lista di controllo per l'operatore sanitario; guida per il paziente; scheda per il paziente. La lista di controllo per l'operatore sanitario deve contenere i seguenti messaggi: prima di iniziare il trattamento; per le pazienti in eta' fertile: confermare un test di gravidanza negativo; informare del rischio di tossicita' embrio-fetale associato a «Camzyos»; informare della necessita' di evitare una gravidanza e della necessita' di utilizzare una misura contraccettiva efficace durante il trattamento con «Camzyos» e per sei mesi dopo l'interruzione; istruire le pazienti a contattare immediatamente il medico o un altro membro del personale sanitario in caso di gravidanza o se sospettano una gravidanza. Per tutti i pazienti: eseguire una valutazione con ecocardiogramma e confermare che la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del paziente sia ≥ 55% prima di iniziare il trattamento; al fine di determinare la dose appropriata di «Camzyos» , si deve eseguire la genotipizzazione dei pazienti per il fenotipo CYP2C19; valutare le interazioni potenziali con «Camzyos» e qualsiasi medicinale (inclusi medicinali su prescrizione e da banco), integratori erboristici e succo di pompelmo. Linee guida dettagliate sulle modifiche della dose/controindicazioni con medicinali concomitanti, in base allo stato del fenotipo CYP2C19 del paziente, sono incluse nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (Tabella 1 e Tabella 2 del paragrafo 4); informare il paziente del rischio di insufficienza cardiaca associato a «Camzyos» e della necessita' di rivolgersi all'operatore sanitario o richiedere assistenza medica immediatamente se manifesta peggioramento, persistenza o nuova comparsa di dispnea, dolore toracico, stanchezza, palpitazioni o gonfiore delle gambe; informare il paziente del rischio di interazioni potenziali con «Camzyos» e di non iniziare o interrompere l'assunzione di qualsiasi medicinale ne' modificare la dose di qualsiasi medicinale che stia assumendo, senza prima rivolgersi al medico; fornire al paziente la Guida per il paziente e mettere in evidenza la Scheda per il paziente all'interno della guida. Durante il trattamento a ogni visita clinica (come descritto nel riassunto delle caratteristiche del prodotto); Per le pazienti in eta' fertile: ricordare alle pazienti il rischio di tossicita' embrio-fetale associato a «Camzyos»; informare della necessita' di evitare una gravidanza e della necessita' di utilizzare una misura contraccettiva efficace durante il trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione; controllare periodicamente lo stato di gravidanza durante l'intero trattamento; istruire le pazienti a contattare immediatamente il medico o un altro membro del personale sanitario in caso di gravidanza o se sospettano una gravidanza. Per tutti i pazienti: confermare mediante valutazione ecocardiografica che la LVEF sia ≥ 50%. Se a una qualsiasi visita la LVEF e' < 50%, sospendere il trattamento per almeno 4 settimane e fino a quando la LVEF non sara' ritornata ≥ 50%; valutare il gradiente LVOT con manovra di Valsalva e aggiustare la dose in base alle linee guida fornite nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2; valutare il paziente per segni, sintomi e reperti clinici di insufficienza cardiaca in base alle linee guida fornite nel riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafi 4.2 e 4.4; valutare l'eventuale presenza di malattie intercorrenti, quali infezioni o aritmia (ad es. fibrillazione atriale o altra tachiaritmia non controllata); valutare le interazioni con «Camzyos» e qualsiasi medicinale (inclusi medicinali su prescrizione e da banco), integratori erboristici e succo di pompelmo recentemente iniziati dal paziente, di cui ha cambiato la dose o che prevede di assumere in futuro. Linee guida dettagliate sulle modifiche della dose/controindicazioni con medicinali concomitanti, in base allo stato del fenotipo CYP2C19 del paziente, sono incluse nel riassunto delle caratteristiche del prodotto (Tabella 1 e Tabella 2 del paragrafo 4) ricordare al paziente i rischi associati a «Camzyos» e la necessita' di rivolgersi all'operatore sanitario o richiedere assistenza medica immediatamente se manifesta peggioramento, persistenza o nuova comparsa di dispnea, dolore toracico, stanchezza, palpitazioni o gonfiore delle gambe; informare il paziente dei rischi di interazioni potenziali con «Camzyos»; informare il paziente sulle azioni da intraprendere in caso di sovradosaggio e di dosi saltate o ritardate; se necessario, fornire al paziente la Guida per il paziente e la Scheda per il paziente. Dopo il trattamento Per le pazienti in eta' fertile: informare le pazienti della necessita' di evitare una gravidanza e della necessita' di utilizzare una misura contraccettiva efficace per sei mesi dopo l'interruzione di «Camzyos» . La scheda per il paziente deve contenere i seguenti messaggi principali: istruzioni per il paziente: Porti sempre con se' questa scheda. Informi tutti gli operatori sanitari che la visitano che sta prendendo «Camzyos» «Camzyos» e' indicato per il trattamento della cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva sintomatica. Faccia riferimento alla Guida per il paziente e al foglio illustrativo per ulteriori informazioni o si rivolga a <insert local BMS contact>. Informazioni di sicurezza per le pazienti in eta' fertile (da inserire all'inizio della scheda): se utilizzato in gravidanza, «Camzyos» puo' causare danni al nascituro; non assuma «Camzyos» se e' in gravidanza o in eta' fertile e non sta usando un metodo contraccettivo efficace; se e' in eta' fertile, deve usare un metodo contraccettivo efficace durante tutto il trattamento e per sei mesi dopo l'ultima dose; si rivolga al medico se sta prendendo in considerazione la possibilita' di iniziare una gravidanza se sospetta di essere in gravidanza o se e' in gravidanza, informi immediatamente il medico prescrittore o il medico. Informazioni di sicurezza per tutti i pazienti: informi il medico prescrittore o il medico oppure richieda altra assistenza medica immediatamente se manifesta nuovi sintomi o peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca, tra cui respiro corto, dolore toracico, stanchezza, battito cardiaco accelerato (palpitazioni) o gonfiore delle gambe; riferisca al medico prescrittore o al medico tutte le condizioni mediche nuove o esistenti; informi il medico prescrittore, il medico o il farmacista del trattamento con «Camzyos» prima di iniziare a prendere qualsiasi nuovo medicinale (inclusi medicinali su prescrizione e da banco) o integratori erboristici, perche' alcuni di questi possono aumentare la quantita' di «Camzyos» nell'organismo e quindi la probabilita' di manifestare effetti indesiderati (alcuni dei quali possono essere gravi). Non interrompa l'assunzione ne' cambi la dose di qualsiasi medicinale o integratore erboristico che sta gia' prendendo senza prima parlarne con il medico o il farmacista, perche' gli altri medicinali possono influire sulla modalita' di azione di «Camzyos» . Compili questo paragrafo o chieda al medico prescrittore di «Camzyos» di compilarlo. Nome del paziente: Nome del medico prescrittore: Numero di telefono nell'orario lavorativo: Numero di telefono al di fuori dell'orario lavorativo: Nome dell'ospedale (se pertinente): La Guida per il paziente deve contenere i seguenti messaggi principali: Messaggi sui rischi di tossicita' embrio-fetale elencati all'inizio in una pagina asportabile: Se e' in eta' fertile, legga le seguenti informazioni prima di iniziare il trattamento con «Camzyos» e conservi questa pagina per suo riferimento; «Camzyos» non deve essere assunto se e' in gravidanza o in eta' fertile e non sta usando un metodo contraccettivo (di controllo delle nascite) efficace perche' «Camzyos» puo' causare danni al nascituro; se e' in eta' fertile, sara' necessario un test di gravidanza negativo confermato prima di iniziare a prendere «Camzyos»; e' necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante l'intero trattamento e per sei mesi dopo l'ultima dose di «Camzyos» . Chieda al medico quali sono i metodi contraccettivi piu' adatti a lei; si rivolga al medico se sta prendendo in considerazione la possibilita' di iniziare una gravidanza; se sospetta una gravidanza o se e' in gravidanza mentre prende «Camzyos» , informi immediatamente il medico prescrittore o il medico. Il medico prescrittore o il medico le illustreranno le opzioni di trattamento. Alle pagine seguenti: porti sempre con se' la Scheda per il paziente e informi tutti gli operatori sanitari che la visitano che sta prendendo «Camzyos»; breve descrizione degli ecocardiogrammi e spiegazione della loro importanza; «Camzyos» e insufficienza cardiaca: l'insufficienza cardiaca dovuta a disfunzione sistolica e' una condizione grave e talvolta letale; informi il medico prescrittore o il medico oppure richieda altra assistenza medica immediatamente se manifesta nuovi sintomi o peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca, tra cui respiro corto, dolore toracico, stanchezza, battito cardiaco accelerato (palpitazioni) o gonfiore delle gambe; informi il medico prescrittore o il medico delle condizioni mediche nuove o esistenti che si presentano prima e durante il trattamento con «Camzyos»; «Camzyos» e interazioni: alcuni medicinali, inclusi quelli da banco, e alcuni integratori erboristici possono influire sulla quantita' di «Camzyos» nell'organismo e aumentare la probabilita' di manifestare effetti indesiderati (alcuni dei quali possono essere gravi); informi il medico prescrittore, il medico o il farmacista di tutti i medicinali su prescrizione, medicinali da banco e integratori erboristici che prende, anche se non li prende tutti i giorni; non inizi a prendere, ne' smetta di prendere o cambi la dose di qualsiasi medicinale o integratore erboristico senza parlarne con il medico prescrittore, il medico o il farmacista; alcuni esempi di prodotti che possono influire sulla quantita' di «Camzyos» presente nell'organismo sono mostrati nella Tabella 1. Si noti che questi esempi sono solo una guida e non sono da intendersi come un elenco completo di tutti i medicinali possibili che potrebbero rientrare in questa categoria. L'uso intermittente di prodotti che potrebbero influire sui livelli di «Camzyos» nell'organismo, inclusi medicinali su prescrizione e da banco, integratori erboristici e succo di pompelmo, non e' raccomandato. Prodotti elencati nella Tabella 1 «Esempi di prodotti che possono influire su "Camzyos"»: omeprazolo, esomeprazolo; verapamil, diltiazem- claritromicina, rifampicina; fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo; fluoxetina, fluvoxamina; ritonavir, cobicistat; succo di pompelmo; Quando richiedere assistenza medica: informi tutti gli operatori sanitari che la visitano di qualsiasi effetto indesiderato che si sia manifestato mentre prende «Camzyos» , anche quelli non riportati in questa Guida per il paziente; informi il medico prescrittore o il medico oppure richieda altra assistenza medica immediatamente se manifesta nuovi sintomi o peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca, tra cui respiro corto, dolore toracico, stanchezza, battito cardiaco accelerato (palpitazioni) o gonfiore delle gambe. Regime di fornitura: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri identificati dalle regioni o di specialisti - cardiologo (RRL).