Estratto determina AAM/PPA n. 115/2021 del 19 febbraio 2021
Si autorizza il seguente grouping di variazioni:
tipo IAin, B.II.b.1.a) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento secondario;
tipo IB, B.II.b.1.b) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito. Sito di confezionamento primario;
tipo IB, B.II.b.1.f) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito. Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad eccezione del rilascio dei lotti, del controllo dei lotti e del confezionamento secondario, per i medicinali sterili (compresi quelli fabbricati secondo un metodo asettico), ad esclusione dei medicinali biologici/immunologici;
tipo IAin, B.II.b.2.c.2) Modifiche a livello di importatore, di modalita' di rilascio dei lotti e di prove di controllo qualitativo del prodotto finito. Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile dell'importazione e/o del rilascio dei lotti. Compresi il controllo dei lotti/le prove:
Aggiunta di Doppel Farmaceutici S.r.l, via Volturno n. 48 - Quinto De' Stampi - 20089 Rozzano (MI), come sito sostitutivo per la produzione, il confezionamento primario e secondario, i controlli e il rilascio del prodotto finito. Conseguente aggiornamento del Foglio illustrativo;
tipo II, B.II.b.3.b) Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito. Modifiche sostanziali nel procedimento di fabbricazione del principio attivo, tali da avere un impatto significativo sulla qualita', la sicurezza e l'efficacia del medicinale:
Il nuovo produttore ha introdotto modifiche al processo produttivo e inoltre le fiale vengono prestampate in modo che l'etichettatura delle fiale non sia piu' necessaria;
tipo IB, B.II.b.4.b) Modifica della dimensione del lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito. Sino a 10 volte inferiore:
da lotto teorico di 950.000 litri (circa 435.000 fiale) a lotto teorico di 490.000 litri (circa 225,000 fiale);
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti applicati in corso di fabbricazione:
Viene modificata la temperatura dell'acqua per la soluzione di DL-Pantolattone da 130 ° C ± 5 ° C a 80 ° C ± 10 ° C;
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Viene modificata la temperatura dell'acqua per la soluzione di dexpantenolo da 80 ° C ± 5 ° C a 60 ° C ± 5 ° C;
tipo IA, B.II.b.5.b)Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Aggiunta di nuove prove e di nuovi limiti;
Viene aggiunta un controllo in-process - Aspetto della soluzione di DL-Pantolattone 50%.
Tipo IA, B.II.b.5.c) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione non significativa. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione non significativa. Eliminazione di un controllo in-process - Densita'.
tipo IA, B.II.b.5.c) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione non significativa. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione non significativa relativa al volume estraibile.
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti applicati in corso di fabbricazione. Aggiunta di una prova in corso di fabbricazione relativa al volume di riempimento;
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo: il valore del pH passa da pH: 5,5 a 7,5 a pH: 5.1 to 6.5;
tipo IA, B.II.b.5.a) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo: viene aggiunto il test in process Bioburden dopo filtrazione con la relativa specifica: ≥ 10 CFU / 100 ml;
tipo IA, B.II.b.5.b) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo. Aggiunta di un controllo in-process - Test di integrita' di filtri prima e dopo il riempimento.
tipo II, B.II.b.5.e) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Estensione dei limiti IPC approvati, tale da avere un effetto significativo sulla qualita' globale del prodotto finito: ampliamento dei limiti IPC approvati relativi a »Ossigeno residuo» con specifica: ≥ 3.0% e metodo: Laser cube;
tipo IA, B.II.b.5.c) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Soppressione di una prova in corso di fabbricazione non significativa: eliminazione di un controllo in-process «Assenza di decolorazioni »;
tipo IA, B.II.b.5.b) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito. Rafforzamento dei limiti durante il processo. Aggiunta di un nuovo test e limiti: assenza di particelle visibili;
tipo IB unforeseen Art. 5, B.II.b.3.z). Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito, compreso un prodotto intermedio utilizzato per la fabbricazione del prodotto finito:
modifica del periodo di conservazione di un intermedio DL-Pantolactone 50%: massimo 38 giorni a temperatura ambiente;
tipo IA, B.II.d.1.d) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Soppressione di un parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto, quali aroma e sapore, o prova di identificazione per un materiale colorante o aromatizzante): soppressione della specifica relativa alle particelle visibili;
tipo IB,unforeseen Art. 5, B.II.d.1.d) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito. Soppressione di un parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto, quali aroma e sapore, o prova di identificazione per un materiale colorante o aromatizzante): soppressione della specifica relativa all'Acido Pantoico;
tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica della procedura di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte): modifica del metodo relativo all'identificazione del Dexpanthenolo;
tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica della procedura di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte): aggiunta di un metodo relativo all'identificazione del Dexpanthenolo;
tipo IB, B.II.d.2.d) Modifica della procedura di prova del prodotto finito. Altre modifiche di una procedura di prova (comprese sostituzioni o aggiunte): modifica del metodo relativo all' identificazione del 3-Aminopropanolo;
tipo II, B.II.e.1.b.2) Modifica del confezionamento primario del prodotto finito. Modifica del tipo di contenitore o aggiunta di un nuovo contenitore. Medicinali sterili e medicinali biologici o immunologici.
Il suddetto grouping di variazioni e' relativo al medicinale BEPAMEDIN nelle forme e confezioni autorizzate all'immissione in commercio in Italia a seguito di procedura nazionale.
A.I.C. n. 001328020 - »500 mg/2 ml soluzione iniettabile» 3 fiale 2 ml
A.I.C. n. 001328032 - »500 mg/2 ml soluzione iniettabile» 20 fiale 2 ml
Codice pratica: VN2/2020/55
Titolare A.I.C.: BAYER S.p.a (codice fiscale n. 05849130157)
Stampati
Il Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve apportare le modifiche autorizzate, dalla data di entrata in vigore della presente determina al riassunto delle caratteristiche del prodotto; entro e non oltre i sei mesi dalla medesima data al foglio illustrativo.
In ottemperanza all'art. 80, commi 1 e 3, del decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219 e s.m.i., il foglio illustrativo e le etichette devono essere redatti in lingua italiana e, limitatamente ai medicinali in commercio nella Provincia di Bolzano, anche in lingua tedesca. Il Titolare dell'A.I.C. che intende avvalersi dell'uso complementare di lingue estere, deve darne preventiva comunicazione all'AIFA e tenere a disposizione la traduzione giurata dei testi in lingua tedesca e/o in altra lingua estera. In caso di inosservanza delle disposizioni sull'etichettatura e sul foglio illustrativo si applicano le sanzioni di cui all'art. 82 del suddetto decreto legislativo.
Smaltimento scorte
I lotti gia' prodotti alla data di pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana della presente determina possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza del medicinale indicata in etichetta,ai sensi dell'art. 1, comma 7 della determina AIFA n. DG/821/2018 del 24 maggio 2018 pubblicata in Gazzetta Ufficiale n. 133 dell'11 giugno 2018.
Decorrenza di efficacia della determina: la determina e' efficace dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione, per estratto, nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana e sara' notificata alla societa' titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale.
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