Gazzetta n. 188 del 14 agosto 2018 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO DETERMINA 25 luglio 2018 Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, della legge 8 novembre 2012, n. 189, dei medicinali per uso umano «Lynparza», «Nordimet» e «Rekovelle», approvati con procedura centralizzata. (Determina DG n. 1164/2018). IL DIRETTORE GENERALE Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n. 300; Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco; Vista la legge 24 dicembre 1993 n. 537 e successive modificazioni con particolare riferimento all'art. 8 comma 10 lettera c); Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20 settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze del 29 marzo 2012; Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016, vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n. 123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui e' stato nominato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il prof. Mario Melazzini; Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017, vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n. 123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario Melazzini e' stato confermato Direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n. 286; Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con modificazioni dalla legge 8 novembre 2012 n. 189, recante «Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un piu' alto livello di tutela della salute» ed, in particolare, l'art. 12, comma 5; Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali; Visto il regolamento (CE) No 1901/2006 del Parlamento europeo e del Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) No. 1768/92, della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) No. 726/2004; Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21 giugno 2001, concernente l'attuazione della Direttiva 2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonche' della direttiva 2003/94/CE; Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate, recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004; Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica, definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA, rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale e' stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, Serie generale, n. 140 del 17 giugno 2016; Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 giugno 2018 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative all'Autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1° maggio al 31 maggio 2018 e riporta l'insieme delle nuove confezioni autorizzate; Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate, dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 9 - 11 luglio 2018; Determina: Le nuove confezioni dei seguenti medicinali per uso umano, di nuova autorizzazione, corredate di numero di AIC e classificazione ai fini della fornitura: LYNPARZA; NORDIMET; REKOVELLE; descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012 n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita'. Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve comunicare all'AIFA - Settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della commercializzazione del medicinale. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, la collocazione nella classe C(nn) di cui alla presente determinazione viene meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in fascia di rimborsabilita' entro il termine di trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12, comma 5-ter, del decreto-legge n. 158/2012, convertito dalla legge n. 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potra' essere ulteriormente commercializzato. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale. Roma, 25 luglio 2018 Il direttore generale: Melazzini   Allegato Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea relative all'Autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti. Nuove confezioni LYNPARZA Codice ATC - Principio attivo: L01XX46 - olaparib Titolare: Astrazeneca AB. Cod. procedura EMEA/H/C/3726/X/16/G. GUUE 29 giugno 2018. Indicazioni terapeutiche «Lynparza» e' indicato come monoterapia per il trattamento di mantenimento di pazienti adulte con recidiva platino-sensibile di carcinoma ovarico epiteliale di alto grado, di carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primitivo, che sono in risposta (completa o parziale) alla chemioterapia a base di platino. Modo di somministrazione il trattamento con «Lynparza» deve essere avviato e supervisionato da un medico specializzato nell'impiego dei farmaci antitumorali. «Lynparza» e' per uso orale. Le compresse di «Lynparza» devono essere inghiottite intere e non devono essere masticate, schiacciate, disciolte o divise. Le compresse di «Lynparza» possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Confezioni autorizzate: EU/1/14/959/002 - A.I.C.: 043794027/E In base 32: 19SHMC 100 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (ALU/ALU) - 56 compresse EU/1/14/959/003 - A.I.C.: 043794039/E In base 32: 19SHMR 100 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (ALU/ALU) - 112 (2x56) compresse (confezione multipla) EU/1/14/959/004 - A.I.C.: 043794041/E In base 32: 19SHMT 150 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (ALU/ALU) - 56 compresse EU/1/14/959/005 - A.I.C.: 043794054/E In base 32: 19SHN6 150 mg - compressa rivestita con film - uso orale - blister (ALU/ALU) - 112 (2X56) compresse (confezione multipla) Altre condizioni e requisiti dell'Autorizzazione all'immissione in commercio rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali. Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale piano di gestione del rischio (RMP). Il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'Autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP. Il RMP aggiornato deve essere presentato: su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali; ogni volta che il sistema di gestione del rischio e' modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio); obbligo di condurre attivita' post-autorizzative. Il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve completare entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita': =============================================================== | Descrizione | Tempistica | +=======================================+=====================+ |PAES: Al fine di definire ulteriormente| | |l'efficacia a lungo termine di olaparib| | |nelle pazienti con recidiva | | |platino-sensibile di carcinoma ovarico | | |sieroso di alto grado BRCA mutato, il | | |titolare dell'Autorizzazione | | |all'imissione in commercio deve | | |presentare i risultati dello studio | | |D0816C00002, uno studio multicentrico | | |randomizzato di fase III in doppio | | |cieco controllato con placebo. Il | | |report dello studio clinico deve essere| | |presentato entro: |  Giugno 2020 | +---------------------------------------+---------------------+ |PAES: Al fine di definire ulteriormente| | |l'efficacia di olaparib nelle pazienti | | |con recidiva platino-sensibile di | | |carcinoma ovarico sieroso di alto grado| | |BRCA mutato, il titolare | | |dell'Autorizzazione all'immissione in | | |commercio deve condurre, e presentare i| | |risultati DI uno studio multicentrico | | |di fase IV, in aperto, a singolo | | |braccio, non randomizzato, sulle | | |pazienti con recidiva platino-sensibile| | |di carcinoma ovarico con risposta | | |completa o parziale a seguito di | | |chemioterapia a base di platino e che | | |sono portatrici della mutazione(i) di | | |BRCA nella linea germinale o somatica | | |con perdita di funzione. Il report | | |dello studio clinico deve essere | | |presentato entro:  | Settembre 2018 | +---------------------------------------+---------------------+ |PAES: Al fine di definire ulteriormente| | |l'efficacia di olaparib nelle pazienti | | |con recidiva platino-sensibile (PSR) di| | |carcinoma ovarico di alto grado BRCA | | |mutato non germinale nel setting di | | |mantenimento e di investigare per la | | |presenza di biomarcatori predittivi in | | |questo gruppo di pazienti, il titolare | | |dell'Autorizzazione all'immissione in | | |commercio deve presentare i | | |risultati dello studio D0816C00020 | | |(Opinion), uno studio di fase IIIb, a | | |singolo braccio, in aperto, | | |multicentrico di terapia di | | |mantenimento sulle pazienti con | | |recidiva platino sensibile (PSR) di | | |carcinoma ovarico con mutazione BRCA | | |non germinale che sono in risposta | | |completa o parziale a seguito della | | |chemioterapia a base di platino. Il | | |report dello studio clinico deve essere| | |presentato entro:  |  Giugno 2021 | +---------------------------------------+---------------------+ Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - oncologo (RNRL). Nuove confezioni NORDIMET Codice ATC - Principio attivo: L04AX03 - metotrexato Titolare: Nordic Group BV Cod. procedura EMEA/H/C/3983/IB/3/G GUUE 29 giugno 2018 Indicazioni terapeutiche «Nordimet» e' indicato per il trattamento di artrite reumatoide in fase attiva in pazienti adulti, forme poliartritiche di artrite idiopatica giovanile (AIG) grave in fase attiva, quando la risposta ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) risulti inadeguata, psoriasi grave, ricalcitrante, invalidante, che non risponde adeguatamente ad altre forme di terapia quali fototerapia, psoraleni e ultravioletti A (PUVA) e retinoidi, e artrite psoriasica grave, in pazienti adulti. Modo di somministrazione «Nordimet» deve essere prescritto esclusivamente da medici che conoscono bene le diverse proprieta' e il meccanismo d'azione del medicinale. Avvertenze importanti sul dosaggio del metotrexato: metotrexato, nel trattamento di malattie reumatiche o cutanee, deve essere usato una sola volta alla settimana. Una dose non corretta di metotrexato puo' causare gravi effetti avversi, fino a decorso fatale. Leggere attentamente questo paragrafo del riassunto delle caratteristiche del prodotto. Quando si passa dalla somministrazione orale a quella sottocutanea, puo' essere necessaria una riduzione della dose, a causa della diversa biodisponibilita' del metotrexato dopo somministrazione orale. Puo' essere presa in considerazione un'integrazione con acido folico o folinico, in conformita' alle attuali linee guida terapeutiche. La durata complessiva del trattamento deve essere decisa dal medico. Deve essere chiaramente spiegato al paziente che «Nordimet» viene somministrato una sola volta alla settimana. Si raccomanda di stabilire un giorno specifico della settimana come «giorno dell'iniezione». «Nordimet» deve essere somministrato per via sottocutanea (vedere paragrafo 6.6.). Medicinale esclusivamente monouso. La soluzione deve essere controllata visivamente prima dell'uso. Utilizzare solamente soluzioni limpide prive di particelle in sospensione. Deve essere evitato qualsiasi contatto di metotrexato con la pelle e le mucose. In caso di contaminazione, le parti interessate devono essere risciacquate immediatamente con abbondante acqua (vedere paragrafo 6.6). Per le istruzioni sull'uso della penna o della siringa preriempite, consultare il Foglio illustrativo per il paziente. Confezioni autorizzate: EU/1/16/1124/025 - A.I.C.: 045033255/E In base 32: 1BY9T7 7,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,3 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/026 - AIC: 045033267/E In base 32: 1BY9TM 7,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,3 ml - 4 (4x1) siringhe preriempite + 8 (4x2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/027 - A.I.C.: 045033279/E In base 32: 1BY9TZ 7,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,3 ml - 6 (6x1) siringhe preriempite + 12 (6x2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/028 - A.I.C.: 045033281/E In base 32: 1BY9U1 10 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,4 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/029 - A.I.C.: 045033293/E In base 32: 1BY9UF 10 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,4 ml - 4 (4X1) siringhe preriempite + 8 (4X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/030 - A.I.C.: 045033305/E In base 32: 1BY9UT 10 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,4 ml - 6 (6X1) siringhe preriempite + 12 (6X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/031 - A.I.C.: 045033317/E In base 32: 1BY9V5 12,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,5 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/032 - A.I.C.: 045033329/E In base 32: 1BY9VK 12,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,5 ml - 4 (4X1) siringhe preriempite + 8 (4X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/033 - A.I.C.: 045033331/E In base 32: 1BY9VM 12,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,5 ml - 6 (6X1) siringhe preriempite + 12 (6X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/034 - A.I.C.: 045033343/E In base 32: 1BY9VZ 15 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,6 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/035 - A.I.C.: 045033356/E In base 32: 1BY9WD 15 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,6 ml - 4 (4X1) siringhe preriempite + 8 (4X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/036 - A.I.C.: 045033368/E In base 32: 1BY9WS 15 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,6 ml - 6 (6X1) siringhe preriempite + 12 (6X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/037 - A.I.C.: 045033370/E In base 32: 1BY9WU 17,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,7 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/038 - A.I.C.: 045033382/E In base 32: 1BY9X6 17,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,7 ml - 4 (4X1) siringhe preriempite + 8 (4X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/039 - A.I.C.: 045033394/E In base 32: 1BY9XL 17,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,7 ml - 6 (6X1) siringhe preriempite + 12 (6X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/040 - A.I.C.: 045033406/E In base 32: 1BY9XY 20 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,8 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/041 - A.I.C.: 045033418/E In base 32: 1BY9YB 20 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,8 ml - 4 (4X1) siringa preriempita + 8 (4X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/042 - A.I.C.: 045033420/E In base 32: 1BY9YD 20 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,8 ml - 6 (6X1) siringa preriempita + 12 (6X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/043 - A.I.C.: 045033432/E In base 32: 1BY9YS 22,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,9 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/044 - A.I.C.: 045033444/E In base 32: 1BY9Z4 22,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,9 ml - 4 (4X1) siringhe preriempite + 8 (4X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/045 - A.I.C.: 045033457/E In base 32: 1BY9ZK 22,5 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 0,9 ml - 6 (6X1) siringhe preriempite + 12 (6X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/046 - A.I.C.: 045033469/E In base 32: 1BY9ZX 25 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 1 ml - 1 siringa preriempita + 2 tamponi EU/1/16/1124/047 - A.I.C.: 045033471/E In base 32: 1BY9ZZ 25 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 1 ml - 4 (4X1) siringhe preriempite + 8 (4X2) tamponi (confezione multipla) EU/1/16/1124/048 - A.I.C.: 045033483/E In base 32: 1BYB0C 25 mg - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - siringa preriempita (vetro) con dispositivo di sicurezza - 1 ml - 6 (6X1) siringhe preriemp Altre condizioni e requisiti dell'Autorizzazione all'immissione in commercio rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della Direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali. Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale piano di gestione del rischio (RMP) Il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'Autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP. Il RMP aggiornato deve essere presentato: su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali; ogni volta che il sistema di gestione del rischio e' modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio). Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa, da rinnovare volta per volta, vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti - reumatologo, dermatologo, internista (RNRL). Nuove confezioni REKOVELLE Codice ATC - Principio attivo: G03GA10 - follitropina delta Titolare: Ferring Pharmaceuticals A/S Cod. procedura EMEA/H/C/3994/II/3/G GUUE 29 giugno 2018 Indicazioni terapeutiche Stimolazione ovarica controllata per lo sviluppo di follicoli multipli nelle donne sottoposte a tecniche di riproduzione assistita (assisted reproductive technologies, ART), come la fecondazione in vitro (in vitro fertilisation, IVF) o un ciclo di iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (intracytoplasmic sperm injection, ICSI). Non c'e' esperienza di studi clinici con «Rekovelle» nel protocollo lungo con agonista del GnRH (vedere paragrafo 5.1). Modo di somministrazione Il trattamento deve essere iniziato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei problemi di fertilita'. «Rekovelle» e' destinato ad un uso sottocutaneo, preferibilmente nella parete addominale. La prima iniezione deve essere effettuata sotto diretto controllo medico. Le pazienti devono essere istruite su come usare la penna per iniezione «Rekovelle» e su come effettuare le iniezioni. L'autosomministrazione deve essere effettuata solo da pazienti ben motivate, adeguatamente addestrate e che abbiano possibilita' di ricevere consigli da un esperto. Per le istruzioni sulla modalita' di somministrazione con la penna pre-riempita, vedere le «Istruzioni per l'uso». Confezioni autorizzate: EU/1/16/1150/004 A.I.C.: 045226040/E In base 32: 1C461S 12 MCG/0,36 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - penna pre-riempita (vetro) - 1 penna pre-riempita + 3 aghi per iniezione EU/1/16/1150/005 A.I.C.: 045226053/E In base 32: 1C4625 36 MCG/1,08 ml - soluzione iniettabile - uso sottocutaneo - penna EU/1/16/1150/006 A.I.C.: 045226065/E In base 32: 1C462K 72 MCG/2,16 ml - soluzione iniettabile Altre condizioni e requisiti dell'Autorizzazione all'immissione in commercio rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR). I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito web dell'Agenzia europea dei medicinali. Il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve presentera il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi all'autorizzazione. Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale piano di gestione del rischio (RMP) Il titolare dell'Autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'Autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP. Il RMP aggiornato deve essere presentato: su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali; ogni volta che il sistema di gestione del rischio e' modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio). Regime di prescrizione: medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa vendibile al pubblico su prescrizione di centri ospedalieri o di specialisti- ginecologo (RRL).