Gazzetta n. 146 del 26 giugno 2018 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO DETERMINA 4 giugno 2018 Classificazione, ai sensi dell'articolo 12, comma 5, legge 8 novembre 2012, n. 189, del medicinale per uso umano «Tookad», approvato con procedura centralizzata. (Determina n. 905/2018). IL DIRETTORE GENERALE Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n. 300; Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269, convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituisce l'Agenzia italiana del farmaco; Vista la legge 24 dicembre 1993, n. 537 e successive modificazioni con particolare riferimento all'art. 8, comma 10, lettera c); Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con i Ministri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20 settembre 2004, n. 245, recante norme sull'organizzazione ed il funzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra citato, come modificato dal decreto n. 53 del Ministro della salute, di concerto con i Ministri per la pubblica amministrazione e la semplificazione e dell'economia e delle finanze del 29 marzo 2012; Visto il decreto del Ministro della salute del 17 novembre 2016, vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n. 123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 18 novembre 2016, al n. 1347, con cui e' stato nominato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco il prof. Mario Melazzini; Visto il decreto del Ministro della salute del 31 gennaio 2017, vistato ai sensi dell'art. 5, comma 2, del decreto legislativo n. 123/2011 dall'Ufficio centrale del bilancio presso il Ministero della salute in data 6 febbraio 2017, al n. 141, con cui il prof. Mario Melazzini e' stato confermato direttore generale dell'Agenzia italiana del farmaco, ai sensi dell'art. 2, comma 160, del decreto-legge 3 ottobre 2006, n. 262, convertito, con modificazioni, dalla legge 24 novembre 2006, n. 286; Visto il decreto-legge 13 settembre 2012, n. 158, convertito, con modificazioni dalla legge 8 novembre 2012, n. 189, recante «Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un piu' alto livello di tutela della salute» ed, in particolare, l'art. 12, comma 5; Visto il regolamento (CE) n. 726/2004 del Parlamento europeo e del Consiglio del 31 marzo 2004, che istituisce procedure comunitarie per l'autorizzazione e la vigilanza dei medicinali per uso umano e veterinario e che istituisce l'Agenzia europea per i medicinali; Visto il regolamento (CE) n. 1901/2006 del Parlamento europeo e del Consiglio del 12 dicembre 2006 sui prodotti medicinali per uso pediatrico, recante modifica del regolamento (CEE) n. 1768/92, della direttiva 2001/20/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004; Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale delle Repubblica italiana n. 142 del 21 giugno 2001, concernente l'attuazione della direttiva 2001/83/CE e successive modificazioni, relativa ad un codice comunitario concernente i medicinali per uso umano, nonche' della direttiva 2003/94/CE; Visto il regolamento (CE) n. 1394/2007 del Parlamento europeo e del Consiglio del 13 novembre 2007 sui medicinali per terapie avanzate, recante modifica della direttiva 2001/83/CE e del regolamento (CE) n. 726/2004; Visto il regolamento di organizzazione, del funzionamento e dell'ordinamento del personale e la nuova dotazione organica, definitivamente adottati dal Consiglio di amministrazione dell'AIFA, rispettivamente, con deliberazione 8 aprile 2016, n. 12, e con deliberazione 3 febbraio 2016, n. 6, approvate ai sensi dell'art. 22 del decreto 20 settembre 2004, n. 245, del Ministro della salute di concerto con il Ministro della funzione pubblica e il Ministro dell'economia e delle finanze, della cui pubblicazione sul proprio sito istituzionale e' stato dato avviso nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana - Serie generale - n. 140 del 17 giugno 2016; Vista la Gazzetta Ufficiale dell'Unione europea del 29 dicembre 2017 che riporta la sintesi delle decisioni dell'Unione europea relative all'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali dal 1° novembre al 30 novembre 2017 e riporta l'insieme delle nuove confezioni autorizzate; Visto il parere sul regime di classificazione ai fini della fornitura espresso, su proposta dell'Ufficio procedure centralizzate, dalla Commissione tecnico scientifico (CTS) di AIFA in data 17 - 19 gennaio 2018; Vista la lettera dell'Ufficio misure di gestione del rischio dell'8 maggio 2018 (protocollo MGR/51083/P con la quale e' stato autorizzato il materiale educazionale del prodotto medicinale Tookad (padeliporfina); Determina: Le confezioni del seguente medicinale per uso umano, di nuova autorizzazione, corredate di numero di A.I.C. e classificazione ai fini della fornitura: TOOKAD, descritte in dettaglio nell'allegato, che fa parte integrante del presente provvedimento, sono collocate in apposita sezione della classe di cui all'art. 12, comma 5 della legge 8 novembre 2012, n. 189, denominata classe C (nn), dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita'. Il titolare dell'AIC, prima dell'inizio della commercializzazione deve avere ottemperato, ove previsto, alle condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale e deve comunicare all'AIFA - settore HTA ed economia del farmaco - il prezzo ex factory, il prezzo al pubblico e la data di inizio della commercializzazione del medicinale. Per i medicinali di cui al comma 3 dell'art. 12 del decreto legge n. 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, la collocazione nella classe C (nn) di cui alla presente determinazione viene meno automaticamente in caso di mancata presentazione della domanda di classificazione in fascia di rimborsabilita' entro il termine di trenta giorni dal sollecito inviato dall'AIFA ai sensi dell'art. 12, comma 5-ter, del decreto-legge 158/2012, convertito dalla legge 189/2012, con la conseguenza che il medicinale non potra' essere ulteriormente commercializzato. La presente delibera entra in vigore il giorno successivo alla sua pubblicazione in Gazzetta Ufficiale. Roma, 4 giugno 2018 Il direttore generale: Melazzini   Allegato Inserimento, in accordo all'art. 12, comma 5 della legge n. 189/2012, in apposita sezione (denominata classe C (nn)) dedicata ai farmaci non ancora valutati ai fini della rimborsabilita' nelle more della presentazione da parte dell'azienda interessata di un'eventuale domanda di diversa classificazione. Le informazioni riportate costituiscono un estratto degli allegati alle decisioni della Commissione europea relative all'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci. Si rimanda quindi alla versione integrale di tali documenti. Farmaco di nuova autorizzazione. TOOKAD. Codice ATC - Principio attivo: L01XD07 - Padeliporfina. Titolare: Steba Biotech S.A. Cod. Procedura EMEA/H/C/4182. GUUE 29 dicembre 2017. Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio' permettera' la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari e' richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere il paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita' di segnalazione delle reazioni avverse. Indicazioni terapeutiche. Tookad e' indicato in monoterapia per pazienti adulti affetti da adenocarcinoma della prostata unilaterale, a basso rischio e non trattato precedentemente, con un'aspettativa di vita ≥ 10 anni e: stadio clinico T1c o T2a; punteggio Gleason ≤ 6, sulla base di tecniche bioptiche ad alta risoluzione; PSA ≤ 10 ng/ml; 3 prelievi bioptici positivi per tumore con una lunghezza massima del tumore pari a 5 mm in uno qualsiasi dei prelievi o 1-2 prelievi positivi per tumore con interessamento tumorale ≥ 50% in uno qualsiasi dei prelievi o una densita' del PSA (PSA density) ≥ 0,15 ng/ml/cm³. Modo di somministrazione. Tookad e' limitato esclusivamente all'uso ospedaliero. Deve essere utilizzato esclusivamente da personale qualificato per la procedura della terapia fotodinamica vascolare mirata (VTP). Tookad e' per uso endovenoso. Per le istruzioni sulla ricostituzione di Tookad prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6. Illuminazione per la fotoattivazione di Tookad. La soluzione viene somministrata mediante iniezione endovenosa nell'arco di 10 minuti. Poi la prostata viene immediatamente illuminata per 22 minuti e 15 secondi da un fascio di luce laser a 753 nm emesso tramite fibre ottiche interstiziali provenienti da un dispositivo laser a una potenza di 150 mW/cm di fibra, in grado di erogare un'energia pari a 200 J/cm. All'inizio della procedura e' necessario effettuare una pianificazione del posizionamento della fibra ottica utilizzando il software guida del trattamento. Durante la procedura, il numero e la lunghezza delle fibre ottiche vengono selezionate a seconda della forma e della dimensione della prostata e le fibre ottiche vengono posizionate nella ghiandola prostatica tramite accesso transperineale sotto guida ecografica per ottenere un LDI (Light Density Index) ≥ 1 nel tessuto bersaglio. Il trattamento non deve essere avviato in pazienti in cui non si puo' ottenere un LDI ≥ 1 (vedere paragrafo 5.1). Confezioni autorizzate: EU/1/17/1228/001 - AIC: 045774015 /E - in base 32: 1CNX5Z - 183 mg - polvere per soluzione iniettabile - uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino; EU/1/17/1228/002 - AIC: 045774027 /E - in base 32: 1CNX6C - 366 mg - polvere per soluzione iniettabile - uso endovenoso - flaconcino (vetro) - 1 flaconcino. Altre condizioni e requisiti dell'autorizzazione all'immissione in commercio. Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR). I requisiti per la presentazione degli PSUR per questo medicinale sono definiti nell'elenco delle date di riferimento per l'Unione europea (elenco EURD) di cui all'art. 107-quater, paragrafo 7, della direttiva 2001/83/CE e successive modifiche, pubblicato sul sito dell'Agenzia europea dei medicinali. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve presentare il primo PSUR per questo medicinale entro 6 mesi successivi all'autorizzazione. Condizioni o limitazioni per quanto riguarda l'uso sicuro ed efficace del medicinale. Piano di gestione del rischio (RMP). Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attivita' e le azioni di farmacovigilanza richieste e dettagliate nel RMP approvato e presentato nel modulo 1.8.2 dell'autorizzazione all'immissione in commercio e in ogni successivo aggiornamento approvato del RMP. Il RMP aggiornato deve essere presentato: su richiesta dell'Agenzia europea dei medicinali; ogni volta che il sistema di gestione del rischio e' modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o a seguito del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio). Misure aggiuntive di minimizzazione del rischio. Prima del lancio di Tookad in ciascuno Stato membro, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve concordare il contenuto e il formato del programma educativo, tra cui i mezzi di comunicazione, le modalita' di distribuzione e qualsiasi altro aspetto del programma, con l'autorita' nazionale competente. L'obiettivo del programma educativo e' di sensibilizzare e di fornire informazioni relative ai segni e ai sintomi di determinati rischi importanti accertati di padeliporfina, tra cui la fotosensibilita', nonche' 23 informazioni sugli attuali approcci terapeutici (inclusa VTP con Tookad) per il trattamento della tipologia di cancro della prostata, sui potenziali benefici, rischi e incertezze del trattamento VTP con Tookad. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che, in ciascun Stato membro in cui Tookad e' commercializzato, a tutti gli operatori sanitari e ai pazienti/a chi li assiste e quindi a coloro che potrebbero prescrivere e utilizzare Tookad, sia consentito l'accesso a/venga fornito il seguente pacchetto formativo: guida informativa per i pazienti; linee guida per il medico. La guida informativa per i pazienti su Tookad deve contenere i seguenti elementi chiave: informazioni sugli attuali approcci terapeutici (inclusa VTP con Tookad) per il trattamento della tipologia di cancro della prostata; informazioni sui potenziali benefici, rischi e incertezze della terapia VTP con Tookad, tra cui: incertezze sul beneficio a lungo termine di Tookad; incertezze sulla sicurezza a lungo termine di Tookad e sull'efficacia/sicurezza di eventuali ulteriori trattamenti necessari quale prostatectomia radicale; informazioni sulle reazioni avverse al farmaco e sulla probabilita' della loro manifestazione, tra cui disfunzione erettile, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria/stenosi uretrale e fotosensibilita', e la necessita' di attenersi alle disposizioni di proteggersi dalla luce dopo la procedura per 48 ore. Le linee guida per il medico riguardanti Tookad devono contenere i seguenti elementi chiave: gli approcci (inclusa VTP con Tookad) per il trattamento del cancro della prostata e i potenziali benefici, rischi e incertezze del trattamento VTP con Tookad: dichiarare che le informazioni per il periodo che va oltre i 2 anni successivi alla procedura VTP con Tookad sono limitate e, di conseguenza, non sono attualmente disponibili dati sull'efficacia e l'sicurezza a lungo termine del trattamento VTP con Tookad. informare che l'efficacia/sicurezza di eventuali trattamenti successivi necessari, quale prostatectomia radicale, non sono disponibili attualmente; spiegare cosa comporta la procedura VTP, tra cui la necessita' di attenersi alle disposizioni di proteggere il paziente dalla luce dopo la procedura per 48 ore, a causa dell'effetto fotosensibilizzante di Tookad, e fornire una copia del foglio illustrativo di Tookad al paziente prima della procedura VTP; spiegare quali effetti indesiderati il paziente puo' aspettarsi e la probabilita' che si manifestino; spiegare la procedura nonche' i risultati rilevanti di efficacia e sicurezza di Tookad tramite semplici grafici inclusi nella guida informativa per i pazienti. Obbligo di condurre misure post-autorizzative. Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio deve completare, entro la tempistica stabilita, le seguenti attivita': +--------------------------------------+----------------------------+ | Descrizione | Tempistica | +--------------------------------------+----------------------------+ | Studio di efficacia | | |post-autorizzativo (PAES): al fine di | | |analizzare ulteriormente l'efficacia a| | |lungo termine di Tookad e il suo | | |impatto sulla progressione della | | |malattia, incluso il potenziale | | |impatto sull'efficacia di una terapia | | |radicale successiva in pazienti con | | |cancro della prostata a basso rischio | | |nonche' di descrivere in modo piu' | | |accurato la sicurezza a lungo termine | | |di Tookad, il titolare | | |dell'autorizzazione all'immissione in | | |commercio deve presentare i risultati | | |di uno studio di fase III randomizzato| | |condotto su pazienti con cancro della | | |prostata localizzato confrontato con | | |sorveglianza attiva (studio di | Presentazione dei risultati| |follow-up di 7 anni incluso uno studio| finali dello studio: 31 | |bioptico dettagliato) (PCM301 FU5). | dicembre 2020. | +--------------------------------------+----------------------------+ | | | +--------------------------------------+----------------------------+ | Descrizione | Tempistica | +--------------------------------------+----------------------------+ | Studio di efficacia | | |post-autorizzativo (PAES): al fine di | | |analizzare ulteriormente l'efficacia a| | |lungo termine di Tookad e il suo | | |impatto sulla progressione della | | |malattia, incluso il potenziale | | |impatto sull'efficacia di una terapia | | |radicale successiva in pazienti con | | |cancro della prostata a basso rischio | | |(escluso il rischio molto basso) | | |nonche' di descrivere in modo piu' | | |accurato la sicurezza a lungo termine | | |di Tookad, il titolare | | |dell'autorizzazione all'immissione in | | |commercio deve condurre e presentare i| | |risultati di uno studio di coorte | | |osservazionale a lungo termine | | |condotto su pazienti con cancro della | | |prostata localizzato unilaterale a | Presentazione dei risultati| |basso rischio trattati con VTP - | finali dello studio: 31 | |Tookad (CLIN1501 PCM401). | dicembre 2025. | +--------------------------------------+----------------------------+ Regime di fornitura: Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa utilizzabile esclusivamente in ambiente ospedaliero o in strutture ad esso assimilabili (OSP).