Gazzetta n. 256 del 2 novembre 2012 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Variazione di tipo II all'autorizzazione, secondo procedura di mutuo riconoscimento, del medicinale «Roipnol» Estratto determinazione V & A/1570 del 12 ottobre 2012 Medicinale: ROIPNOL. Confezione: 023328077 «1 mg compresse rivestite con film», 10 compresse. Titolare A.I.C.: Roche S.p.a. Tipo di modifica: A.7) Soppressione dei siti di fabbricazione [anche per una sostanza attiva, un prodotto intermedio o finito, un sito di imballaggio, un fabbricante responsabile del rilascio dei lotti,un sito in cui si svolge il controllo dei lotti o un fornitore di materia prima, di un reattivo o di un eccipiente (se precisato nel fascicolo)]; B.I I.b.1) Sostituzione o aggiunta di un sito di fabbricazione per una parte o per la totalita' del procedimento di fabbricazione del prodotto finito; e) Sito in cui sono effettuate tutte le operazioni, ad eccezione della liberazione dei lotti, del controllo dei lotti e degli imballaggi primario e secondario, per i medicinali non sterili; B.II.b.4) Modifica della dimensione del lotto (comprese le categorie di dimensione del lotto) del prodotto finito; b) Sino a dieci volte inferiore; B.I I.d.1) Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito; d) Soppressione di un parametro di specifica non significativo (ad esempio soppressione di un parametro obsoleto); B.II.b.2) Modifica delle modalita' di liberazione dei lotti e delle prove di controllo qualitativo del prodotto finito; b) Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile della liberazione dei lotti - 2. Con controllo dei lotti/prove; B.II.b.2) Modifica delle modalita' di liberazione dei lotti e delle prove di controllo qualitativo del prodotto finito; b) Sostituzione o aggiunta di un fabbricante responsabile della liberazione dei lotti - 1. Senza controllo dei lotti/prove; B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito; e) Allargamento dei limiti IPC approvati, suscettibile diavere un effetto significativo sulla qualita' globale del prodotto finito; B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito; a) Rafforzamento dei limiti applicati in corso di fabbricazione; B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito; c) Soppressione di una prova non significativa in corso di fabbricazione; B.II.b.5) Modifica delle prove in corso di fabbricazione o dei limiti applicati durante la fabbricazione del prodotto finito; c) Soppressione di una prova non significativa in corso di fabbricazione; B.II.d.2) Modifica della procedura di prova del prodotto finito; a) Modifiche minori di una procedura di prova approvata; B.II.b.3) Modifica nel procedimento di fabbricazione del prodotto finito; b) Modifiche importanti nel procedimento di fabbricazione della sostanza attiva, suscettibili di avere un impatto significativo sulla qualita', la sicurezza o l'efficacia del medicinale. Modifica apportata: sono autorizzate le modifiche di seguito riportate: 1) eliminazione dell'officina Roche S.p.a. - Segrate (Milano) per il controllo, confezionamento primario e secondario dei lotti; 2) l'officina F. Hoffamnn-La Roche Ltd di Basilea (Svizzera) viene sostituita con l'officina Productos Roche SA de C.V., via Isidro Fabela Norte, n. 1536-B, Col. Parque Industrial, CP 50030, Toluca (Mexico) per la produzione del prodotto finito in bulk; 3) l'officina F. Hoffamnn-La Roche Ltd di Basilea (Svizzera) viene sostituita con l'officina Roche Pharma AG-Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach Wyhlen (Germania) per il rilascio ed il controllo del prodotto finito; 4) l'officina Roche S.p.a. sita a Milano viene sostituita con l'officina Roche S.p.a. sita in via Morelli, 2- 20090 Segrate (Milano), per il solo rilascio senza controllo dei lotti; 5) riduzione della dimensione del lotto del prodotto finito: da 2.370.000 compresse rivestite a 1.882.354 compresse rivestite; 6) modifiche al processo di produzione. In particolare, nello step di granulazione del processo proposto,viene preparata una miscela di flunitrazepam e lattosio separatamente prima di essere aggiunta agli altri eccipienti, mentre nel processo attualmente autorizzato i vari ingredienti vengono miscelati insieme contemporaneamente. Nel processo attuale, il granulato viene setacciato, essiccato e setacciato nuovamente mentre nel processo proposto non viene setacciato prima dell'essiccamento. Inoltre, l'apparato utilizzato per la setacciatura e' differente. Nello step di preparazione delle compresse rivestite, nel processo autorizzato e nel processo proposto, i vari eccipienti vengono miscelati/aggiunti secondo procedimenti differenti; 7) eliminazione del controllo dei pesi delle materie prime, del granulato e della miscela da comprimere (controllati comunque di routine in accordo alle norme GMP); 8) eliminazione del controllo del tempo di disgregazione delle compresse rivestite; 9) restringimento del limite dell'InProcessControl relativo alla perdita di peso del granulato: da 0,7-2,5% a 1,0-2,5%; 10) allargamento dei limiti del test InProcessControl relativo alla durezza dei nuclei: da 60-100 N a 34-124 N; 11) eliminazione del parametro impurezze totali non identificate, all'interno della specifica «Prodotti di degradazione»; 12) modifica minore al metodo di analisi HPLC per la determinazione dei prodotti di degradazione. In particolare, viene allungato il tempo di analisi (da 30 min a 60 min) e modificato il fattore di correzione di una impurezza conosciuta. Sono autorizzate le modifiche di seguito riportate: le confezioni del medicinale devono essere poste in commercio con gli stampati, cosi' come precedentemente autorizzati da questa amministrazione, con le sole modifiche necessarie per l'adeguamento alla presente determinazione. I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza indicata in etichetta. La presente determinazione entra in vigore il giorno successivo alla sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana.