Gazzetta n. 124 del 30 maggio 2011 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO COMUNICATO Modificazione dell'autorizzazione all'immissione in commercio del medicinale «Varilrix» Estratto determinazione V & A/N/V n. 696 del 6 maggio 2011 Titolare AIC: Glaxosmithkline Biologicals S.A. con sede legale e domicilio in rue De L'Institut, 89, B-1330 - Rixensart (Belgio). Medicinale: VARILRIX. Variazione AIC: B.I.a. 1.e Modifica del fabbricante di una materia prima, di un reattivo o di un prodotto intermedio utilizzato nel procedimento di fabbricazione di una sostanza attiva o modifica del fabbricante della sostanza attiva (compresi, eventualmente, i siti di controllo della qualita'), per i quali non si dispone di un certificato di conformita' alla farmacopea europea La modifica riguarda una sostanza attiva biologica o una materia prima, un reattivo o un prodotto intermedio utilizzati nella fabbricazione di un prodotto biologico o immunologico. B.I.b. 1.g Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del principio attivo, di una materia prima, di una sostanza intermedia o di un reattivo utilizzato nel procedimento di fabbricazione del principio attivo Ampliamento dei limiti approvati per le materie prime e le sostanze intermedie, suscettibili di avere un effetto significativo sulla qualita' totale del principio attivo e/o del prodotto finito. B.I.a. 1 Modifica del fabbricante di una materia prima, di un reattivo o di un prodotto intermedio utilizzato nel procedimento di fabbricazione di una sostanza attiva o modifica del fabbricante della sostanza attiva : altra variazione. L'autorizzazione all'immissione in commercio e' modificata come di seguito indicata: Sono autorizzate le seguenti modifiche: DA 3.2.S.2.3 Controllo dei materiali. Cloruro di colina. Specifiche: Cristalli bianchi inodore con un gusto salino e leggermente amaro, molto igroscopici. Molto solubile in acqua, facilmente solubile in etanolo, virtualmente insolubile in etere, cloroformio e benzene Referenza analitica: Ph.Eur. 1.4. Identita' trimetilamina. Specifiche: positivo Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Identita' cloruro. Specifiche: positivo Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Apparenza della soluzione acquosa. Specifiche: chiara e incolore Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. pH. Specifiche: naturale o leggermente acida (in una soluzione 1 a 10) Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Limiti del test del sale di ammonio. Specifiche: non rilevabile Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Limite del test trimetilamina. Specifiche: non pertinente Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Limite del test metalli pesanti. Specifiche: meno di 20 ppm Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Perdita in essiccazione. Specifiche: non piu' del 2,0% Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Residuo all'incenerimento. Specifiche: trascurabile Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Contenuto di cloro. Specifiche: 24.9 a 25.5 Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. Contenuto di cloruro di colina. Specifiche: 97 a 101% Referenza analitica: PB monogr. Cloruro di colina. 3.2.A.2 valutazione della sicurezza degli agenti avventizi 3.2.R informazione Regionale. Bactogalattosio: aggiornamento lista autorizzata dei paesi di provenienza e modifica dei limiti delle specifiche delle endotossine. Paesi di provenienza del latte: Specifiche: USA. Limiti endotossine: Specifiche: non piu' di 0.06EU/5mg. Lattosio (in tripsina): aggiornamento del nome e dell'indirizzo del produttore: Difco Laboratories PO Box 331058 Detroit MI USA. Lattosio anidro: aggiornamento della provenienza. Il fornitore e' Sheffield Products PO Box 630 Norwich NY USA Il latte proviene dagli USA ed e' considerato idoneo per uso umano. Nessun altro derivato animale e' utilizzato per preparare questa fonte di lattosio. Siero fetale di vitello: aggiornamento dei dettagli del fornitore: Sigma Aldrich (JRH Biosciences) 3050 Spruce street, St Louis, 63178 Missouri, USA (TSE certificate CEP 2000-387-Rev00) A: 3.2.S.2.3 Controllo dei materiali Cloruro di colina. Specifiche: Cristalli bianchi inodore con un gusto salino e leggermente amaro, molto igroscopici. Molto solubile in acqua, facilmente solubile in etanolo, virtualmente insolubile in etere, cloroformio e benzene. Referenza analitica: Ph.Eur. 1.4. Identita' da spettro IR. Specifiche: positivo. Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina. Identita' cloruro. Specifiche: positivo Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina. pH. Specifiche: 4.0 a 7.0 (in una soluzione 1 a 10) Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina. Limiti del test metalli pesanti. Specifiche: meno di 10 ppm Referenza analitica: USP < 231 > metodo II Contenuto in acqua mediante Karl Fisher. Specifiche: non piu' del 0.5% Referenza analitica: USP < 921 > Residuo all'incenerimento. Specifiche: non piu' del 0.05% Referenza analitica: USP < 281 > Saggio (contenuto Cloruro di colina). Specifiche: 99 a 100.5% Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina Test di limite di arsenico. Specifiche: non piu' di 2 ppm Referenza analitica: USP < 211 > metodo I Limiti del test di piombo. Specifiche: non piu' di 0.3 ppm Referenza analitica: USP < 251 > Limiti del test di amine totali. Specifiche: non piu' di 10 ppm Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina. Purezza cromatografica: Ogni impurezza individuale; Impurezze totali. Specifiche: non piu' del 0.3% non piu' del 2.0% Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina. Impurezze volatili organiche. Specifiche: soddisfa i requisiti 1.4 dioxano non piu' di 10 ppm Referenza analitica: USP monogr. Cloruro di colina. 3.2.A.2 valutazione della sicurezza degli agenti avventizi. 3.2.R informazione Regionale. Bactogalattosio: aggiornamento lista autorizzata dei Paesi di provenienza e modifica dei limiti delle specifiche delle endotossine. Paesi di provenienza del latte: Specifiche: Deve essere in compliance con il TSE CHMP note for guidance EMEA/410/01. Limiti endotossine: Specifiche: non piu' di 1.00EU/5mg. Lattosio (in tripsina): aggiornamento del nome e dell'indirizzo del produttore: Difco Laboratories PO Box 331058 Detroit MI USA; Sigma-Aldrich 3050 Spruce Street St Louis MO USA. Lattosio anidro: aggiornamento della provenienza. Il fornitore e' Kerry Bioscences 320 Woods corners Norwich NY 13815 USA. Il latte proviene dagli USA, dalla Nuova Zelanda e dall'Australia ed e' considerato idoneo per uso umano. Nessun altro derivato animale e' utilizzato per preparare questa fonte di lattosio. Siero fetale di vitello: aggiornamento dei dettagli del fornitore: Sigma Aldrich (SAFC-JRH Biosciences) 3050 Spruce street, St Louis, 63178 Missouri, USA (TSE certificate CEP 2000-387-Rev00); relativamente alla confezione sottoelencata: AIC N. 028427019 - «polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso sottocutaneo» 1 flacone + 1 siringa preriempita 0,5 ml. I lotti gia' prodotti possono essere mantenuti in commercio fino alla data di scadenza indicata in etichetta. La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo a quello della sua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana.