Gazzetta n. 259 del 4 novembre 2004 (vai al sommario) AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO DETERMINAZIONE 29 ottobre 2004 Note AIFA 2004 (Revisione delle note CUF). IL DIRETTORE GENERALE VISTI gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n. 300; VISTO l'art. 48 del D.L. 30 settembre 2003 n. 269 convertito nella legge 24 novembre 2003 n. 326, che istituisce l'Agenzia Italiana del Farmaco; VISTO il decreto del Ministro della Salute di concerto con i Ministri della Funzione Pubblica e dell'Economia e Finanze n. 245 del 20 settembre 2004, recante norme sull'organizzazione e il funzionamento dell'Agenzia Italiana del Farmaco, a norma del comma 13 dell'art. 48 sopra citato; VISTO il decreto legislativo 30 marzo 2001, n. 165; VISTA la legge 15 luglio 2002, n.145; VISTO il Decreto del Ministro della Salute 30 aprile 2004 di nomina del Dott. Nello Martini in qualita' di Direttore Generale dell'Agenzia Italiana del Farmaco, registrato in data 17 giugno 2004 al n. 1154 del Registro Visti semplici dell'Ufficio Centrale di bilancio presso il Ministero della salute; VISTO il provvedimento 30 dicembre 1993, pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n.306 del 31 dicembre 1993, relativo alla riclassificazione dei medicinali ai sensi dell'art.8, comma 10, della Legge 24 dicembre 1993, n.537, nel quale sono state previste anche le "note relative alla prescrizione e modalita' di controllo delle confezioni riclassificate", modificato ed integrato con successivi provvedimenti; VISTO l'art.1, comma 4, del Decreto Legge 20 giugno 1996, n. 323 convertito con modificazioni dalla Legge 8 agosto 1996, n.425, che stabilisce tra l'altro che "...la prescrizione dei medicinali rimborsabili a carico del Servizio Sanitario Nazionale sia conforme alle condizioni e alle limitazioni previste dai provvedimenti della Commissione Unica del Farmaco... "; VISTO il decreto del 22 dicembre 2000 "Revisione delle "note" riportate nel provvedimento 30 dicembre 1993 di riclassificazione dei medicinali e successive modificazioni ", pubblicato nel supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 7 del 10 gennaio 2001, integrato e modificato con il successivo decreto 8 giugno 2001 pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale n. 179 del 3 agosto 2001; RITENUTO di dover provvedere, alla luce delle attuali conoscenze tecnico-scientifiche, per le motivazioni e secondo la metodologia descritte nell'Allegato 1 al presente decreto, alla revisione delle "note" sopracitate; RITENUTO opportuno eliminare le note sui medicinali che non rispondono piu' ai criteri descritti nell'Allegato 1 e introdurre note nuove riguardanti i principi attivi che, al contrario, li rispecchiano; RITENUTO di dover provvedere alla riclassificazione di alcuni medicinali; RITENUTO di dover specificare in apposito elenco (Allegato 2) i medicinali per i quali sussistono le condizioni di impiego clinico e di setting assistenziale compatibili con la distribuzione diretta ovvero con forme alternative di distribuzione che garantiscono uno specifico monitoraggio dei consumi e la cui adozione, per entita' e modalita', dipende dall'assetto normativo, dalle scelte organizzative e dalle strategie assistenziali definite e assunte da ciascuna Regione e Provincia Autonoma; VISTA la deliberazione assunta, nella seduta del 9-10 marzo 2004, dalla Commissione Unica del Farmaco a conclusione di un'attivita' complessa e puntuale; VISTA la successiva ratifica delle "note" assunta dalla Commissione Consultiva Tecnico Scientifica, nella seduta del 14 - 15 settembre 2004 ; VISTE le ordinanze del Ministro della Salute del 24 febbraio 2004 e del 25 giugno 2004, concernenti la "Rimborsabilita' e modalita' di prescrizione dei medicinali antistaminici"; VISTA la deliberazione n. 2 in data 13 ottobre 2004 con cui il Consiglio di Amministrazione dell'Agenzia Italiana del Farmaco approva su proposta del Direttore Generale il documento di "Revisione delle note CUF"; DETERMINA Art.1 I principi attivi con i relativi medicinali, attualmente commercializzati, ciascuno per le indicazioni gia' autorizzate, sono rimborsati dal Servizio Sanitario Nazionale alle condizioni indicate nelle "note" riportate nell' Allegato 3, che costituisce parte integrante del presente provvedimento.   Art.2 Sono abolite le seguenti note, di cui al provvedimento 30 dicembre 1993 e successive modificazioni ed integrazioni: - Nota n. 48 bis - Nota n. 55 bis - Nota n. 58.   Art.3 I medicinali di seguito indicati, a base dei principi attivi Ranitidina, Sildenafil e Interferone, sono riclassificati in classe C: ----> Vedere tabella di pag. 7 <----   Art.4 Il medicinale, a base del principio attivo Ossibutinina, e' riclassificato in classe A con nota n. 87 come di seguito indicato: ----> Vedere tabella di pag. 7 <----   Art.5 I medicinali, a base dei principi attivi Cefotetan e Cefotaxima, sono riclassificati in classe A con nota n. 55 come di seguito indicato: ----> Vedere tabella di pag. 8 <----   Art.6 I medicinali antistaminici elencati nell' Allegato 4 sono riclassificati in classe A nota n. 89.   Art.7 1. La presente determinazione sostituisce i precedenti provvedimenti di approvazione ed aggiornamento delle "note" relative ai medicinali dispensabili con oneri a carico del Servizio Sanitario nazionale, ivi compresi gli allegati parte integrante degli stessi. 2. Per le confezioni dei medicinali a base dei principi attivi elencati nell'Allegato 3, di cui all'articolo 1 , gia' classificati in classe A ma non attualmente commercializzate, i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio, al fine dell'applicazione della presente determinazione, devono far pervenire presso l'Agenzia Italiana del Farmaco - Ufficio Prezzi e Rimborso - un'apposita proposta di prezzo prima della data di immissione in commercio del prodotto. 3. Per le confezioni attualmente non in commercio relative ai medicinali, aventi stesso principio attivo, dosaggio, forma farmaceutica e numero di unita' posologiche, di quelli riclassificati in classe A di cui ai precedenti articoli 4 e 5, i titolari dell'autorizzazione all'immissione in commercio, al fine dell'applicazione della presente determinazione, devono far pervenire presso l'Agenzia Italiana del Farmaco - Ufficio Prezzi e Rimborso - un'apposita domanda di riclassificazione e proposta di prezzo prima della data di immissione in commercio del prodotto. 4. La presente determinazione e' pubblicata in Gazzetta ufficiale della Repubblica Italiana ed entra in vigore il quindicesimo giorno successivo dalla sua pubblicazione. IL DIRETTORE GENERALE (Dott. Nello Martini)   Allegato 1 NOTE AIFA 2004 (REVISIONE DELLE NOTE CUF) Premessa La classificazione dei medicinali autorizzati all'immissione in commercio, per l'individuazione di quelli che possono essere erogati a totale carico del Servizio sanitario nazionale, e' stata realizzata con la Legge 24 dicembre 1993, n. 537 e con conseguenti provvedimenti applicativi del Ministero della Salute. La Commissione Unica del Farmaco (CUF) e' stata investita del compito e della responsabilita' di elaborare i testi di tali provvedimenti applicativi. Con i provvedimenti "Revisione delle note" del 7 agosto 1998, la CUF ha riesaminato e modificato la prima edizione delle Note. Nel corso degli ultimi anni, con vari provvedimenti, le Note sono state ulteriormente modificate e integrate. Si e' reso pertanto necessario procedere a questa terza revisione complessiva delle Note CUF, che ha richiesto un lungo e approfondito lavoro di revisione della letteratura scientifica. Revisione periodica delle "Note CUF" La revisione periodica delle "Note CUF" ha il duplice obiettivo di adeguare tempestivamente il contenuto delle Note all'evoluzione delle conoscenze - fatti salvi eventuali casi di motivata urgenza che esigano un adeguamento immediato - e di evitare continui aggiornamenti in tempi imprevedibili. Come piu' volte precisato, la CUF ribadisce che le "Note" si caratterizzano come strumenti di indirizzo volti a definire, quando opportuno, gli ambiti di rimborsabilita', senza interferire con la liberta' di prescrizione. In alcuni casi esse tendono a orientare le scelte terapeutiche a favore di molecole piu' efficaci e sperimentate, rispetto a medicinali di seconda scelta che presentano un profilo di efficacia e di sicurezza meno definito. L'elaborazione e la finalita' delle "Note" non sono una anomalia nazionale; al contrario, esse sono in linea con la prassi di autorita' regolatorie europee e di altri paesi, rivestendo il significato di un indispensabile sostegno ad una corretta attivita' professionale. Nel rispetto dei principi sopra esposti la CUF ha proceduto a questa terza revisione completa delle "Note", abolendo quelle non piu' attuali. Criteri di stesura delle "Note CUF" I criteri che hanno guidato la stesura delle Note si riferiscono in particolare ai seguenti casi: a. quando un farmaco e' autorizzato per diverse indicazioni cliniche, di cui solo alcune per patologie rilevanti; b. quando il farmaco e' finalizzato a prevenire un rischio che e' significativo solo per uno o piu' gruppi di popolazione; c. quando il farmaco si presta non solo a usi di efficacia documentata, ma anche a usi impropri. In ogni caso il contenuto delle note CUF non modifica, ne' puo' modificare, le informazioni contenute nella scheda tecnica delle singole specialita' medicinali. Ove viene specificato che la rimborsabilita' dei medicinali inclusi nella nota e' soggetta alla definizione di una diagnosi e di un piano terapeutico, si intende che quest'ultimo viene trasmesso in copia al medico di medicina generale e al settore farmaceutico della ASL di appartenenza del paziente. Il metodo Le note si ispirano ai criteri della medicina basata sulle prove di evidenza. Si fondano cioe' sui risultati di sperimentazioni cliniche randomizzate, possibilmente multiple, criticamente esaminate e su una valutazione complessiva dei dati clinico- epidemiologici disponibili. Il testo "regolatorio" di ogni singola Nota (executive summary) e' accompagnato da un testo articolato dove sono riportate le motivazioni e i criteri applicativi delle singole Note e dalle voci bibliografiche essenziali, che hanno scientificamente motivato l'assunzione delle decisioni in merito. In questa terza revisione delle Note si e' posta molta attenzione a semplificare lo stile della redazione e a facilitare l'interpretazione, usando un linguaggio ed una terminologia piu' strettamente correlate e vicine alla pratica della medicina generale. Il percorso Il criterio ispiratore del percorso seguito e' stato quello di creare un clima di condivisione scientifica e culturale del "sistema Note", capace di favorire una ragionata flessibilita' d'uso delle note stesse e di evitare contrasti e rigidita' applicative che potrebbero tradursi in disagi e inconvenienti per i pazienti. Il percorso adottato e' stato il seguente: 1. incontri propedeutici alla revisione con le organizzazioni professionali piu' rappresentative (Ordine dei medici e componenti mediche di medicina generale e ospedaliere, farmacisti privati e ospedalieri), finalizzati ad un confronto approfondito sulle questioni di carattere generale; 2. incontro propedeutico alla revisione con i rappresentanti di Farmindustria finalizzato all'approfondimento di questioni generali e al tema dell'informazione sui farmaci; 3. presentazione e discussione del documento elaborato dalla CUF "Revisione delle Note" con tutti i rappresentanti delle associazioni e delle istituzioni sopra indicate, prima della adozione del provvedimento definitivo. Le novita' La revisione delle note CUF ha assunto nel tempo una modificazione sia scientifica che culturale. Originariamente pensate come strumento di governo della spesa, le note sono progressivamente diventate strumento per assicurare la appropriatezza di impiego dei farmaci e per migliorare le strategie assistenziali. L'attuale revisione delle note apre una "Terza fase" nel senso che alcune Note vengono collegate a progetti di ricerca di "outcome - research", legando quindi assistenza e ricerca per fare in modo che la pratica di medicina generale diventi parte strutturale del processo regolatorio. L'esempio piu' emblematico di tale cambiamento e' rappresentata dalla Nota 13 che introduce il criterio della adozione delle carte di rischio cardiovascolare ai fini della rimborsabilita' dei farmaci, con l'obiettivo di individuare il rischio cardiovascolare assoluto in ogni singolo paziente e di istituire una adeguata strategia preventiva che colleghi stili di vita e terapie farmacologiche. Si consolida in questo modo una metodologia che e' gia' stata applicata con successo ai farmaci per il morbo di Alzheimer (Progetto CRONOS), all'impiego di interferone e ribavirina per l'epatite C (Progetto IMPROVE) e all'uso dei farmaci biologici nell'artrite rematoide (Progetto ANTARES). Questa terza revisione delle Note CUF contiene cinque nuove note (Nota 9 bis - sindromi coronariche acute, Nota 79 bis - ormoni paratiroidei, Nota 85 - farmaci per il morbo di Alzheimer, Nota 87 - farmaci per l'incontinenza urinaria, Nota 89 - antistaminici), mentre tre Note sono state eliminate (Nota 48 bis- ranitidina bismuto, Nota 55 bis - aminoglicosidi inseriti nella Nota 55, nota 58 - ossigeno terapeutico in attesa di un provvedimento specifico). Le note complessivamente sono 41 e il contenuto regolatorio e scientifico di alcune di esse risulta profondamente modificato. Programma di verifica e formazione L'impatto dell'applicazione del sistema delle note nell'ambito della medicina generale e' sottoposto a un programma di verifica, attraverso il monitoraggio delle prescrizioni nell'ambito dell'Osservatorio Nazionale sull'Impiego dei Medicinali (OSMED). E' auspicabile che sia programmata, a livello regionale e locale, un'attivita' di formazione sulla corretta applicazione delle note rivolta ai medici di medicina generale, ospedalieri e ai farmacisti, con l'obiettivo di promuovere comportamenti appropriati e uniformi, fra i diversi settori del SSN e in particolare dei medici ospedalieri e degli specialisti. Le note rispecchiano gli orientamenti che risultano appropriati nell'impiego della maggior parte dei medicinali. Tuttavia, la variabilita' delle patologie puo' determinare l'inapplicabilita' di una nota al singolo paziente. In questi casi gli organismi della ASL, nella loro funzione di analisi e verifica, dovrebbero adottare un atteggiamento flessibile prendendo in considerazione non tanto il singolo caso quanto la globalita' delle applicazioni in un dato contesto.   Allegato 2 PHT - PRONTUARIO DELLA DISTRIBUZIONE DIRETTA Per la presa in carico e la continuita' assistenziale H (Ospedale) - T (Territorio) Il PH-T - Prontuario della Distribuzione Diretta ovvero con forme alternative di distribuzione che garantiscono uno specifico monitoraggio dei consumi e la presa in carico e la continuita' assistenziale H (Ospedale) - T (Territorio), si basa sui seguenti principi: - La concezione e la struttura dei servizi assistenziali si e' radicalmente modificata negli ultimi anni; in particolare e' cambiata la organizzazione dell'ospedale, concepito come area della terapia intensiva e della criticita', mentre alla medicina territoriale viene affidata la gestione della cronicita'. - Tale modificazione concettuale e strutturale comporta la necessita' di garantire una continuita' assistenziale tra l'ospedale (Area intensiva) e territorio (Area della cronicita); il PH-T e' concepito come strumento per assicurare tale continuita', ponendo il paziente al centro della strategia assistenziale, caratterizzata da criticita' diagnostica e terapeutica e dalla esigenza di un periodico follow-up con la struttura specialistica e da accessi programmati e periodici da parte del paziente. - In conseguenza di cio' il PH-T non scaturisce prioritariamente dalla necessita' di un contenimento della spesa, ma dalla esigenza di adeguamento delle strategie assistenziali ai processi di trasformazione in Sanita', senza destrutturare l'attuale sistema distributivo intermedio e finale. - I criteri per la definizione della lista dei farmaci inclusi nel PH-T sono quelli della diagnostica differenziale, della criticita' terapeutica, del controllo periodico da parte della struttura specialistica, che determina le condizioni per una maggiore appropriatezza diagnostico-assistenziale, una verifica della compliance del paziente e uno strumento di monitoraggio del profilo di beneficio/rischio e di sorveglianza epidemiologica dei nuovi farmaci. - Nel contesto di una adeguata procedura organizzativa, non si crea alcun disagio al paziente, ma anzi si realizza un beneficio potenziale, in quanto vengono contestualmente garantite il follow-up clinico e la distribuzione diretta del farmaco, evitando che il paziente debba recarsi alla struttura specialistica ospedaliera esclusivamente in ragione dell'accesso al farmaco. - Coerentemente con i principi e con la logica suesposte, la lista dei farmaci inclusi nel PH-T deve essere sottoposta a revisione periodica per garantirne l'aggiornamento quando vengono a mancare le motivazioni di inclusione del farmaco nel PH-T. - Secondo questo nuovo inquadramento vengono sostanzialmente a delinearsi tre ambiti della terapia, diversi per quanto attiene al setting assistenziale e di conseguenza alle modalita' distributive: 1. Area H ovvero della terapia intensiva ospedaliera, il cui strumento e' il PTO (Prontuario Terapeutico Ospedaliero) e i medicinali sono distribuiti esclusivamente dalla farmacia ospedaliera ai pazienti ospedalizzati o in ospedalizzazione domiciliare. 2. Area H-T ovvero della presa in carico e della continuita' terapeutica, il cui strumento e' il PH-T (Prontuario della Distribuzione Diretta). 3. Area T ovvero della cronicita' o anche di terapie a breve termine per le situazioni cliniche che non richiedono la ospedalizzazione, il cui strumento e' il PFN (Prontuario Farmaceutico Nazionale) con prescrizione da parte dei MMG e PLS e distribuzione da parte delle farmacie pubbliche e private. Il PH-T rappresenta la lista dei medicinali per i quali sussistono le condizioni di impiego clinico e di setting assistenziale compatibili con la distribuzione diretta, ma la cui adozione, per entita' e modalita' dei farmaci elencati, dipende dall'assetto normativo, dalle scelte organizzative e dalle strategie assistenziali definite e assunte da ciascuna Regione. ----> Vedere tabelle da pag. 14 a pag. 17 <----   Allegato 3 NOTA 1 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata ai pazienti a alto rischio: - per la prevenzione delle complicanze gravi del tratto gastrointestinale superiore: - in trattamento cronico con FANS non seletti- vi (non con COXIB); - in terapia antiaggregante con ASA a basse dosi. Gastroprotettori: Si considerano soggetti ad alto rischio - misoprostolo i soggetti: - esomeprazolo - con storia di pregresso emorragie digestive - lansoprazolo o di ulcera peptica non guarita con terapia - omeprazolo eradicante; - pantoprazolo - in concomitante terapia con anticoagulanti o - rabeprazolo cortisonici. Non giustifica il ricorso alla gastroprotezione la sola presenza di uno o piu' dei seguenti fattori: - la terapia con ASA di soggetti non a ri- schio; - l'eta' > 65 anni; - la presenza di infezione da Helicobacter pylori (per la quale e' indicato il tratta- mento eradicante). Gli inibitori di pompa, fatte salve le indicazio- ni della nota 48, ed il misoprostolo non sono rimborsati quando prescritti in associazione con i COXIB. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi E' noto come il trattamento cronico con i FANS possa determinare un aumentato rischio di ulcera peptica e delle sue complicanze gravi (emorragia, perforazione, ostruzione). Il rischio di ospedalizzazione per una complicanza grave e' stimato fra l'1 e il 2% per anno, e aumenta fino a 4-5 volte nelle categorie a rischio sopra specificate; il rischio e' particolarmente elevato se i FANS sono associati ad anticoagulanti (1). Data la rilevanza clinica della tossicita' gastroduodenale indotta dai FANS, numerosi sono stati gli studi che hanno valutato l'efficacia di una "gastroprotezione" utilizzando gli analoghi delle prostaglandine (misoprostolo) e gli anti secretivi (inibitori di pompa e H2 - antagonisti). Misoprostolo L'efficacia del misoprostolo nel ridurre l'incidenza delle complicanze gravi (emorragie, perforazioni e ostruzione pilorica) della gastropatia da FANS e' stata dimostrata in uno studio (MUCOSA trial) di grandi dimensioni (8.853 pazienti) che ha documentato una riduzione del 40% di dette complieanze rispetto al placebo (2). Una metanalisi di 24 studi che ha valutato l'efficacia del misoprostolo non in base alla riduzione delle complicanze ma solo in base alla riduzione dell'incidenza di ulcere gastriche o duodenali diagnosticate endoscopicamente ha confermato detta efficacia (NNT = 8) per prevenire un'ulcera gastrica e (NNT = 30) per preveniore un'ulcera duodenale. Il misoprostolo somministrato alla dose di 800 (g ha pero' una tollerabilita' scarsa (dispepsia, dolore addominale, diarrea) e nel trial MUCOSA (2) i pazienti che sospendevano il trattamento per disturbi gastrointestinali erano piu' numerosi fra quelli trattati con misoprostolo piu' FANS (27,4%) che fra quelli trattati con FANS piu' placebo (20,1% p<0,001). Inibitori della pompa protonica Numerosi studi hanno dimostrato che nei soggetti trattati con FANS, dosi standard di inibitori della pompa protonica riducono significativamente l'incidenza di ulcere gastriche e duodenali diagnosticate all'endoscopia rispetto al placebo (3-6). Due di essi meritano particolare attenzione. Nel primo l'omeprazolo e' stato confrontato con ranitidina (7) e, nel secondo, con misoprostolo (8) in due trial con uguale disegno sperimentale. In tutti e due gli studi (ASTRONAUT e OMNIUM trials) venivano studiati soggetti che a seguito della terapia con FANS presentavano una ulcera peptica o almeno 10 erosioni gastriche o duodenali. Ognuno dei due trial esaminava due fasi: a) la guarigione delle lesioni da FANS gia' presenti; e b) la prevenzione della ricomparsa delle lesioni durante ritrattamento con i FANS. In entrambe le fasi la terapia con l'omeprazolo si e' dimostrata piu' efficace del farmaco di confronto (rispettivamente, ranitidina e misoprostolo) sia nel guarire le ulcere sia nel prevenire le recidive. Detti risultati vanno pero' valutati con prudenza in quanto entrambi gli studi presentano limiti metodologici rilevanti quali: 1) la dimostrazione di maggiore efficacia e' basata su parametri surrogati, infatti gli studi hanno utilizzato come "end-point" terapeutico la riduzione del numero di ulcere endoseopiche e dei sintomi dispeptici e non delle complicanze gravi che sono il parametro clinico piu' rilevante cui mira la profilassi farmacologica: non e' cioe' la stessa cosa prevenire un'ulcera visibile alla endoscopia routinaria in uno studio clinico e prevenire una complicanza grave (emorragia, perforazione, ostruzione); 2) le dosi utilizzate con i farmaci di riferimento (400 (g/d per il misoprostolo e 300 mg/d per la ranitidina) sono probabilmente inadeguate; infine, 3) e' mancata soprattutto una attenta considerazione alla presenza o meno nei pazienti trattati di una infezione da H. pylori. Lo stato di portatore o meno di una tale infezione puo', infatti, avere grande rilevanza. Una recente metanalisi condotta su 16 studi dimostra, infatti, in modo convincente come sia l'infezione da H. pylori sia l'impiego di FANS tradizionali possano aumentare il rischio di causare un'ulcera peptica o un sanguinamento gastrico in modo indipendente, avendo un effetto sinergico nell'aggravare il rischio di ulcera peptica e sanguinamento quando entrambi i fattori di rischio sono presenti nello stesso paziente (9). La superiore efficacia dell'inibitore di pompa rispetto a misoprostolo e a dosi usuali di H2 bloccanti nel prevenire le ulcere da FANS potrebbe cioe' essere in parte solo apparente e dovuta a una diversa distribuzione dei pazienti con infezione nella popolazione studiata (10-12). L'importanza dell'infezione da H. pylori nella strategia di prevenzione del sanguinamento gastrico causato dai FANS tradizionali e dall'ASA a basso dosaggio e' dimostrato da uno studio recente che ha rilevato come nei pazienti con infezione da H. pylori e una storia di sanguinamento gastrico, l'eradicazione dell'infezione da Helicobacter pylori risulti equivalente all'omeprazolo nel prevenire una recidiva del sanguinamento gastrico nei pazienti che assumono ASA a basse dosi (probabilita' di recidiva del sanguinamento a sei mesi 1,9% con eradicazione e 0,9% con omeprazolo). Mentre nei pazienti che assumono naprossene al posto dell'ASA a basse dosi l'inibitore di pompa risulta piu' efficace della semplice eradicazione (probabilita' di recidiva del sanguinamento a 6 mesi 18,8% con l'eradicazione e 4,4% con omeprazolo) (13). Nei pazienti con storia di sanguinamento gastrico e che devono continuare una profilassi secondaria con ASA a basse dosi l'eradicazione dell'infezione probabilmente si pone percio' come la strategia profilattica piu' conveniente della somministrazione di un inibitore di pompa. Non e' chiaro se l'eradicazione vada comunque eseguita in tutti i pazienti infetti che fanno uso cronico di FANS tradizionali. Una metanalisi recente ha dimostrato che il rischio emorragico da ASA impiegato come antiaggregante e' assai basso (una emorragia ogni 117 pazienti trattati con 50-162 mg/die di ASA per una durata media di 28 mesi) (14). Pertanto, una gastroprotezione farmacologica generalizzata non e' giustificata. I trial considerati nella metanalisi escludevano pero' i pazienti ad alto rischio emorragico. In mancanza di dati relativi a questi pazienti, se si estrapola ad essi l'aumento di emorragie o ulcere da FANS nei soggetti a rischio (4-5 volte quello di base), la gastroprotezione nei soggetti a rischio emorragico trattati "long-term" con ASA potrebbe essere giustificata specie in presenza dei fattori di rischio piu' rilevanti (emorragia pregressa e pazienti in trattamento con anticoagulanti e cortisonici). Nei pazienti con infezione da Helicobacter pylori risulta indicata l'eradicazione (13). Non e' invece appropriato l'uso di preparazioni "gastroprotette" o tamponate di ASA, che hanno un rischio emorragico non differente da quello dell'ASA standard (15). Gli II2-inibitori non sono stati inclusi tra i farmaci indicati per la prevenzione e il trattamento del danno gastrointestinale da FANS perche' in dosi standard non riducono significativamente l'incidenza delle ulcere gastriche (3), che sono le piu' frequenti fra quelle da FANS (16) anche se hanno efficacia pressoche' uguale a quella del misoprostolo sulle ulcere duodenali. Una revisione non sistematica del danno gastrointestinale da FANS non raccomanda gli H2 - inibitori per la prevenzione dei danni gastrointestinali da FANS; li ammette per la terapia delle ulcere previa sospensione dei FANS, ma non se si seguitano i FANS (17). I dati clinici citati non possono essere applicati ai COXIB. Va segnalato come in uno studio in pazienti con storia di sanguinamento gastrico recente, il trattamento per sei mesi con omeprazolo piu' diclofenac si sia dimostrato egualmente efficace rispetto al celecoxib nel prevenire la ricorrenza del sanguinamento gastrico (18). Al momento non vi sono ulteriori dati sulla letteratura scientifica internazionale che documentino un'efficacia nella gastroprotezione con misoprostolo e/o inibitori della pompa protonica nei confronti del danno gastrointestinale da COXIB. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ESOMEPRAZOLO A02BC05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AXAGON 14 CPR GASTRORESISTENTI 35035563 SIMESA DA 40 MG IN BLISTER AL/AL S.P.A. AXAGON 14 CPR GASTRORESISTENTI 35035157 SIMESA DA 20 MG IN BLISTER AL/AL S.P.A. ESOPRAL 14 CPR GASTRORESISTENTI 35433022 BRACCO IN BLISTER DA 20 MG S.P.A. ESOPRAL 14 CPR GASTRORESISTENTI 35433174 BRACCO IN BLISTER DA 40 MG S.P.A. LUCEN 14 CPR RIVESTITE CON 35367263 ISTITUTO FILM IN BLISTER DA 20 MG FARMACOBIO- LOGICO MALE- SCI S.P.A. LUCEN 14 CPR RIVESTITE CON 35367414 ISTITUTO FILM IN BLISTER DA 40 MG FARMACOBIO- LOGICO MALE- SCI S.P.A. NEXIUM 14 CPR RIVESTITE CON 34972265 ASTRAZENECA FILM IN BLISTER DA 20 MG S.P.A. NEXIUM 14 CPR RIVESTITE CON 34972216 ASTRAZENECA FILM IN BLISTER DA 40 MG S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LANSOPRAZOLO A02BC05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LANSOX "15 MG COMPRESSE ORO- 28600070 TAKEDA DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE ITALIA FARMACEUTICI S.P.A. LANSOX "30 MG CAPSULE RIGIDE" 28600017 TAKEDA 14 CAPSULE ITALIA FARMACEUTICI S.P.A. LANSOX "30 MG COMPRESSE ORO- 28600094 TAKEDA DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE ITALIA FARMACEUTICI S.P.A. LANSOX "15 MG CAPSULE RIGIDE" 28600029 TAKEDA 14 CAPSULE ITALIA FARMACEUTICI S.P.A. LIMPIDEX "15 MG COMPRESSE ORO- 28755078 SIGMA-TAU DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. LIMPIDEX "30 MG COMPRESSE ORO- 28755092 SIGMA-TAU DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. LIMPIDEX "15 MG CAPSULE RIGIDE" 28755027 SIGMA-TAU 14 CAPSULE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. LIMPIDEX "30 MG CAPSULE RIGIDE" 28755015 SIGMA-TAU 14 CAPSULE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. ZOTON "15 MG COMPRESSE ORO- 28775070 WYETH DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE LEDERLE S.P.A. ZOTON "30 MG CAPSULE" 28775017 WYETH 14 CAPSULE LEDERLE S.P.A. ZOTON "15 MG CAPSULE" 28775029 WYETH 14 CAPSULE LEDERLE S.P.A. ZOTON "30 MG COMPRESSE ORO- 28775094 WYETH DISPERSIBILI" 14 COMPRESSE LEDERLE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MISOPROSTOLO* A02BB01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CYTOTEC "200 MCG COMPRESSE" 26488015 CONTINENTAL 50 COMPRESSE PHARMA INC MISODEX "200 MCG COMPRESSE" 27307014 MONSANTO 50 COMPRESSE HOLDING GMBH -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO OMEPRAZOLO* A02BC01 ATTIVO: ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ANTRA "10 MG CAPSULE RIGIDE 28245114 ASTRAZENECA A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A. 14 CAPSULE ANTRA "20 MG CAPSULE A RILASCIO 28245090 ASTRAZENECA MODIFICATO" 14 CAPSULE S.P.A. LOSEC "20 MG CAPSULE RIGIDE 26804106 ASTRAZENECA A RILASCIO MODIFICATO" AB 14 CAPSULE LOSEC "10 MG CAPSULE A RILASCIO 26804082 ASTRAZENECA MODIFICATO" 14 CAPSULE AB MEPRAL "10 MG CAPSULE RIGIDE 26783086 BRACCO A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A. 14 CAPSULE MEPRAL "20 MG CAPSULE RIGIDE 26783098 BRACCO A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A. 14 CAPSULE OMEPRAZEN "10 MG CAPSULE RIGIDE 26803080 ISTITUTO A RILASCIO MODIFICATO" FARMACOBIO- 14 CAPSULE LOGICO MALE- SCI S.P.A. OMEPRAZEN "20 MG CAPSULE RIGIDE 26803104 ISTITUTO A RILASCIO MODIFICATO" FARMACOBIO- 14 CAPSULE LOGICO MALE- SCI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PANTOPRAZOLO* A02BC02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRORESI- 31834094 ABBOTT STENTI 20 MG IN FLACONE S.P.A. FANTOPAN 14 COMPRESSE GASTRORESI- 31835097 PHARMACIA STENTI 20 MG IN FLACONE ITALIA S.P.A. PANTORC 14 CPR GASTRORESI- 31981119 ALTANIA STENTI 20 MG FLACONE PHARMA S.P.A. PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRORESI- 31111091 RECORDATI STENTI 20 MG IN FLACONE INDUSTRIA CHIMICA FARMACEUTICA S.P.A. PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031834029 ABBOTT STENTI 20 MG IN BLISTER S.P.A. PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031834296 ABBOTT STENTI IN BLISTER AL/AL S.P.A. DA 40 MG PANTOPAN 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031835022 PHARMACIA STENTI 20 MG IN BLISTER ITALIA S.P.A. PANTOPAN 14 COMPRESSE DA 40 MG 031835287 PHARMACIA IN BLISTER AL/AL ITALIA S.P.A. PANTORC 14 CPR GASTRORESI- 031981044 ALTANA STENTI 20 MG BLISTER PHARMA S.P.A. PANTORC 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031981311 ALTANA STENTI DA 40 MG IN PHARMA BLISTER AL/AL S.P.A. PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031111026 RECORDATI STENTI 20 MG IN BLISTER S.P.A. PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRORESI- 031111293 RECORDATI STENTI DA 40 MG IN BLISTER S.P.A. AL/AL -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO RABEPRAZOLO* A02BC ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PARIET 1 BLISTER 14 CPR 34216022 JANSSEN GASTRORESISTENTI 10 MG CILAG S.P.A. PARIET 1 BLISTER AL/AL 14 CPR 34216186 JANSSEN GASTRORESISTENTI 20 MG CILAG S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 2 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione nelle epatopatie croniche colestatiche a carico del SSN e' limitata ai pazienti affetti da: Acidi biliari: - cirrosi biliare primitiva; - chenoursodesossicolico - colangite sclerosante primitiva; - taurourso - colestasi associata alla fibrosi ci- - desossicolico stica o intraepatica familiare; - ursodesossicolico - calcolosi colesterinica. La prescrizione di acidi biliari non e' rim- borsata dal SSN per il trattamento della semplice dispepsia. Il trattamento con acidi biliari non e' rim- borsato nei pazienti con epatite cronica vi- rale ed in quelli con coliche ravvicinate o gravi per i quali e' indicata la coleciste- ctomia. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Le prime tre indicazioni si riferiscono a epatopatie croniche nelle quali modificazioni quali-quantitative della funzione biligenetica hanno un ruolo patogenetico molto importante, determinando alterazioni anatomiche e funzinnali del fegato (epatopatie colestatiche). L'impiego degli acidi urso- e taurourso-desossicolico nelle epatopatie croniche colestatiche e' limitato a quelle per le quali si trovano in letteratura evidenze di efficacia terapeutica in termini di miglioramenti anatomici, clinici e di sopravvivenza significativi o, nel caso di malattie prive di altre terapie utili, anche marginali. Tali evidenze, non univoche (1) ma nettamente prevalenti (2-5) per la cirrosi biliare primitiva (l'acido ursodesossicolico e' stato recentemente approvato per la terapia di questa malattia dalla Food and Drug Administration), sono meno chiare ma non inesistenti per le altre epatopatie colestatiche in nota (5-7). Le sperimentazioni controllate e randomizzate hanno invece dimostrato che l'acido ursodesossicolico non e' efficace nelle epatiti croniche virali, nelle quali non favorisce l'eliminazione dell'RNA del virus C e non migliora le lesioni istologiche (5,8-10). La calcolosi colesterinica potenzialmente trattabile con acidi biliari e' caratterizzata da calcoli singoli o multipli (diametro uguale o inferiore a 1 cm), radiotrasparenti, con colecisti funzionante, pazienti non obesi con sintomatologia modesta (coliche non molto frequenti o severe). Altra indicazione e' la presenza in colecisti di frammenti di calcoli post-litotripsia. Nella colelitiasi, la terapia con sali biliari ottiene la dissoluzione dei calcoli solo in una parte dei pazienti, variabile in relazione a fattori diversi (dimensioni dei calcoli, funzionalita' della colecisti, ecc.); e' seguita frequentemente dalla formazione di nuovi calcoli (50-60% a 5 anni) (11); non trova indicazione nei pazienti con coliche ravvicinate o severe, per i quali e' necessaria la colecistectomia. Bisogna anche considerare che l'alternativa chirurgica, laparoscopica o con minilaparotomia, e' risolutiva e a basso rischio. Si ritiene opportuno limitare l'uso dei sali biliari ai pazienti con caratteristiche definite "ottimali" per la dissoluzione dei calcoli, che raggiunge in questi casi percentuali fra il 48% e il 60% (12). Le caratteristiche sopra ricordate sono presenti in circa il 15% dei pazienti (11). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO CHENOURSODESOSSICOLICO* A05AA49 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BILENOR "250 MG CAPSULE RIGIDE" 26567026 SCHWARZ 30 CAPSULE PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO TAUROURSODESOSSICOLICO* A05AA ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TAURO "150 MG CAPSULE RIGIDE" 26772020 TEOFARMA 20 CAPSULE S.R.L. TAURO "250 MG CAPSULE RIGIDE" 26772032 TEOFARMA 20 CAPSULE S.R.L. TUDCABIL "150 MG CAPSULE RIGIDE" 26702024 PHARMACIA 20 CAPSULE ITALIA S.P.A. TUDCABIL "250 MG CAPSULE RIGIDE" 26702036 PHARMACIA 20 CAPSULE ITALIA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO URSODESOSSICOLICO* A05AA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33090034 RATIOPHARM SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" GMBH 20 COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33512017 EG S.P.A. SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" 20 COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33674033 PLIVA PHARMA SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" S.P.A. 20 COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 34317038 DOROM S.R.L. SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" 20 COMPRESSE A RILASCIO MODIFICATO ACIDO URSODE- "450 MG COMPRESSE A 33942032 TEVA PHARMA SOSSICOLICO RILASCIO PROLUNGATO" ITALIA 20 COMPRESSE A RILASCIO S.R.L. MODIFICATO ACIDO URSODE- "300 MG COMPRESSE" 33094020 MERCK GENE- SOSSICOLICO 20 COMPRESSE RICS ITALIA S.P.A. ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 28746016 ANGENERICO SOSSICOLICO 20 CAPSULE S.P.A. ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 34317014 DOROM S.R.L. SOSSICOLICO 20 CAPSULE ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 33942018 TEVA PHARMA SOSSICOLICO 20 CAPSULE ITALIA S.R.L. ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 33674019 PLIVA PHARMA SOSSICOLICO 20 CAPSULE S.P.A. ACIDO URSODE- "300 MG CAPSULE RIGIDE" 33512031 EG S.P.A. SOSSICOLICO 20 CAPSULE ACIDO URSODE- "150 MG COMPRESSE" 33094018 MERCK GENE- SOSSICOLICO 20 COMPRESSE RICS ITALIA S.P.A. ACIDO URSODE- "300 MG COMPRESSE" 33090010 RATIOPHARM SOSSICOLICO 20 COMPRESSE GMBH BILIEPAR 20 CAPSULE 150 MG 26078016 I.BIR.N- ISTITUTO BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. BILIEPAR 20 CAPSULE 300 MG 26078028 I.BIR.N- ISTITUTO BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. BILIEPAR "450 MG CAPSULE RIGIDE 26078042 I.BIR.N- A RILASCIO CONTROLLATO" ISTITUTO 20 CAPSULE BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. COLEDOS 30 CAPSULE 300 MG 24974038 PROSPA ITA- LIA S.R.L. DESOCOL "300 MG CAPSULE RIGIDE" 27556024 LAMPUGNANI 20 CAPSULE FARMACEUTICI S.P.A. DESOXIL 20 COMPRESSE 300 MG 28336028 LABORATORI PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. DESOXIL "450 MG COMPRESSE A 28336042 LABORATORI RILASCIO PROLUNGATO" 20 PRODOTTI COMPRESSE FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. DESOXIL 20 COMPRESSE 150 MG 28336016 LABORATORI PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. DEURSIL "150 MG CAPSULE RIGIDE" 23605076 SANOFISYN- 20 CAPSULE RIGIDE THELABO S.P.A. DEURSIL "225 MG CAPSULE RIGIDE 23605153 SANOFISYN- A RILASCIO PROLUNGATO" THELABO 20 CAPSULE RIGIDE S.P.A. A RILASCIO PROLUNGATO DEURSIL "300 MG CAPSULE RIGIDE" 23605114 SANOFISYN- 20 CAPSULE RIGIDE THELABO S.P.A. DEURSIL "450 MG CAPSULE RIGIDE 23605138 SANOFISYN- A RILASCIO PROLUNGATO" THELABO 20 CAPSULE RIGIDE S.P.A. A RILASCIO PROLUNGATO DISSOLURSIL "300 MG CAPSULE" 34219016 FARMA UNO 20 CAPSULE S.R.L. DISSOLURSIL "450 MG CAPSULE A 34219030 FARMA UNO RILASCIO PROLUNGATO" 20 S.R.L. CAPSULE A RILASCIO PROLUNGATO FRAURS 20 CAPSULE 150 MG 27567027 FRANCIA FARMACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. FRAURS 20 CAPSULE 300 MG 27567039 FRANCIA FARMACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. LENTORSIL 20 CAPSULE 450 MG 28708028 ITALFARMACO S.P.A. LITOFF 20 COMPRESSE RILASCIO 28404022 FARMACEUTICI CONTROLLATO 450 MG CABER S.P.A. LITOFF 20 COMPRESSE 300 MG 28404010 FARMACEUTICI CABER S.P.A. LITURSOL "150 MG COMPRESSE" 24615078 CRINOS 20 COMPRESSE S.P.A. LITURSOL "300 MG COMPRESSE" 24615080 CRINOS 20 COMPRESSE S.P.A. LITURSOL "450 MG CAPSULE RIGIDE 24615092 CRINOS A RILASCIO PROLUNGATO" S.P.A. 20 CAPSULE URDES "300 MG COMPRESSE 26893040 ERREKAPPA 20 COMPRESSE EUROTERAPICI S.P.A. URDES "450 MG COMPRESSE 26893053 ERREKAPPA GASTRORESISTENTI" EUROTERAPICI 20 COMPRESSE S.P.A. URDES "225 MG COMPRESSE 26893065 ERREKAPPA GASTRORESISTENTI" EUROTERAPICI 20 COMPRESSE S.P.A. URDES "150 MG COMPRESSE" 26893038 ERREKAPPA 20 COMPRESSE EUROTERAPICI S.P.A. URSACOL "300 MG COMPRESSE" 23630066 ZAMBON ITA- 20 COMPRESSE LIA S.R.L. URSACOL "150 MG COMPRESSE" 23630039 ZAMBON ITA- 20 COMPRESSE LIA S.R.L. URSILON "225 MG CAPSULE RIGIDE 24173066 ISTITUTO A RILASCIO PROLUNGATO" BIOCHIMICO 20 CAPSULE ITALIANO GIOVANNI LORENZINI S.P.A. URSILON "450 MG CAPSULE RIGIDE 24173054 ISTITUTO A RILASCIO PROLUNGATO" BIOCHIMICO 20 CAPSULE ITALIANO GIOVANNI LORENZINI S.P.A. URSILON 20 CAPSULE 300 MG 24173080 ISTITUTO BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI S.P.A. URSOBIL "300 MG COMPRESSE" 24444123 ISTITUTO 20 COMPRESSE BIOLOGICO CHEMIOTERA- PICO S.P.A. URSOBIL 20 CAPSULE 150 MG 24444034 ISTITUTO BIOLOGICO CHEMIOTERA- PICO S.P.A. URSOBIL SCIROPPO FLACONE 200 ML 24444111 ISTITUTO BIOLOGICO CHEMIOTERA- PICO S.P.A. URSOBIL "250 MG" SCATOLA 30 CPS 24444109 ISTITUTO GELATINA DURA 250 MG BIOLOGICO CHEMIOTERA- PICO S.P.A. URSOBIL "150 MG" SCATOLA 40 CPS 24444097 ISTITUTO GELATINA DURA 150 MG BIOLOGICO CHEMIOTERA- PICO S.P.A. URSOBIL 20 CAPSULE 250 MG 24444059 ISTITUTO BIOLOGICO CHEMIOTERA- PICO S.P.A. URSOBIL HT "450 MG CAPSULE RIGIDE 29038027 ISTITUTO A RILASCIO MODIFICATO" BIOLOGICO 20 CAPSULE CHEMIOTERA- PICOS.P.A. URSODAMOR "150 MG COMPRESSE" 26328017 FARMACEUTICI 20 COMPRESSE DAMOR S.P.A. URSODAMOR "300" 20 COMPRESSE 300 MG 26328029 FARMACEUTICI DAMOR S.P.A. URSODIOL "300 MG CAPSULE RIGIDE" 28366019 BIOPROGRESS 20 CAPSULE PHARMA S.P.A. URSODIOL "450 MG CAPSULE A 28366033 BIOPROGRESS RILASCIO PROLUNGATO" 20 PHARMA CAPSULE S.P.A. URSOFALK "S.R." 20 CAPSULE 450 MG 26074043 DR. FALK PHARMA GMBH URSOFALK 20 CAPSULE 150 MG 26074029 DR. FALK PHARMA GMBH URSOFALK 20 CAPSULE 300 MG 26074031 DR. FALK PHARMA GMBH URSOFLOR "RETARD" 20 COMPRESSE 26073039 SO.SE. PHARM RITARDO 420 MG S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI URSOFLOR 20 CAPSULE 150 MG 26073015 SO.SE. PHARM S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI URSOFLOR 20 CAPSULE 300 MG 26073027 SO.SE. PHARM S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI URSOLAC "300" 20 CAPSULE 300 MG 28931018 BIOMEDICA FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A. URSOLAC "RETARD" 20 CAPSULE 28931032 BIOMEDICA RILASCIO CONTROLLATO 450 MG FOSCAMA INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A. URSOLISIN 20 CAPSULE 300 MG 25430101 MAGIS FARMACEUTICI S.P.A. URSOLISIN 20 CAPSULE 150 MG 25430063 MAGIS FARMACEUTICI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 5 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' consen- tita nei pazienti in una delle seguenti con- dizioni comportanti maldigestione e malas- sorbimento di grassi e proteine: - insufficienza pancreatica esocrina Enzimi conseguente a pancreatite cronica; pancreatici: - pancreasectomia; - pancrelipasi - neoplasie del pancreas; - fibrosi cistica. La prescrizione di enzimi pancreatici non e' rimborsata dal SSN per il trattamento della semplice dispepsia. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La supplementazione orale con enzimi pancreatici si rende necessaria per compensare la ridotta o assente secrezione causata da varie malattie del pancreas con maldigestione e malassorbimento di grassi e proteine. L'acidita' gastrica ed il calore possono inattivare le preparazioni contenenti enzimi pancreatici, che dovrebbero essere assunti durante i pasti e con bevande non calde. Attualmente le preparazioni disponibili sono "gastroprotette" per cui non serve associare alla supplementazione di enzimi pancreatici anche inibitori della secrezione acida gastrica o antiacidi. La posologia e' regolata sulla base del numero di scariche alvine, la consistenza e la quantita' delle feci riferite dal paziente che assume la terapia sostitutiva con gli enzimi pancreatici. Gli enzimi pancreatici possono provocare irritazione perianale, se assunti in dosaggio eccessivo e periorale e se trattenuti in cavita' orale. Possono anche causare nausea, vomito, gonfiore addominale e, raramente, iperuricemia ed iperuricosuria. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO PANCRELIPASI* A09AA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CREON "150 MG CAPSULE RIGIDE A 29018064 SOLVAY PHAR- MODIFICATO" 100 CAPSULE MACEUTICALS GMBH PANCREX MICRO- "CAPSULE RIGIDE CONTENENTI 21232071 MIPHARM GRANULI GASTRO- S.P.A. RESISTENTI" 100 CAPSULE -------------------------------------------------------------------- NOTA 8 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su dia- gnosi e piano terapeutico di strutture spe- cialistiche delle Aziende Sanitarie, e' li- mitato alle seguenti condizioni: - levocamitina - carenza primaria di carnitina; - carenza di carnitina secondaria a trattamento dialitico. La prescrizione di levocarnitina non e' rim- borsata dal SSN per altre indicazioni auto- rizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La carnitina e' un costituente essenziale dell'organismo e svolge un ruolo di rilievo nel metabolismo energetico a livello mitocondriale: il SSN garantisce pertanto la gratuita' dell'erogazione per coloro che hanno carenza primaria di carnitina, evidenziata mediante dosaggio della carnitina nel plasma o in biopsie muscolari. I valori normali di carnitina nel plasma sono di circa 25 µmol/L nell'infanzia e di 54 µmol/L nell'eta' adulta (1): nella pratica clinica viene posta diagnosi di carenza primaria per livelli ematici inferiori a 2 µmol/L o per concentrazioni tissutali minori del 10-20% rispetto ai valori normali (2,3). Una carenza secondaria puo' verificarsi durante trattamento dialitico. Sono state pubblicate 3 ricerche (4-6) (anche se condotte su un numero limitato di pazienti), in cui e' stata dimostrata la possibilita' di ridurre la posologia dell'eritropoietina in circa il 50% dei casi trattati con 1 grammo di levocarnitina per via endovenosa a fine dialisi. La levocarnitina puo' pertanto essere usata in regime ospedaliero anche domiciliare, quando sia stato ottimizzato l'apporto di ferro, per ridurre la posologia dell'eritropoietina e per migliorare l'insufficiente risposta alla terapia con eritropoietina che si verifica in alcuni pazienti. Il trattamento con levocarnitina dovrebbe essere sospeso se, dopo 4 mesi di terapia, non sia stato possibile dimostrare una riduzione della posologia dell'eritropoietina. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO LEVOCARNITINA* A16AA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CARNITENE "2 G/10 ML SOLUZIONE 18610079 SIGMA-TAU ORALE" 10 CONTENITORI INDUSTRIE MONODOSE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. MIOTONAL "2 G SOLUZIONE ORALE" 10 26322040 FARMACEUTICI CONTENITORI MONODOSE CABER S.P.A. DA 10 ML -------------------------------------------------------------------- NOTA 9 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata alle seguenti condizioni: - in associazione all'ASA a basse do- si, in pazienti sottoposti ad angio- plastica coronarica con impianto di stent, per il mese successivo al- l'intervento; Antiaggreganti: - in alternativa all'ASA, in pazienti - ticlopidina che non possano assumere ASA per pregresse manifestazioni da ipersen- sibilita', recidiva di eventi ische- mici cerebrali durante terapia con ASA o ulcera gastroduodenale; - nel trattamento della trombosi della vena centrale della retina. Nei casi che non rispondono alle condizioni sopra citate la terapia di scelta e' quella con ASA a basse dosi. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi E' stato dimostrato che l'associazione tra ticlopidina e ASA e' piu' efficace della sola aspirina o della terapia anticoagulante orale nel prevenire la ristenosi delle angioplastiche coronariche a cui e' stato applicato uno stent (1,2). La tielopidina esercita un'azione antiaggregante (con meccanismo differente da quello dell'ASA) che si manifesta nella riduzione di eventi ischemici in gruppi di pazienti affetti da patologia vascolare in vari distretti arteriosi. Dal momento che la documentazione scientifica a favore dell'ASA continua ad essere preponderante (3,4) rispetto a quella della ticlopidina e che, alla luce delle indicazioni proposte nelle principali linee-guida internazionali (5,8), il rapporto costo-beneficio e' decisamente a favore dell'ASA, e' preferibile prescrivere l'ASA a basse dosi a tutti i pazienti per i quali e' indicato un trattamento antiaggregante, riservando la ticlopidina per coloro che non possono assumere l'ASA per vari motivi. Prima che la ticlopidina fosse disponibile, la trombosi subacuta di stent, spesso provocando eventi cardiaci maggiori, era riportata in 3,5-8,6% dei pazienti. In pazienti ad alto rischio con impianto di stent Palmaz-Schatz, il trattamento con ticlopidina+aspirina ha ridotto gli end-point cardiaci primari (end-point composto di morte cardiaca, infarto miocardiaco, bypass coronario e angioplastica ripetuta) dal 6,2% (terapia anticoagulante standard) all'1,6% (9). L'occlusione degli stent si verifica nel 5,4% nel gruppo ricevente terapia anticoagulante e nello 0,8% del gruppo ricevente terapia antiaggregante. Gli effetti favorevoli della ticlopidina erano confermati dallo studio STARS (Stent Antithrombotic Regimen Study), che ha confrontato l'effetto dell'aspirina (325 mg al di), la combinazione di aspirina (325 mg al di) piu' ticlopidina (500 mg al di' per un mese), e di aspirina (325 mg al di) piu' warfarin sugli eventi ischemici precoci. Solo lo 0,5% dei pazienti assegnati alla terapia aspirina+ticlopidina raggiungeva l'end-point composito primario a 30 giorni di morte, trombosi angiografica, rivascolarizzazione della lesione trattata, o infarto miocardio rispetto a 3,6% dei pazienti assegnati alla sola aspirina e il 2,7% dei pazienti assegnati a aspirina+warfarin. I risultati dello studio suggeriscono che il pretrattamento di 24 ore con ticlopidina permette una piu' efficace inibizione dell'attivazione piastrinica rispetto alla piu' breve durata di trattamento (10). Una grave leucopenia, spesso reversibile all'interruzione del trattamento, e' la complicanza principale (circa dell'1% dei pazienti) del trattamento con ticlopidina (11). Si puo' verificare anche la porpora trombotica trombocitopenica (11). Il rischio di alterazioni ematologiche anche gravi, leucopenia e/o piastrinopenia rende indispensabile nei pazienti trattati con ticlopidina un monitoraggio periodico dell'emocromo citometrico. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO TICLOPIDINA* B01AC05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ANAGREGAL "250 MG COMPRESSE 24834018 ISTITUTO RIVESTITA" 30 COMPRESSE GENTILI S.P.A. ANTIGREG "250 MG COMPRESSE 25220029 VECCHI & C. RIVESTITE CON FILM" PIAM 30 COMPRESSE S.A.P.A. APLAKET "250 MG COMPRESSE 25177027 ROTTAPHARM RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.R.L. CLOX "250 MG COMPRESSE" 29213016 FARMACEUTICI 30 COMPRESSE CABER S.P.A. FLUILAST "250 MG COMPRESSE 29407018 LABORATORI RIVESTITE" 30 COMPRESSE PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. FLUPID "250 MG COMPRESSE 34601017 FARMACEUTICI RIVESTITE" 30 COMPRESSE DAMOR S.P.A. FLUXIDIN "250 MG COMPRESSE 35123013 EPIFARMA RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.R.L. KLODIN "250 MG COMPRESSE" 25602018 ISTITUTO 30 COMPRESSE BIOCHIMICO NAZIONALE SAVIO S.R.L. OPTERON 30 COMPRESSE RIVESTITE 25585011 GIENNE PHAR- 250 MG MA S.P.A. TICLODONE "250 MG COMPRESSE 24716021 SIGMA-TAU RIVESTITE" 30 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33088016 RATIOPHARM RIVESTITE" 30 COMPRESSE GMBH TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE" 28965010 ANGENERICO 30 COMPRESSE S.P.A. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33805019 HEXAL S.P.A. RIVESTITE" 30 COMPRESSE RIVESTITE TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33208012 MERCK GENE- RIVESTITE" 30 COMPRESSE RICS ITALIA RIVESTITE S.P.A. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE" 34110015 DOC GENERICI 30 COMPRESSE S.R.L. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33146010 TEVA PHARMA RIVESTITE" 30 COMPRESSE ITALIA RIVESTITE S.R.L. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35089010 PLIVA PHARMA RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.P.A. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35057013 UNION HEALTH RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.R.L. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 33295015 ERREKAPPA RIVESTITE CON FILM" EUROTERAPICI 30 COMPRESSE S.P.A. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 29296011 DOROM S.R.L. RIVESTITE CON FILM" 30 COMPRESSE TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35095013 BENEDETTI RIVESTITE" 30 COMPRESSE S.P.A. TICLOPIDINA "250 MG COMPRESSE 35098019 EG S.P.A. RIVESTITE" 30 COMPRESSE TICLOPIDINA 30 COMPRESSE 250 MG 25791031 SANWIN S.R.L. TIKLID "250 MG COMPRESSE 24453021 SANOFI- RIVESTITE" 30 COMPRESSE SYNTHELABO S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 9 BIS -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN in diagno- si e piano terapeutico, della durata di 6 mesi prolungabile fino a 12 mesi, dei cen- tri specializzati, Universitari o delle Aziende Sanitarie, individuati dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolza- no e' limitato ai pazienti con: Antiaggreganti: - clopidogrel - sindromi coronariche acute senza in- nalzamento del tratto ST (angina in- stabile o infarto del miocardio sen- za onda (Q) in associazione con ASA a basse dosi. La prescrizione di clopidogrel non e' rim- borsata dal SSN per altre indicazioni auto- rizzate. ------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi. Clopidogrel e' un antiaggregante plastrinico della classe delle tienopiridine (come la ticlopidina). Il meccanismo d'azione, diverso da quello dell'acido acetilsalicilico, si esplica in quanto il suo metabolita attivo si lega irreversibilmente al recettore per ADP presente sulla superficie piastrinica inibendo il rilascio dei composti contenuti nei granuli densi piastrinici (Ca++, 5Ht e nuovo ADP) e di quelli contenuti nei granuli ( (fibrinogeno e trombospondina). L'effetto antiaggregante di clopidogrel dipende dalla concentrazione ematica: una significativa inibizione della aggregazione piastrinica si ottiene dopo un carico di 300 mg seguito da un dosaggio di mantenimento di 75 mg/die (1, 2). Dosi piu' elevate non determinano maggiore attivita'. Lo studio CURE (Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent Events) (3, 4) ha valutato l'efficacia e la sicurezza di clopidogrel associato all'aspirina in pazienti con sindromi coronariche acute senza sopraslivellamento del tratto ST, che presentano un'elevata incidenza di eventi vascolari gravi. Un totale di 12,562 pazienti con comparsa di sintomi entro 24 ore, sono stati randomizzati a ricevere clopidogrel (dosaggio di carico: 300 mg, seguiti da dosaggio di mantenimento: 75 mg/die: n = 6.259) o placebo (n = 6.303), oltre all'aspirina per 3-12 mesi. L'end-point primaria (morte per cause cardiovascolari, infarto del miocardio non fatale, ictus) e' stato raggiunto nel 9,3% dei pazienti del gruppo clopidogrel e nell'11,4% nel gruppo placebo. L'end-point secondario (ischemia refrattaria) si e' presentato nel 16,5% dei pazienti nel gruppo clopidogrel e nel 18,8% dei pazienti del gruppo placebo. L'incidenza in ospedale di grave ischemia, ischemia refrattaria, insufficienza cardiaca, rivascolarizzazione e' risultata piu' bassa nel gruppo clopidogrel. Nel gruppo trattato con clopidogrel l'incidenza di sanguinamenti maggiori e' stata del 3,7% contro il 2,7% del gruppo placebo. Il sanguinamento grave, con pericolo per la vita, si e' avuto nel 2,2% versus 1,8%, l'ictus emorragico nello 0,1%, versus 0,1%, rispettivamente. L'antiaggregante piastrinico clopidogrel si e' mostrato efficace nei pazienti con sindromi coronaniche acute senza sopraslivellamento ST con accettabile profilo di sicurezza. I risultati indicano che con l'aggiunta di clopidogrel alla terapia standard, dopo 9-12 mesi di trattamento, si ottiene una diminuzione di mortalita' cardiovascolare, infarto e ictus pari a un quinto. Anche gli episodi di ischemia ricorrente e quelli di scompenso cardiaco, successivi alla sindrome coronarica acuta, sono risultati ridotti in modo significativo. Si tratta di vantaggi essenziali per migliorare in modo decisivo la terapia delle sindromi coronariche acute che ogni anno, in Italia, costringono al ricovero 80 mila persone. I risultati del CURE sono applicabili a tutti i pazienti, uomini e donne di qualsiasi eta', qualunque sia la terapia che stanno seguendo in quel momento (4, 5). Il farmaco puo' indurre rari casi di trombocitopenia (0,2%) e/o leucopenia (0,1%), talora grave (0,04%), ma l'effetto collaterale piu' temibile e' rappresentato da episodi di sanguinamento talora anche gravi e richiedenti trattamenti salvavita o trasfusionali. Particolare attenzione va riservata al trattamento di pazienti ad alto rischio emorragico (pregressa ulcera peptica, varici esofagee). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO CLOPIDOGREL B01AC04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ISCOVER "75" 28 COMPRESSE 34116018 BRISTOL- FILMRIVESTITE 75 MG MYERS SQUIBB IN BLISTER PHARMA EEIG PLAVIX "75" 28 COMPRESSE 34128013 SANOFI PHAR- FILMRIVESTITE 75 MG MA BRISTOL- IN BLISTER MYERS SQUIBB SNC -------------------------------------------------------------------- NOTA 10 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata ai pazienti con: - acido folico - anemie megaloblastiche dovute a ca- - cianocobalamina renza di vitamina B12 e/o di folati. - idrossicobalamina La prescrizione di acido folico e vitamina B12 non e' rimborsata dal SSN per altre in- dicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO FOLICO B03BB01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FOLINA "15 MG/2 ML SOLUZIONE 2309033 SCEWARZ INIETTABILE PER USO PHARMA I.M." 5 FIALE DA 2 ML S.P.A. FOLINA "5 MG CAPSULE RIGIDE" 2309045 SCEWARZ 20 CAPSULE PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CIANOCOBALAMINA* B03BA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DOBETIN "1000" 5 FIALE 1000 MCG 3785033 AZ CHIM. 1 ML RIUN. ANGELINI FRANCESCO ACRAF S.P.A. DOBETIN GOCCE ORALI 15 ML 20 3785058 AZ. CHIM. MCG/ML RIUN. ANGELINI FRANCESCO ACRAF S.P.A. ERITROVIT B12 IM 5 FIALE 1000 MCG 9417027 LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO IDROXOCOBALAMINA B03BA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA NEO CYTAMEN "1000" IM IV OS 6 FIALE 19969029 TEOFARMA 2,5 ML 1000 MCG S.R.L. -------------------------------------------------------------------- NOTA 11 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata alle seguenti condizioni: - acido folinico - recupero (rescue) dopo terapia con e suoi antagonisti dell'acido diidrofolico; analoghi - chemioterapia antinfettiva di asso- ciazione con pirimetamina La prescrizione di acido folinico e dei suoi analoghi non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi L'erogazione di acido folinico a totale carico del SSN e' consentita nelle seguenti formulazioni ed indicazioni: a) nelle forme orali ed in quelle iniettabili per uso ospedaliero per contrastare la tossicita' a livello del midollo emopoietico della mucosa gastrointestinale e della cute dopo somministrazione a scopo antitumorale del metotrexato, antagonista della diidrofolato reduttasi: b) nelle forme iniettabili per uso ospedaliero, in associazione a 5FU, per modularne l'efficacia terapeutica. L'utilizzo del farmaco per altre indicazioni non ha motivazioni ai fini dell'ammissione alla rimborsabilita'. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO CALCIO FOLINATO V03AF03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA SANIFOLIN 1 FLAC. 50 MG IM IV 27683046 FAR.G.IM. S.R.L. -------------------------------------------------------------------- NOTA 12 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagno- si e piano terapeutico di centri specializ- zati, Universitari o delle Aziende Sanita- rie, individuati dalle Regioni e dalle Pro- vince autonome di Trento e Bolzano, e' limi- tata alle seguenti condizioni: - trattamento dell'anemia (Hb <11 g/dL) associata ad insufficienza renale cronica in bambini e in adulti sia in trattamento dialitico sia in tratta- mento conservativo; quando Hb > 12 g/ dL il trattamento deve essere inter- rotto; Eritropoietina e - trattamento dell'anemia (Hb < 10 g/dl nuove preparazioni: ma non < 8 g/dL) nei pazienti oncolo- - darbepoetina ( gici che ricevono chemioterapia an- - epoetina ( tiblastica; in caso di Hb < 8 g/dL e - epoetina ( e' indicata l'emotrasfusione. - trattamento dell'anemia (Hb <10 g/dL o riduzione dell'emoglobina ( 2 g/dL durante un qualsiasi periodo di 4 settimane di trattamento) nei pa- zienti trapiantati di fegato o con diagnosi clinica o istologica di cirrosi, che ricevono ribavirina in combinazione con interferone stan- dard o peghilato e che presentano risposta virologica alla terapia; - in pazienti HIV pluritrattati con anemia (Hb<8,5 g/dL) nei quali l'uso di farmaci anemizzanti e' l'unica alternativa terapeutica. La prescrizione di epoetina ( e ( e darbepo- etina ( non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi L'impiego dell'eritropoietina per l'emodonazione ai fini dell'autotrasfusione e' limitato all'ambiente ospedaliero. La ribavirina, impiegata nel trattamento dell'epatite cronica da HCV induce universalmente anemia emolitica seppure con gravita' eterogenea. Il 9% dei soggetti inclusi in trial clinici sulla terapia dell'epatite cronica da HCV che assumevano ribavirina ha richiesto riduzione della dose o interruzione del farmaco (1, 2). Una riduzione della dose di ribavirina e' risultata negli stessi studi correlata ad una marcata diminuzione delle probabilita' di risposta sostenuta (1, 2). Uno studio ha dimostrato che la somministrazione di eritropoietina e' in grado di mantenere elevati livelli di emoglobina e dosi elevate di ribavirina in pazienti con anemia (3, 4). L'effetto dell'aderenza alla terapia sulle percentuali di risposta sostenuta e l'efficacia dei trattamenti anti epatite, anche in pazienti con malattia epatica avanzata (1, 2) in cui una risposta al trattamento e' estremamente e rapidamente produttiva in termini di anni di vita salvati, sono stati ampiamente dimostrati. Si ritiene pertanto utile, in accordo con le linee guida internazionali (5), di consentirne l'uso come terapia aggiuntiva alla terapia con ribavirina, ma solo in gruppi di pazienti selezionati con risposta virologica alla terapia. La risposta virologica e' definita come negativizzazione della viremia HCV con PCR qualitativa o decremento rispetto al basale di almeno 1 logaritmo dopo meno di un mese di terapia o di due logaritmi dopo meno di tre mesi di terapia. La posologia e la frequenza della somministrazione andra' adattata sulla risposta del singolo paziente in maniera tale da mantenere livelli di emoglobina stabili (con decrementi inferiori ai 2 g/dL in 4 settimane e > 10 g/dL) durante il trattamento. L'anemia indotta dai farmaci antiretrovirali puo' limitarne l'impiego laddove le opzioni terapeutiche siano gia' ridotte. In tale contesto e' stata ampiamente dimostrata l'utilita' dell'eritropoietina in termini di miglioramento della qualita' di vita e dell'anemia. La posologia e la frequenza della somministrazione andra' adattata sulla risposta del singolo paziente in maniera tale da mantenere livelli di emoglobina stabili (> 8,5 g/dL) durante il trattamento (6, 7). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO DARBEPOETINA ALFA B03XA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ARANESP 40 MCG SOLUZIONE 35691094 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,4 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 80 MCG SOLUZIONE 35691157 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,4 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 50 MCG SOLUZIONE 35691118 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,5 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 30 MCG SOLUZIONE 35691070 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,3 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 20 MCG SOLUZIONE 35691056 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,5 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 150 MCG SOLUZIONE 35691195 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,3 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 15 MCG SOLUZIONE 35691031 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,375 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 100 MCG SOLUZIONE 35691171 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,5 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 10 MCG SOLUZIONE 35691017 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,4 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO ARANESP 60 MCG SOLUZIONE 35691132 AMGEN EUROPE INIETTABILE 1 SIRINGA B.V. PRERIEMPITA 0,3 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 20 MCG SOLUZIONE 35216050 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,5 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 30 MCG SOLUZIONE 35216074 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,3 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 80 MCG SOLUZIONE 35216151 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,4 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 60 MCG SOLUZIONE 35216136 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,3 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 50 MCG SOLUZIONE 35216112 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,5 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 10 MCG SOLUZIONE 35216011 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,4 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 150 MCG SOLUZIONE 35216199 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,3 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 15 MCG SOLUZIONE 35216035 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,375 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 100 MCG SOLUZIONE 35216175 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,5 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO NESPO 40 MCG SOLUZIONE 35216098 DOMPE' BIO- INIETTABILE 1 SIRINGA TEC S.P.A. PRERIEMPITA 0,4 ML USO SOTTOCUTANEO E ENDOVENOSO -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO EPOETINA ALFA* B03XA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA EPREX 1 SIRINGA PRERIEMPITA 27015231 JANSSEN DA 5000 UI/0,5 ML CILAG S.P.A. EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015179 JANSSEN 4000UI/ 0,4 ML CILAG S.P.A. EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015155 JANSSEN 2000UI/ 0,5 ML CILAG S.P.A. EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015142 JANSSEN 1000UI/ 0,5 ML CILAG S.P.A. EPREX 1 SIRINGA TAMP FOSF 27015181 JANSSEN 1000UI/ 1 ML CILAG S.P.A. EPREX 1 SIRINGA PRERIEMPITA 27015243 JANSSEN DA 6000 UI/0,6 ML CILAG S.P.A. EPREX 1 SIR TAMP FOSF 27015167 JANSSEN 3000UI/0,3 ML CILAG S.P.A. EPREX 1 FLAC 1 ML 4000 U/ML 27015041 JANSSEN CILAG S.P.A. EPREX 1 SIRINGA PRERIEMPITA 27015268 JANSSEN AD 8000 UI/0,8 ML CILAG S.P.A. GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296173 JANSSEN 0,4 ML 4000UI CILAG GMBH GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296185 JANSSEN 1 ML 10000UI CILAG GMBH GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296146 JANSSEN 0,5 ML 1000UI CILAG GMBH GLOBUREN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27296262 JANSSEN 8000UI/0,8 ML CILAG GMBH GLOBUREN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27296247 JANSSEN 6000UI/0,6 ML CILAG GMBH GLOBUREN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27296235 JANSSEN 5000UI/0,5 ML CILAG GMBH GLOBUREN 1 SIR PR TAMP FOSF 0,3 ML 27296161 JANSSEN 3000UI CILAG GMBH GLOBUREN 1 SIRINGA PRONTA TAMP FOSF 27296159 JANSSEN 0,5 ML 2000UI CILAG GMBH -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO EPOETINA BETA B03XA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA NEORECORMON 4000 UI SOLUZIONE PER 34430417 ROCHE INIEZIONE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA DI VETRO LIMITED USO EV/SC NEORECORMON 5000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430330 ROCHE INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA SC-IV LIMITED NEORECORMON 3000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430316 ROCHE INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA SC-IV LIMITED NEORECORMON 2000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430292 ROCHE INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA SC-IV LIMITED NEORECORMON 1000IU/0,6 ML SOLUZIONE 34430355 ROCHE INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA SC-IV LIMITED NEORECORMON 1000IU/0,3 ML SOLUZIONE 34430278 ROCHE INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA SC-IV LIMITED NEORECORMON 6000UI SOLUZIONE PER 34430431 ROCHE INIEZIONE SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA DI VETRO LIMITED USO EV/SC -------------------------------------------------------------------- NOTA 13 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata ai pazienti affetti da: - dislipidemie familiari: bezafibrato, fenofibrato, gemfibro- zil, simfibrato; atorvastatina, flu- vastatina, pravastatina, rosuvasta- tina, simvastatina; omega-3-tricli- ceridi - ipercolesterolemia non corretta dal- la sola dieta: Ipolipemizzanti: - in soggetti a rischio elevato di un primo evento cardiovascolare maggio- Fibrati: re [rischio a 10 anni µ 20% in base - bezafibrato alle Carte di Rischio del Progetto - fenofibrato Cuore dell'Istituto Superiore di Sa- - gemfibrozil nita'] (prevenzione primaria); - in soggetti con coronaropatia docu- Statine: mentata o pregresso ictus o arterio- - atorvastatina patia obliterante periferica o pre- - fluvastatina gresso infarto o diabete (prevenzio- - pravastatina ne secondaria); atorvastatina, flu- - rosuvastatina vastatina, pravastatina, rosuvasta- - simvastatina tina, simvastatina; - ipertrigliceridemia non corretta Altri ipolipemizzanti dalla sola dieta e da altre misure ed ipotriglice ridemizzanti: non farmacologiche - omega-3- - in soggetti con pregresso infarto omega-3-tricliceridi del miocardio (prevenzione seconda- ria); Limitatamente all'utilizzazione degli alti dosaggi di atorvastatina (40 mg) e di rosu- vastatina (40 mg), la prescrizione e la rim- borsabilita' sono consentite, solo su dia- gnosi e piano terapeutico di strutture spe- cialistiche delle Aziende Sanitarie, allo scopo di una piu' adeguata valutazione della tollerabilita' e del profilo di beneficio- rischio. L'uso dei farmaci ipolipemizzanti deve esse- re continuativo e non occasionale. Lo stes- so, comunque, va inserito in un contesto piu' generale di controllo degli stili di vita (alimentazione, fumo, attivita' fisica, etc.). La strategia terapeutica (incluso l'impiego delle statine) va definita in base alla va- lutazione del rischio cardiovascolare globa- le e non di ogni singolo fattore di rischio, facendo riferimento alle Carte di Rischio Cardiovascolare elaborate dall'Istituto Su- periore di Sanita' all'interno del Progetto Cuore (www.cuore.iss.it). -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Dislipidemie familiari Le dislipidemie familiari sono malattie su base genetica a carattere autosomico (recessivo, dominante o co-dominante a seconda della malattia) caratterizzate da elevati livelli di alcune frazioni lipidiche del sangue e da una grave e precoce insorgenza di malattia coronaria. Le dislipidemie sono state finora distinte secondo la classificazione di Frederickson, basata sull'individuazione delle frazioni lipoproteiche aumentate. Piu' recentemente e' stata proposta una classificazione basata sull'eziologia molecolare e sulla patofisiologia delle alterazioni lipoproteiche (chilomicronemia, disbetalipoproteinemia, iperlipemia combinata, ipertrigliceridemia, carenza della lipasi epatica, ipercolesterolemia, difetto di ApoB100). La rarita' di alcune di queste forme, la complessita' della classificazione e dell'inquadramento genetico e l'elevato rischio di eventi cardiovascolari precoci suggeriscono di fare riferimento a centri specializzati cui indirizzare i pazienti ai quali viene formulata un'ipotesi diagnostica di dislipidemia familiare. Per i pazienti con diagnosi accertata di dislipidemia familiare tutti i farmaci ipolipemizzanti sono in fascia A. Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta in soggetti a rischio elevato di un primo evento cardiovascolare maggiore [rischio di infarto a 10 anni µ 20% in base alle carte di rischio del Progetto Cuore dell'Istituto Superiore di Sanita] Nelle malattie cardiovascolari non e' individuabile una causa unica. Sono noti diversi fattori che aumentano nella persona il rischio di sviluppare la malattia e predispongono l'organismo ad ammalarsi. I piu' importanti sono: abitudine al fumo di sigaretta, diabete, valori elevati della colesterolemia, ipertensione arteriosa, eta' e sesso e, inoltre, la scarsa attivita' fisica, l'obesita' e la familiarita' alla malattia. L'entita' del rischio che ogni persona ha di sviluppare la malattia dipende dalla combinazione dei fattori di rischio o meglio dalla combinazione dei loro livelli. Vengono considerati a rischio elevato i soggetti che, in base alla combinazione dei 6 principali fattori (eta', sesso, diabete, fumo, valori di pressione arteriosa e di colesterolemia), abbiano un rischio maggiore del 20% di sviluppare un evento cardiovascolare nei successivi 10 anni. Tale rischio puo' essere stimato utilizzando la carta del rischio cardiovascolare elaborata dall'Istituto Superiore di Sanita' (Progetto Cuore, www.cuore.iss.it). Stara' al giudizio del medico modulare verso il basso la stima del rischio nei pazienti ipercolesterolemici nei quali e' gia' in atto un controllo farmacologico o non farmacologico di altri fattori di rischio (obesita', ipertensione, diabete). In tali casi, il medico potra' decidere quale o quali trattamenti farmacologici privilegiare, anche in base ai livelli dei diversi fattori considerati, non essendo proponibile assumere medicine per ognuno di essi. Solo per due molecole (pravastatina e simvastatina) e' stato dimostrato che la riduzione dell'ipercolesterolemia e' associata alla riduzione dell'incidenza di eventi coronarici. Per le restanti molecole si dispone solo dell'end-point surrogato della riduzione del colesterolo. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ATORVASTATINA C10AA05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LIPITOR "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33008018 WARNER LAMBERT CONSUMER HEALTHCARE S.COM.P.A. LIPITOR "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33008032 WARNER LAMBERT CONSUMER HEALTHCARE S.COM.P.A. TORVAST "40" 30 COMPRESSE 40 MG 33007067 PFIZER ITA- LIA S.R.L. TORVAST "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33007016 PFIZER ITA- LIA S.R.L. TORVAST "10" 30 COMPRESSE 10 MG 33007028 PFIZER ITA- LIA S.R.L. TORVAST "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33007030 PFIZER ITA- LIA S.R.L. TORVAST "20" 30 COMPRESSE 20 MG 33007042 PFIZER ITA- LIA S.R.L. TOTALIP "40" 30 COMPRESSE 40 MG 33006065 LABORATORI GUIDOTTI S.P.A. TOTALIP "20" 30 COMPRESSE 20 MG 33006040 LABORATORI GUIDOTTI S.P.A. TOTALIP "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33006014 LABORATORI GUIDOTTI S.P.A. TOTALIP "10" 30 COMPRESSE 10 MG 33006026 LABORATORI GUIDOTTI S.P.A. TOTALIP "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33006038 LABORATORI GUIDOTTI S.P.A. XARATOR "10" 10 COMPRESSE 10 MG 33005012 PARKE DAVIS S.P.A. XARATOR "20" 10 COMPRESSE 20 MG 33005036 PARKE DAVIS S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BEZAFIBRATO C10AB02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BEZALIP "200 MG COMPRESSE 24732012 ROCHE S.P.A. RIVESTITE CON FILM" 50 COMPRESSE BEZALIP "400 MG COMPRESSE 24732024 ROCHE S.P.A. RIVESTITE CON FILM" 30 COMPRESSE HADIEL "400 MG COMPRESSE 26015026 VECCHI & C. RIVESTITE A RILASCIO PIAM PROLUNGATO" 30 COMPRESSE S.A.F.A. A RILASCIO PROLUNGATO -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FENOFIBRATO* C10AB05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FULCRO "200 MG CAPSULE RIGIDE" 28590014 FOURNIER 20 CAPSULE PHARMA S.P.A. LIPOFENE 50 CAPSULE 100 MG 24157036 TEOFARMA S.R.L. LIPSIN "200 MG CAPSULE RIGIDE" 29257019 FARMACEUTICI 20 CAPSULE CABER S.P.A. NOLIPAX 50 CAPSULE 100 MG 24948010 SALUS RESEARCHES S.P.A. TILENE 30 CAPSULE 100 MG 25572013 FRANCIA FARMACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLUVASTATINA* C10AA04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LESCOL "40 MG CAPSULE RIGIDE" 29163021 NOVARTIS 14 CAPSULE FARMA S.P.A. LESCOL "80 MG COMPRESSE RILASCIO 29163033 NOVARTIS PROLUNGATO" 28 COMPRESSE FARMA S.P.A. LIPAXAN "80 MG COMPRESSE RILASCIO 29199041 ITALFARMACO PROLUNGATO" 28 COMPRESSE FARMA S.P.A. LIPAXAN "40 MG CAPSULE RIGIDE" 29199027 ITALFARMACO 14 CAPSULE S.P.A. PRIMESIN "80 MG COMPRESSE 29416068 SCHWARZ A RILASCIO PROLUNGATO" PHARMA 28 COMPRESSE S.P.A. PRIMESIN "40 MG CAPSULE RIGIDE" 29416043 SCHWARZ 14 CAPSULE PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO GEMFIBROZIL* C10AB04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FIBROCIT "TC" 20 COMPRESSE 900 MG 26903029 LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L. FIBROCIT 30 COMPRESSE 600 MG 26903017 LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L. GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE 33997026 TEVA PHARMA RIVESTITE" 20 COMPRESSE ITALIA S.R.L. GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 34080022 DOC GENERICI 20 COMPRESSE S.R.L. GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 34786029 GNR S.P.A. 20 COMPRESSE GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 29512011 EG S.P.A. 20 COMPRESSE GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE 33282029 MERCK RIVESTITE CON FILM" GENERICS 20 COMPRESSE ITALIA S.P.A. GEMFIBROZIL "600 MG COMPRESSE" 34080010 DOC GENERICI 30 COMPRESSE S.R.L. GEMFIBROZIL "600 MG COMPRESSE 33282017 MERCK RIVESTITE CON FILM" GENERICS 30 COMPRESSE ITALIA S.P.A. GEMFIBROZIL "900 MG COMPRESSE" 32098016 RATIOPHARM 20 COMPRESSE GMBH GEMLIPID "TC" 20 COMPRESSE 900 MG 26334033 F.I.R.M.A. S.P.A. GEMLIPID 30 COMPRESSE 600 MG 26334019 F.I.R.M.A. S.P.A. GENLIP "TC" 20 COMPRESSE 900 MG 26737039 TEOFARMA S.R.L. GENLIP 30 COMPRESSE 600 MG 26737015 TEOFARMA S.R.L. GENOZIL "600 MG COMPRESSE 31247012 PULITZER RIVESTITE CON FILM" ITALIANA 30 COMPRESSE S.R.L. GENOZIL "900 MG COMPRESSE 31247024 PULITZER RIVESTITE CON FILM" ITALIANA 20 COMPRESSE S.R.L. LIPOGEN "900 MG COMPRESSE" 33397023 BIORES 20 COMPRESSE ITALIA LIPOZID "600 MG COMPRESSE 25443060 PHARMACIA RIVESTITE CON FILM" ITALIA 30 COMPRESSE S.P.A. LIPOZID "900 MG COMPRESSE 25443096 PHARMACIA RIVESTITE CON FILM" ITALIA 20 COMPRESSE S.P.A. LOPID "600 MG COMPRESSE 25445026 PFIZER RIVESTITE" 30 COMPRESSE ITALIA S.R.L. LOPID "900 MG COMPRESSE 25445053 PFIZER RIVESTITE" 20 COMPRESSE ITALIA S.R.L. GEMFIBROZIL "600 MG COMPRESSE" 029512023 EG S.P.A. 30 COMPRESSE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO OMEGA 3 TRIGLICERIDI* C10AX06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ESAPENT "1G CAPSULE MOLLI" 27617024 PHARMACIA 20 CAPSULE ITALIA S.P.A. ESKIM 1000 MG CAPSULE MOLLI, 27618040 SIGMATAU 20 CAPSULE S.P.A. SEACOR 1000 MG CAPSULE MOLLI, 27616022 S.P.A. (SOC. 20 CAPSULE PRO ANTIBIO- TICI) S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PRAVASTATINA C10AA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA APLACTIN "20 MG COMPRESSE" 27785021 UPSA S.R.L. 10 COMPRESSE APLACTIN "40 MG COMPRESSE" 27785033 UPSA S.R.L. 14 COMPRESSE PRASTEROL "20 MG COMPRESSE" 27776018 ISTITUTO 10 COMPRESSE LUSO FARMACO D'ITALIA S.P.A. PRASTEROL "40 MG COMPRESSE" 27776032 ISTITUTO 14 COMPRESSE LUSO FARMACO D'ITALIA S.P.A. PRAVASELECT "40 MG COMPRESSE" 27309032 A. MENARINI 14 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. PRAVASELECT "20 MG COMPRESSE" 27309018 A. MENARINI 10 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. SANAPRAV "20 MG COMPRESSE" 29371022 SANKYO PHAR- 10 COMPRESSE MA ITALIA S.P.A. SANAPRAV "40 MG COMPRESSE" 29371034 SANKYO PHAR- 14 COMPRESSE MA ITALIA S.P.A. SELECTIN "20 MG COMPRESSE" 27297011 BRISTOL 10 COMPRESSE MYERS SQUIBB S.R.L. SELECTIN "40 MG COMPRESSE" 27297035 BRISTOL 14 COMPRESSE MYERS SQUIBB S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ROSUVASTATINA C10AA ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CRESTOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 35885209 ASTRAZENECA CON FILM IN BLISTER S.P.A. DA 20 MG CRESTOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 35885351 ASTRAZENECA CON FILM IN BLISTER S.P.A. DA 40 MG CRESTOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 35885058 ASTRAZENECA CON FILM IN BLISTER S.P.A. DA 10 MG SIMESTAT 28 COMPRESSE RIVESTITE 35884055 SIMESA CON FILM DA BLISTER S.P.A. DA 10 MG SIMESTAT 28 COMPRESSE RIVESTITE 35884206 SIMESA CON FILM DA BLISTER S.P.A. DA 20 MG SIMESTAT 28 COMPRESSE RIVESTITE 35884358 SIMESA CON FILM DA BLISTER S.P.A. DA 40 MG PROVISACOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 035883053 ASTRAZENECA CON FILM IN BLISTER S.P.A. DA 10 MG PROVISACOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 035883180 ASTRAZENECA CON FILM IN BLISTER S.P.A. DA 20 MG PROVISACOR 28 COMPRESSE RIVESTITE 035883356 ASTRAZENECA CON FILM IN BLISTER S.P.A. DA 40 MG -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO SIMVASTATINA C10AA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LIPONORM "20 MG COMPRESSE 27228028 ISTITUTO RIVESTITE CON FILM" GENTILI 10 COMPRESSE S.P.A. LIPONORM "40 MG COMPRESSE 27228030 ISTITUTO RIVESTITE CON FILM" GENTILI 10 COMPRESSE S.P.A. MEDIPO "20 MG COMPRESSE 28370029 MEDIOLANUM RIVESTITE CON FILM" FARMACEUTICI 10 COMPRESSE S.P.A. MEDIPO "40 MG COMPRESSE 28370043 MEDIOLANUM RIVESTITE CON FILM" FARMACEUTICI 10 COMPRESSE S.P.A. SINVACOR "20 MG COMPRESSE 27209028 MERCK SHARP RIVESTITE CON FILM" E DOHME 10 COMPRESSE (ITALIA) S.P.A. SINVACOR "40 MG COMPRESSE 27209042 MERCK SHARP RIVESTITE CON FILM" E DOHME 10 COMPRESSE (ITALIA) S.P.A. SIVASTIN "40 MG COMPRESSE 27208040 SIGMA-TAU RIVESTITE CON FILM" INDUSTRIE 10 COMPRESSE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. SIVASTIN "20 MG COMPRESSE 27208026 SIGMA-TAU RIVESTITE CON FILM" INDUSTRIE 10 COMPRESSE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. ZOCOR "20 MG COMPRESSE 27216023 NEOPHARMED RIVESTITE CON FILM" S.P.A. 10 COMPRESSE ZOCOR "40 MG COMPRESSE 27216035 NEOPHARMED RIVESTITE CON FILM" S.P.A. 10 COMPRESSE LIPONORM "20 MG COMPRESSE 027228079 ISTITUTO RIVESTITE CON FILM" GENTILI 28 COMPRESSE S.P.A. LIPONORM "40 MG COMPRESSE 027228081 ISTITUTO RIVESTITE CON FILM" GENTILI 28 COMPRESSE S.P.A. SIVASTIN "20 MG COMPRESSE 027208103 SIGMATAU RIVESTITE CON FILM" S.P.A. 28 COMPRESSE SIVASTIN "40 MG COMPRESSE 027208115 SIGMATAU RIVESTITE CON FILM" S.P.A. 28 COMPRESSE ZOCOR "20 MG COMPRESSE 027216098 NEOPHARMED RIVESTITE CON FILM" S.P.A. 10 COMPRESSE ZOCOR "40 MG COMPRESSE 027216100 NEOPHARMED RIVESTITE CON FILM" S.P.A. 10 COMPRESSE -------------------------------------------------------------------- NOTA 15 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagno- si e piano terapeutico di strutture specia- listiche delle Aziende Sanitarie, e' limita- ta alle seguenti condizioni: - dopo paracentesi evacuativa nella cirrosi epatica; Albumina umana - grave ritenzione idrosalina nella cirrosi ascitica, nella sindrome ne- frosica o nelle sindromi da malas- sorbimento (ad es. intestino corto post-chirurgico o da proteino-di- spersione), non responsiva a un trattamento diuretico appropriato, specie se associata ad ipoalbumine- mia ed in particolare a segni cimici di ipovolemia. L'albumina non e' rimborsata dal SSN per al- tre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Il trattamento con albumina ha indicazioni non frequenti ed e' spesso soggetto ad uso incongruo, sia in ospedale sia nella pratica extraospedaliera. Secondo linee guida non recenti elaborate da una Consensus Conference (1), l'albumina puo' trovare indicazione in pazienti in condizioni critiche con ipovolemia, ustioni estese o ipoalbuminemia. Piu' recentemente sono state pubblicate 3 meta-analisi relative all'impiego terapeutico dell'albumina: tutte e tre contrastano con questa indicazione. La prima e la seconda (quest'ultima e' un aggiornamento della prima) (2, 3), rispettivamente di 23 e 30 trial, hanno esaminato gli effetti dell'albumina in pazienti in condizioni critiche e con ipovolemia, ustioni o ipoalbuminemia. Queste due meta-analisi mostrano una mortalita' piu' alta nei pazienti trattati con albumina che in quelli trattati con soluzioni di cristalloidi sia nei pazienti con ipovolemia, che in quelli con ustioni o con ipoalbuminemia. I risultati della prima di queste due meta-analisi furono esaminati da un gruppo di esperti, riunito dal Committee on Safety of Medicines inglese, il quale concluse che "non c'e' sufficiente evidenza per togliere l'albumina dal mercato", raccomandando tuttavia prudenza e, in particolare, la sorveglianza per eventuale sovraccarico circolatorio nell'eventuale uso dell'albumina in queste condizioni (4). La terza meta-analisi (5) ha esaminato separatamente i trial sull'uso di albumina in differenti condizioni. Anche in essa, i dati mostrano una tendenza netta, anche se non significativa, all'aumento di mortalita' dopo trattamento con albumina nei pazienti chirurgici o traumatizzati (rischio relativo 1,12, intervallo di confidenza 95%: 0,85÷1,46), negli ustionati (rischio relativo 1,76, intervallo di confidenza 95%: 0,97÷3,17), e nei pazienti con ipoalbuminemia (rischio relativo 1,59, intervallo di confidenza 95%: 0,91÷2,78). Risultati sovrapponibili di effetti sfavorevoli dell'albumina si ritrovano in altre due revisioni sistematiche, che esaminavano i trial sull'uso di albumina o di altri colloidi (6,7). Di maggior interesse per la pratica extraospedaliera e' l'eventuale impiego di albumina nella cirrosi e nelle sindromi nefrosiche. Nella cirrosi e' generalmente ammesso, con qualche riserva, un effetto favorevole dell'albumina dopo paracentesi evacuativa (8, 9); piu' recentemente e' stato riportato un effetto favorevole significativo di quantita' molto alte di albumina sulla mortalita' della peritonite batterica spontanea (SBP, dall'inglese Spontaneous Bacterial Peritonitis) (10). In entrambi i casi l'effetto sembra mediato attraverso la protezione dalla funzione renale. Uno schema di trattamento multifasico non usuale, studiato in un trial, ha mostrato un debole effetto favorevole di brevi cicli di albumina nei pazienti con grave ritenzione idrosalina non responsiva al trattamento diuretico (11); nello stesso trial, pero', trattamenti prolungati non miglioravano la sopravvivenza ne' riducevano significativamente le complicanze. Nella meta-analisi di Wilkes e Navickis (5) sono inclusi quattro trial sull'uso di albumina nella cirrosi, esaminati separatamente da quelli condotti in altra patologia. Fra i quattro trial sono compresi i due sopracitati (10, 11). I risultati non sono significativi (rischio relativo 0,93, intervallo di confidenza 95%: 0,67÷1,28), e la minima tendenza favorevole si azzera se si prescinde dal trial sull'uso dell'albumina nella SBP. Una ulteriore linea di evidenza emerge dall'esame di revisioni non sistematiche e di trattati recenti, che non citano l'impiego dell'albumina come complemento alla terapia diuretica nella cirrosi ascitica (9, 12, 14); fra queste revisioni, l'aggiornamento al maggio 2000 delle linee guida dello University Hospital Consortium limiterebbe l'uso dell'albumina alle paracentesi evacuative e conclude che "l'uso dell'albumina senza paracentesi dovrebbe essere evitato" (14). Occasionalmente, l'uso dell'albumina puo' apparire logico nella sindrome nefrosica o nelle condizioni di malassorbimento o proteino-dispersione intestinale, in cui l'edema massivo e' associato a ipovolemia clinicamente manifesta (ipotensione, tachicardia, oliguria). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ALBUMINA UMANA SOLUZIONE* B05AA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALBITAL "200 MG/ML SOLUZIONE PER 22515163 HARDIS INFUSIONE ENDOVENOSA" S.P.A. 1 FLACONE 50 ML + SET PER INFUSIONE ALBITAL "25%" 1 FLAC. SOLUZIONE 22515136 HARDIS 50 ML + SET S.P.A. ALBUMAN BERNA "25%" 1 FLAC 50 ML 23948033 ISTITUTO SIEROTERAPI- CO BERNA S.R.L. ALBUMAN BERNA "20%" 1 FLAC 50 ML 23948072 ISTITUTO SIEROTERAPI- CO BERNA S.R.L. ALBUMINA "20% SOLUZIONE PER 34611020 INSTITUTO GRIFOLS INFUSIONE ENDOVENOSA" GRIFOLS S.A. FLACONE 100 ML ALBUMINA "20% SOLUZIONE 34611018 INSTITUTO GRIFOLS PER INFUSIONE ENDOVENOSA" GRIFOLS S.A. FLACONE 50 ML ALBUMINA "20% SOLUZIONE PER 11544020 AVENTIS UMANA INFUSIONE ENDOVENOSA" BEHRING BEHRING 1 FLACONE DA 50 ML S.P.A. ALBUMINA "10 G/50 ML SOLUZIONE PER 10317028 BAXTER AG UMANA INFUSIONE ENDOVENOSA" IMMUNO 1 FLACONE DA 50 ML + SET INFUSIONALE ALBUMINA "12,5 G/50 ML SOLUZIONE 10317042 BAXTER AG UMANA PER INFUSIONE ENDOVENOSA" IMMUNO 1 FLACONE DA 50 ML ALBUMINA "20% SOLUZIONE PER 22202055 OCTAPHARMA UMANA INFUSIONE ENDOVENOSA" AB KABI FLACONE DA 50 ML ALBUMINA "25 G/100 ML SOLUZIONE 6557021 KEDRION UMANA PER INFUSIONE ENDOVENOSA" S.P.A. KEDRION 1 FLACONE DA 50 ML SET ALBUTEIN "25% SOLUZIONE PER 29251042 ALPHA INFUSIONE ENDOVENOSA" THERAPEUTIC 1 FLACONE 50 ML ITALIA S.P.A. ALBUTEIN "20% SOLUZIONE PER 29251030 ALPHA INFUSIONE ENDOVENOSA" THERAPEUTIC 1 FLACONE 50 ML ITALIA S.P.A. UMAN ALBUMIN "25% SOLUZIONE PER 21111087 KEDRION INFUSIONE"FLACONE 50 ML S.P.A. UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 21111024 KEDRION INFUSIONE" FLACONE 50 ML S.P.A. UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 21111101 KEDRION INFUSIONE" FLACONE 100 ML S.P.A. UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 21111012 KEDRION INFUSIONE" FLACONE 10 ML S.P.A. UMAN ALBUMIN "20% SOLUZIONE PER 021111099 KEDRION INFUSIONE ENDOVENOSA" S.P.A. FLACONE DA 100 ML + SET INFUSIONALE -------------------------------------------------------------------- NOTA 28 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione per la tempia antitumorale e dell'AIDS a carico del SSN e' limitata al- le seguenti condizioni: - medrossiprogesterone - neoplasia della mammella e carcinoma - megestrolo dell'endometrio; - sindrome anoressia/cachessia da neo- plasia della mammella e carcinoma dell'endometrio e da AIDS in fase a- vanzata. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi I progestiniei megestrolo acetato, medrossiprogesterone acetato sono utilizzati come seconda e terza linea di terapia nel cancro mammario. Trovano, altresi', impiego per il trattamento dei carcinomi endometriali e renali (limitatamente al medrossiprogesterone acetato per via orale) e sono scarsamente impiegati nel cancro prostatico. Le indicazioni cancro dell'endometrio e mammario sono sufficientemente definite per i due steroidi e non sono soggette a nota. Il loro impiego nel carcinoma renale ed ancor piu' in quello prostatico e' da valutare caso per caso e, relativamente al carcinoma renale, e' limitato al medrossiprogesterone acetato per via orale. Megestrolo acetato e medrossiprogesterone acetato per via orale trovano anche impiego, supportato in letteratura (1-5), nella cosiddetta sindrome anoressia/cachessia. Questa e' caratterizzata da progressiva perdita di peso (>10% del peso ideale), anoressia, nausea cronica, malassorbimento, astenia, cambiamento dell'immagine corporea, impoverimento del Performance Status. Tale sindrome si rileva in pazienti affetti da neoplasia maligna in fase avanzata e da AIDS, fino all'80% in pazienti oncologici terminali, e rappresenta un importante fattore prognostico negativo. Gli obiettivi maggiori dei trattamenti con progestinici riguardano, nell'anoressia/cachessia da cancro e da AIDS, il recupero ponderale, l'aumento dell'appetito e dell'introito calorico. Obiettivi secondari sono costituiti dal controllo della nausea cronica e del dolore e dal miglioramento del Performance Status e della qualita' della vita. Le evidenze che megestrolo acetato e medrossiprogesterone acetato sono in grado di conseguire tali obiettivi terapeutici sono mostrate da studi cimici controllati in doppio cieco e con dimensione del campione adeguata (1-3). Vi e' anche dimostrazione che l'impatto di questi trattamenti sul peso corporeo e' dovuto a un aumento reale della massa magra e grassa (4), e soprattutto grassa (5), piuttosto che a ritenzione idrica (4,5). Gli studi hanno infine evidenziato che il miglior effetto terapeutico si ottiene con dosaggi di medrossiprogesterone acetato di 500-1.000 mg/die e di megestrolo acetato di 160-320 mg/die per via orale. Gli effetti in patenti con carcinomi gastrointestinali non sembrano molto favorevoli (6). Effetti antianoressici e di incremento sul peso corporeo sono stati rilevati anche nella fibrosi cistica (7). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO MEDROSSIPROGESTERONE L02AB02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DEPOPROVERA IM SOSP. 1 FLAC 1 ML 20329064 PHARMACIA 150 MG N.V./S.A. DEPOPROVERA IM SOSP. 1 FLAC 3,4 ML 20329076 PHARMACIA 500 MG N.V./S.A. DEPOPROVERA IM SOSP. 1 FLAC 6,7 ML 20329088 PHARMACIA 150 MG N.V./S.A. FARLUTAL "500 MG COMPRESSE" 30 15148125 CARLO ERBA COMPRESSE O.T.C. S.P.A. FARLUTAL "1 G/10 ML SOSPENSIONE 15148149 CARLO ERBA ORALE" 15 FLACONCINI 10 ML O.T.C. S.P.A. FARLUTAL "1 G/10 ML SOSPENSIONE 15148149 CARLO ERBA INETTABILE PER USO INTRA- O.T.C. MUSCOLARE" 1 FLACONE S.P.A. FARLUTAL 30 FLACONI SOSPENSIONE 15148137 CARLO ERBA OS 500 MG O.T.C. S.P.A. PROVERA 10 BUSTINE GRANULARI 20328175 PHARMACIA 500 MG ITALIA S.P.A. PROVERA 10 BUSTINE GRANULARI OS 20328187 PHARMACIA 1000 MG ITALIA S.P.A. PROVERA 30 COMPRESSE 250 MG 20328151 PHARMACIA ITALIA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MEGESTROLO* L02AB01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA MEGACE "160 MG COMPRESSE" 30 27597020 ERISTOL COMPRESSE MYERS SQUIBB S.R.L. MEGESTIL "160 MG COMPRESSE" 30 27574019 CRINOS COMPRESSE S.P.A. MEGESTROLO "160 MG COMPRESSE" 30 034104012 PH&T SpA PH&T COMPRESSE -------------------------------------------------------------------- NOTA 30 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Uni- versitari o delle Aziende Sanitarie, individua- ti dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano e' limitata alle seguenti con- dizioni: Fattori di crescita - neutropenia congenita o da chemioterapia; dei leucociti: - trapianto di midollo osseo; - filgrastim - mobilizzazione di cellule staminali peri- - lenograstim feriche; - molgramostint - neutropenia (neutrofili < 750/µL) nei pa- zienti trapiantati di fegato o con diano- si clinica di cirrosi, che ricevono inter- ferone standard o peghilato in monoterapia o in combinazione con ribavirina e che presentano risposta virologica precoce al- la terapia; - neutropenia HIV correlata o correlata ai farmaci antiretrovirali in pazienti pluri- trattati che necessitino di farmaci ad azione neutropenizzante. La prescrizione dei fattori di crescita dei leucociti non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi L'utilizzo dei fattori di crescita emopoietici attivi sui precursori della serie granulocitaria (G-CSF) ha migliorato il corso delle neutropenie congenite severe, riducendo la frequenza delle infezioni gravi e aumentando la sopravvivenza dei pazienti (1,2). Le linee guida per l'impiego dei fattori di crescita emopoietici (CSF) per i pazienti sottoposti a terapie antiblastiche ed a trapianto di midollo sono state definite nel 1994 e successivamente revisionate dalla American Society of Clinical Oncology (3-5). - Profilassi della neutropenia febbrile. - Somministrazione primaria: i dati recenti supportano sempre meno un possibile vantaggio terapeutico di regimi molto mielodepressivi nei tumori solidi (7). La profilassi puo' essere considerata un'opzione solo nei pazienti con rischio di neutropenia febbrile (40%. Tuttavia, anche in questo sottogruppo di pazienti i dati disponibili dimostrano una riduzione dei tempi di ricovero conseguenti ai trattamenti antibiotici, ma non un vantaggio di sopravvivenza (4, 7). Ugualmente non viene nessuna evidenza che supporti l'utilizzo generalizzato dei fattori di crescita in pazienti neutropenici al momento di riprendere la terapia. - Somministrazione secondaria ad un episodio di neutropenia febbrile: esiste l'indicazione a utilizzare i fattori di crescita nei trattamenti che hanno come obbiettivo la guarigione della malattia e per i quali esiste una evidenza di minor efficacia a seguito di una riduzione dell'intensita' di dose. I trattamenti con finalita' palliative dovrebbero prevedere come prima azione una riduzione delle dosi dei chemioterapici (4). - Terapia. - Neutropenia in assenta di febbre: sebbene riducano la durata della neutropenia, non vi e' evidenza da studi randomizzanti che vi sia un miglioramento significativo della gravita' delle infezioni o della sopravvivenza. - Neutropenia febbrile: vi e' indicazione in associazione alla terapia antibiotica. I CSF possono determinare una riduzione dell'ospedalizzazione, una migliore risposta alla terapia antibiotica, un miglioramento della qualita' di vita. - Trapianto di midollo osseo e di cellule staminali periferiche. - Riduzione della neutropenia e delle complicanze infettive in pazienti sottoposti a chemioterapia ad alte dosi e a trapianto autologo o allogenico di midollo osseo (BMT, dall'inglese Bone Marrow Transplantation) o reinfusione di cellule staminali periferiche (PBSCT, dall'inglese Peripheral Blood Stem Cell Transplantation). In caso di PBSCT il recupero e' piu' rapido che per il BMT. - Mobilizzazione di cellule staminali periferiche sia per trapianto autologo sia da donatori sani. - Aumento delle cellule staminali raccolte in corso di aferesi e possibilita' di mobilizzare le cellule progenitrici dal sangue periferico di donatori sani (6). Le dosi consigliate per il CSF (filgrastim e lenograstim) e per il GM-CSF (molgramostim) sono di 5-10 (g/kg/die. Nel trattamento delle epatiti virali croniche con interferone, la neutropenia e' la piu' frequente causa di sospensione della terapia o di riduzione dei dosaggi di interferone (8, 9). E' pensabile che G-CSF e GM-CSF siano in grado di ridurre la neutropenia e consentire la prosecuzione della terapia. Alcuni studi pilota hanno confermato questa ipotesi (10-14), tuttavia l'uso del G-CSF e del GM-CSF in questo contesto non e' ancora standardizzato. L'effetto dell'aderenza alla terapia sulle percentuali di risposta sostenuta e l'efficacia dei trattamenti anti epatite, anche in pazienti con malattia epatica avanzata (8, 9) in cui una risposta a trattamento e' estremamente e rapidamente produttiva in termini di anni di vita salvati, sono stati ampiamente dimostrati. Si ritiene pertanto utile, in accordo con le linee guida internazionali (15), di consentime l'uso come terapia aggiuntiva alla terapia con interferone, ma solo in gruppi di pazienti selezionati con risposta virologica. La risposta virologica viene definita come negativizzazione della viremia HCV con PCR qualitativa o decremento rispetto al basale di almeno 1 logaritmo dopo meno di un mese di terapia o di due logaritmi dopo meno di tre mesi di terapia. La posologia e la frequenza della somministrazione andranno adattate sulla base della risposta del singolo paziente, in maniera tale da mantenere livelli di neutrofili > 750/(L durante il trattamento. La neutropenia indotta dai farmaci antiretrovirali e da farmaci impiegati per il trattamento delle infezioni da opportunisti puo' limitarne l'impiego laddove le opzioni terapeutiche siano gia' ridotte. In tale contesto e' stata ampiamente dimostrata l'utilita' del G-CSF e del GM-CSF (16) in termini di miglioramento della leucopenia. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO FILGRASTIM L03AA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA GRANULOKINE 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 27772096 AMGEN EUROPE 0,5 ML 30 MU B.V. GRANULOKINE "30" 1 FLACONE INITTABILE 27772033 AMGEN EUROPE 1 ML B.V. GRANULOKINE "30" 1 SIRINGA PRERIEM 27772072 AMGEN EUROPE 1 ML 30 MU B.V NEUPOGEN 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 28216075 DOMPE' BIO- 0,5 ML 30 MU TEC S.P.A. NEUPOGEN "30" 1 FLAC. 1 ML 300 MCG 28216036 DOMPE' BIO- TEC S.P.A. NEUPOGEN "30" 1 SIRINGA PRERIEM. 28216051 DOMPE' BIO- 30 MU/1 ML TEC S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LENOGRASTIM* L03AA10 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA GRANOCYTE "34" 1 FLAC.NO 33,6 MIU 28686044 AVENTIS + 1 SIR SOLV PHARMA S.P.A MYELOSTIM "34" 1 FLACONCINO LIOFI- 29059096 CHUGAI LIZZATO 33,6 MIU + SIRINGA AVENTIS PRERIEMPITA SOLVENTE 1 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MOLGRAMOSTIM* L03AA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LEUCOMAX 1 FLAC 150 MCG + 1 FIALA 27961022 NOVARTIS 1 ML FARMA S.P.A. LEUCOMAX 1 FLAC 300 MCG + 1 FIALA 27961046 NOVARTIS 1 ML FARMA S.P.A. MIELOGEN 1 FLACONCINO 150 MCG + 1 27960020 SCHERING FIALA 1 ML PLOUGH SPA MIELOGEN 1 FLACONCINO 300 MCG + 1 27960044 SCHERING FIALA 1 ML PLOUGH SPA -------------------------------------------------------------------- NOTA 31 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata alla seguente condizione: Sedativi della tosse: - diidrocodeina - tosse persistente non produttiva nelle - diidrocodeina gravi pneumopatie croniche e nelle neo- acido benzoico aplasie polmonari primitive o seconda- - levodropropizina rie. La prescrizione dei sedativi della tosse non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO DIIDROCODEINA R05DA49 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PARACODINA GOCCE ORALI 15 G 15960014 ABBOTT S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LEVODROPROPIZINA R05DB19 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DANKA "0,6% SCIROPPO" FLACONE 26773010 AZ CHIM. 200 ML RIUN. ANGE- LINI FRAN- CESCO ACRAF SPA DANKA "6% GOCCE, SOLUZIONE" 26773022 AZ CHIM. FLACONE 30 ML RIUN. ANGE- LINI FRAN- CESCO ACRAF SPA LEVOTUSS "30 MG/5 ML SCIROPPO" 1 26752016 DOMPE' FLACONE 200 ML FARMACEUTICI SPA LEVOTUSS "60 MG/ML GOCCE ORALE 26752028 DOMPE' SOLUZIONE" FLACONE 30 ML FARMACEUTICI SPA SALVITUSS "0,6% GOCCE" FLACONE 30 ML 27661026 F.I.R.M.A. SPA SALVITUSS "0,6% SCIROPPO" 1 FLACONE 27661014 F.I.R.M.A. 200 ML SPA TAU-TUX "0,6% SCIROPPO" FLACONE 26973014 SIGMA-TAU 200 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA TAU-TUX "6% GOCCE ORALI SOLUZIONE" 26973026 SIGMA-TAU FLACONE 30 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DIIDROCODEINA-ACIDO BENZOICO R05DA20 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PARACODINA FLACONE SCIROPPO 100 G 8096024 ABBOTT SCIROPPO S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 32 -------------------------------------------------------------------- Interferoni La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Uni- versitario delle Aziende Sanitarie, individuati dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, e' limitata alle seguenti condizioni: Interferone alfa - epatite cronica B HBV-DNA-positiva, con 2a ricombinante ipertransaminasemia; epatite cronica B- Delta (monoterapia); - in combinazione con ribavirina o in mono- terapia se esistono controindicazioni alla ribavirina: epatite cronica C, con iper- transaminasemia, in pazienti mai trattati in precedenza con interferoni o trattati con risposta post-trattamento e successiva recidiva; - in monoterapia nel trattamento dell'epati- te acuta da HCV; - leucemia a cellule capellute, leucemia mieloide cronica, sarcoma di Kaposi corre- lato all'AIDS o ad altre condizioni clini- che di immunodepressione, linfoma non-Hod- gkin follicolare, melanoma maligno; - carcinoma renale avanzato, linfoma cutaneo a cellule T; ****** Interferone alfa - epatite cronica B HBV-DNA-positiva, con 2b ricombinante ipertransaminasemia; epatite cronica B- Delta (monoterapia); - in combinazione con ribavirina o in mono- terapia se esistono controindicazioni alla ribavirina: epatite cronica C, con iper- transaminasemia, in pazienti mai trattati in precedenza con interferoni o trattati con risposta post-trattamento e successiva recidiva; - in monoterapia nel trattamento dell'epati- te acuta da HCV; - leucemia a cellule capellute, leucemia mieloide cronica, sarcoma di Kaposi corre- lato all'AIDS o ad altre condizioni clini- che di immunodepressione, linfoma non-Hod- gkin follicolare, melanoma maligno; - mieloma multiplo, tumore carcinoide; ****** Interferoni - in combinazione con ribavirina o in mono- alfa-2a e terapia se esistono controindicazioni alla alfa-2b peghilati ribavirina: epatite cronica C, con iper- transaminasemia in pazienti mai trattati in precedenza con interferone o trattati con risposta solo temporanea e successiva recidiva; - in combinazione con ribavirina in pazienti senza risposta sostenuta a monoterapia con Interferone con malattia avanzata (presen- za di ponti porto-centrali alla biopsia epatica e/o diagnosi clinica di cirrosi epatica) o infezione da genotipo HCV 2 o 3; ****** Interferone n-1 - epatite cronica B HBV-DNA-positiva con linfoblastoide ipertransaminasemia; - epatite cronica B-Delta (monoterapia); - epatite cronica C con ipertransaminasemia, in monoterapia se esistono controindica- zioni alla ribavirina in pazienti mai trattati in precedenza con interferone o trattati con risposta solo temporanea e successiva recidiva; - leucemia mieloide cronica; ****** Interferone in presenza di: a) documentata intolleranza alfa naturale soggettiva o b) neutro o piastrinopenia (neu- alfa-n3 trofili persistentemente inferiori a 750/mmc (leucocitario) e/o piastrine persistentemente inferiori a 50.000/mm c); che compaiano in corso di terapia con altri interferoni, e che ne impediscano la prosecuzione in presenza di risposta terapeuti- ca; limitatamente alle indicazioni: - epatite cronica B e B-Delta; - in combinazione con ribavirina o in mono- terapia se esistono controindicazioni alla ribavirina: epatite cronica C con iper- transaminasemia, con esclusione di pazien- ti non responders a un precedente ciclo di trattamento con interferoni; in presenza di documentata intolleranza ad al- tri interferoni limitatamente alle indicazioni: - leucemia a cellule capellute; - leucemia mieloide cronica; - mieloma multiplo; - linfoma non-Hodgkin; - micosi fungoide; - sarcoma di Kaposi correlato all'AIDS o ad altre condizioni cliniche di immunodepres- sione; - carcinoma renale; - melanoma maligno; ****** Interferone in combinazione con ribavirina o in monoterapia alfacon-1 se esistono controindicazioni alla ribavirina: nell'epatite cronica C, con ipertransaminase- mia, in pazienti mai trattati in precedenza con interferoni o trattati con risposta post trat- tamento e successiva recidiva. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Oltre la meta' dell'impiego di interferoni (IFN) e' finalizzata al trattamento delle epatiti croniche virali. In queste indicazioni, l'uso degli IFN e' probabilmente destinato a subire in tempi brevi alcune modificazioni (sostituzione o combinazione con antivirali). - Epatite cronica B La durata del trattamento con interferone nell'epatite cronica B da HBV HBeAg positiva e' di 16-24 settimane. La durata del trattamento nell'epatite cronica HBeAg negativa puo' variare da 1 a 2 anni. Il prolungamento oltre i 6 mesi dovrebbe essere riservato a pazienti che presentino una risposta al trattamento (riduzione dei valori di transaminasi pari ad almeno il 50% del basale e/o decremento di 1 logaritmo dei livelli di HBVDNA rispetto a quelli pre/trattamento). Nel 30-50% dei pazienti con epatite cronica B HBVDNA-positiva HBeAg-positiva il trattamento con IFN per 6 mesi determina una risposta terapeutica efficace (normalizzazione di ALT, negativizzazione di HBeAg e di HBV-DNA); piu' tardivamente si verifica in molti di essi la negativizzazione di HBsAg; la risposta virologica e' in genere duratura, ed e' seguita nel tempo da attenuazione fino alla scomparsa dei reperti istologici di apatite cronica; piu' basse sono le percentuali di risposta nei bambini (1-3). Gli IFN sono meno efficaci nell'epatite cronica B HBV-DNA-positiva, HBeAg-negativa. Tuttavia recentemente e' stato dimostrato che un trattamento prolungato per 12 - 24 mesi con dosi standard di interferone (3-6 MU tre volte, la settimana) puo' ottenere una risposta virologica e biochimica a lungo termine (5-7 anni) nel 18-30% dei casi, con miglioramento istologico e della prognosi (4-6). Questi dati, e le recenti riserve sull'alternativa lamivudina, suggeriscono di estendere l'indicazione agli interferoni all'epatite cronica B HBV-DNA-positiva, HBeAg-negativa come del resto indicato nelle piu' recenti linee guida internazionali (7, 8). L'uso dell'IFN non ha indicazione e puo' essere dannoso nei soggetti con transaminasi normali, che sono peraltro in larghissima maggioranza HBV-DNA-negativi. - Epatite cronica B con sovrapposizione Delta (B/D) IFN e' scarsamente efficace, con risposta sostenuta in meno del 15% dei casi (3); sono richiesti dosaggi elevati (9 MU tre volte la settimana per uno-due anni), spesso non tollerati o tollerati con grave abbassamento della qualita' di vita. - Epatite cronica C La durata del trattamento con interferoni peghilati in combinazione con ribavirina nell'epatite cronica da HCV in soggetti mai trattati in precedenza con interferone e' di 24 settimane da protrarre a 48 settimane nei pazienti con infezione da genotipo 1 o 4 che presentino negativita' della ricerca di HCVRNA alla 24 settimana e che abbiano presentato un decremento di almeno 2 logaritmi dei livelli di HCVRNA rispetto a quelli pre terapia e/o negativita' della ricerca di HCVRNA dopo 12 settimane di terapia. La durata della terapia nei pazienti precedentemente trattati con interferone e' di 24-48 settimane sulla base delle caratteristiche individuali nei soggetti che abbiano presentato un decremento di almeno 2 logaritmi dei livelli di HCVRNA rispetto a quelli pre terapia c/o negativita' della ricerca di HCVRNA dopo 12 settimane di terapia. La durata del trattamento degli interferoni standard in combinazione con ribavirina nell'epatite cronica da HCV e' di 24 settimane da protrarre a 48 settimane nei pazienti recidivanti dopo monoterapia e/o con infezione da genotipo 1 o 4 e viremia HCV elevata (superiore a 800.000 IU/mL) che presentino negativita' della ricerca di HCVRNA alla 24^ settimana. L'innovazione terapeutica di maggior rilievo e' rappresentata dagli interferoni-peghilati (IFN-Peg), che mantengono tassi ematici di interferone costantemente elevati per periodi piu' protratti a cui consegue una piu' accettabile posologia, con una sola somministrazione settimanale. Il trattamento per 48 settimane con IFN-Peg in monoterapia ottiene percentuali di risposta sostenuta (cioe' a 6 mesi dopo sospensione) superiori a quelle ottenibili con IFN standard: fra 24% e 38%, rispetto a 12% e 17% (9,10). Il trattamento per 48 settimane con la combinazione IFN-Peg piu' ribavirina ha ottenuto percentuali di risposta sostenuta superiori al 50% significativamente piu' elevate rispetto a quelle ottenute con interferone alfa 2b e ribavirina (11, 12). La risposta virologica e biochimica e' associata a un miglioramento degli indici istologici di necroinfiammazione e - in minor misura - di fibrosi (9-12). E' omogenea l'identificazione dei fattori predittivi di risposta, che sono: genotipo diverso dal genotipo 1, bassa viremia e assenza di cirrosi. Il ritrattamento con interferone standard e ribavirina dei pazienti senza risposta a monoterapia con interferone ha ottenuto percentuali di risposta sostenuta del 12-15% (13). Il ritrattamento con interferoni-peghilati e' risultato piu' efficace inducendo risposte sostenute pari al 34-40% (13). Il ritrattamento dei pazienti che hanno recidivato dopo monoterapia con interferone ha ottenuto percentuali di risposta del 47% nei pazienti trattati con interferone standard e ribavirina e del 60% in quelli trattati con interferoni peghilati e ribavirina (13). I piu' importanti fattori predittivi di risposta al ritrattamento con interferone e ribavirina sono risultati: l'infezione da genotipo 2 e 3 e una risposta virologica parziale durante il primo trattamento. La decisione sul ritrattamento di pazienti senza risposta ad un primo ciclo di terapia dovrebbe quindi essere basata: sul tipo di risposta al trattamento precedente, sulla gravita' della malattia di fegato, sul genotipo di HCV, sulla tolleranza e l'aderenza alla terapia precedente (14). Sono in corso numerosi studi sul ritrattamento con dosi piu' elevate di interferone standard e/o con IFN-Peg in combinazione con ribavirina di pazienti senza risposta a terapia con interferone standard e ribavirina; da questi studi non sono ancora giunte evidenze conclusive anche se i dati preliminari sulla risposta al ritrattamento indicano percentuali di risposta sostenuta intorno all'11% (15). Inoltre sono in corso di svolgimento studi mirati a valutare l'utilita' di una terapia "di mantenimento" con IFN-Peg in pazienti senza risposta a ritrattamento e con malattia avanzata, finalizzata a prevenire l'evoluzione verso la cirrosi seompensata l'epatocareinoma (15); anche da questi studi si attendono evidenze conclusive. Gli studi clinici sull'interferone alfa naturale leucocitario n3 sono assai meno numerosi di quelli sugli altri interferoni alfa. Il suo profilo di sicurezza e' pertanto meno conosciuto. Nell'epatite cronica C, e' stata attribuita all'IFN alfa-n3, anche in dosi elevate, una minor incidenza di effetti indesiderati rispetto agli altri IFN. Questo vantaggio, segnalato in studi non controllati, non sembra confermato da un trial controllato e randomizzato di confronto fra dosi diverse di IFN alfa-n3 leucocitario, che riporta percentuali di sospensione per intolleranza (5% con 5 MU e 21% con 10 MU tre volte la settimana), non inferiori a quelle registrate nei trials con altri interferoni (16). Si ricorda che non puo' essere considerato fenomeno di intolleranza la reazione febbrile simil-influenzale che segue la somministrazione delle prime dosi di interferone, che e' facilmente dominata dal paracetamolo e che non si ripete con il prosieguo del trattamento oltre i primi tre mesi. Si segnala, infine, che l'interferone alfa naturale leucocitario n3 ha un costo piu' elevato degli altri interferoni standard, in assenza di chiare evidenze di un vantaggio terapeutico. L'interferone alfacon-1 (Consensus Interferon) e' un interferone sintetico, ricombinante, costruito con sequenze di aminoacidi della famiglia degli alfa interferoni. Ha un profilo di efficacia e di effetti avversi non differente da quello di altri interferoni, ben documentato da trials randomizzati (17). Sono in corso studi controllati volti a valutare efficacia e tollerabilita' dell'interferone alfacon-1 in combinazione con ribavirina nella terapia dell'epatite cronica da HCV. Uno studio pilota pubblicato recentemente indica che tale combinazione e' in grado di indurre percentuali di risposta superiori al 60% nel genotipo 2 e 3 e al 30% nel genotipo 1 e 4 (18). Le sperimentazioni cliniche finora pubblicate non hanno fornito prove convincenti di efficacia dell'interferone beta nelle epatiti virali croniche. Sono in corso altre sperimentazioni con dosaggi e Bibliografia 1. Lanza FL. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-indueed ulcers. Am J Gastroenterol 1998; 93: 2037-46. 2. Silverstein, et al. Misorpostol reduces serious gastrointestinal complications in patients with rheumatoid arthritis receiving Nonsteroidal Anti-infiammatory gruds. A. randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1995; 123:24 1-9. 3. Koch M, et al. Prevention of Nonsteroidal Anti-infiammatory drugs-induced gastrointestinal mucosal injury. A meta-analysis of randomised controlled clinical trial. Arch Intern Med 1996; 156:2321-32. 4. Daneshmend TK, et al. Abolition by Omeprazole of Aspirin-induced gastric mucosal injury in man. Gut 1990; 31:514-7. 5. Cullen D, et al. Primary gastroduodenal prophylaxis with Omeprazolo for Nonsteroidal Anti-infiammatory Drug users. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12: 135-140. 6. Ekstrom P, et al. Prevention of peptic ulcer and dyspeptic symptoms with Omeprazolo in patients receiving Nonsteroidal Anti-infiammatory Drug continuous therapy. A nordic multicentre study. Scand J Gastroenterol 1996; 31: 753-8. 7. Yeomans ND, et al. A comparison of Omeprazole with Ranitidine for ulcers associated with Nonsteroidal Anti-infiammatory Drugs. N Engl J Med 1998; 338:719-26. 8. Hawkey CJ, et al. Omeprazole eompared with Misoprostol for ulcers associated either Nonsteroidal Anti-infiammatory Drugs. N Engl J Med 1998; 338: 727-34. 9. Jia-Qing, et al. Role of Helicobaeter pylori infection and non-steroidal anti-infiammatory drugs in peptie uleer disease : a meta-analysis. Lancet 2002; 359:14-22. 10. Graham DY. Critical effect of Helicobacter pylori infection on the effectiveness of omeprazole for prevention of gastric or duodenal ulcers among chronic NSAID users. Helicobacter 2002; 7: 1-8. 11. Graham DY, et al. Ulcer prevention in long-term users of Nonsteroidal Antinfiammatory Drugs. Arch Intern Med 2002; 162: 169- 175. 12. Graham DY. NSAID(base S), Helicobacter pylori and Pandora Box. N Engl. J. Med. 2002; 347: 2162-2164. 13. Chan FKL, et al. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleending in patients with Helicobacter pylori infection who are taking low-dose aspirin or naproxen. N Engl J Med 2001;344:967-973. 14. Derry S. et al. Risk of gastrointestinal hemorrhage with long term use of aspirin: meta-analysis. BMJ 2000; 321: 1183-7. 15. Kelly YP, et al. Risk of aspirin - associated major upper gastrointestinal bleending with enteric-coated or buffered products. Lancet 1996;384: 1413-6. 16. Feldman M. Peptic ulcer disease. In: Dale DC, Federman DD eds. Scientific American Medicine, Section 4, Gastroenterology II, 2000; 2-3. 17. Wolfe MM, et al. Gastrointestinal toxicity of Non-steroidal Anti-infiammatoru Drugs N Engl J Med 1999;340: 1888-99. 18. Chan FKL, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis.N Engl J Med 2002; 347:2104-2110. Bibliografia 1. Goulis J, et al. Randomised eontrolled trial of ursodeoxycholic acid therapy in primary biliary cirrhosis: a meta-analysis. Lancet 1999; 354:1053-60 2. Poupon R, et al. Combined analysis of randomized controlled trial of Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology 1997;113 :884-90 3. Combes B, et al. the effect of ursodeoxycholic acid on the florid duct lesion of primary biliary cirrhosis. Hepatology 1999;30:602-5. 4. Lindor KD, Dickson ER, Management of primary biliary cirrhosis. In: Schiff's diseases of the liver. 8th ed. Lippincott Williamds et Wilkins, 1999: Ch. 25. 5. Beuers U, et al. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic applications. Hepatology 1998;28:1449-53. 6. Lindor KD, et al. Ursodiol for primary selerosing cholangitis. N Engl J Med 1997;336:691-5. 7. Colombo C, et al. Ursodeoxycholic acid for liver disease associated with eystic fibrosis: a double-blind, multicenter trial. Hepatology 1996;23:1484-90. 8. Boucher E, et al. Interferon and ursodeoxycholic acid combined therapy in the treatment of chronic viral C hepatitis: results from a controlled clinical trial in 8 patients. Hepatolagy 1995;21:322-7. 9. Angeheo M, et al. Recombinant interferon-alpha and ursodeoxycholic acid versus interferon alpha alone in the treatment of chronic hepatitis C: a randomized clinical trial with long-term follow up. Am J Gastroenterol 1995;90:263-9. 10. Bellentani S, et al. Ursodiol in the long-term treatment of chronic hepatitis: a double-blind multicenter trial. J Hepatol 199319:459-64. 11. Strasberg SM, et al. Cholecystolithiasis: lithotherapy for the 90s. Hepatology 1992;16:820-39. 12. May GR, et al. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analy sis of randomized trial. Aliment Pharmacol Ther 1993;7:139-48. Bibliografia 1. Bremer J. The role of carnitine in intracellular metabolism. J Clin Chem Clin Biochem 1990;28:297-301 2. Pons R. et al. Primary and secondary carnitine deficency syndromes. J Clin Neurol 1995.10(Suppl 2):S8-21. 3. Famularo G, et al. Carnitine deficency: primary and secondary syndromes. In: De Simone C, Famularo G, eds. Carnitine today. Hidelberg: Springer-Verlag, 1997:119-61 4. Kletzmayr. et al. Anemia and carnitine supplementation in hemodialyzed patients. Kid Intern 1999;55 (Suppl 9):S93-106 . 5. Labonia WD, et al. L-Carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin. Am J Kidney Dis 1995;26:757-64. 6. Caruso U, et al. Effects of L-Carnitine on anemia in aged hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin: a pilot study. Dial Transplant 1999;27:498-506 Bibliografia 1. Shoming A, et al. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after placement of coronary artery stents. N Engl J Med 1996;334:1084-9. 2. Martin BL, et al. A clinical trial comparing three antithrombotic drug regimens after coronary artery stenting N Engl J Med 1998;339:1665-71 3. Antiplatelet Trialists Collaboration Collaborative overview of randomised trial of antiplatelet therapy. I: Prevention of deadh, myocardial inarction, and stroke by prolonged antiplatelet therapy in varius categories of pazients BMJ 1994;308:81-106. 4. Awtry EH. Loscalzo J. Aspirin. Circulation 2000;1O1:1206-18 5. Fifth ACCP concensus conference on antithrombotic therapy. Chest 1998;114 (Suppl 5):S439-769. 6. Cairns JA, et al. Antithrombotic agents in coronary artery disease. Chest 1998;114 (Suppl 5): S611-33. 7. Lees KR, et al. Secondary prevetion of transient ischemic attack and stroke. BMJ 2000;320:991-4. 8. Eccles M, et al. North of England evidence based guidelines development project: guideline on the use of aspirin as secondary prophylaxis for vascular disease in primany care, BMJ 1998;316:1303-9 9. Gregorini L, Marco J, Fajadet J, et al. Ticlopidine and aspirin pretreatment reduces coagulation and platelet activation during coronary dilation procedures J Am Coll Cardiol 1997;29:13-20 10. Hass, W, Easton, J, Adams, H, et al. A randomized trial comparing ticlopidine hydrochloride with aspirin for prevention of stroke in high-risk patients: Ticlopidine Aspim Stroke Study Group. N Engl J Med 1989;321;501-507 11. Page, Y, Tardy, B, Zeni, F, et al. (1991) Thrombotic thrombocytopenic purpura related to ticlopidine. Lancet 1991;337:774-776 Bibliografia 1. Gli antiaggreganti piastrinici nella prevenzione di eventi cardiaci e cerebrovascolari. BIF 2000;2:3-11. Roma, Ministero della salute. 2. CAPRIE Steering Commitee: A nandomized blinded trial of Clopidogrel vs. aspirin in patients at risk of ischemic events. Lancet 1996;348:1329-39 3. Yusuf S, Flather M, Pogue J, et al for OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry Investigators. Variations Between countries in invasive cardiac procedures and outcomes in patients with suspected unstable angina or myocardial infarction without initial ST elevation Lancet 1998;352:507-514. 4. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events (CURE) Trial Investigators. Effects of clopidogrel in addition to aspirin in Patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med 2001;345:494-502. 5. Maseril A, et al. Il ruolo del clopidogrel nelle sindromi coronariche acute senza sopralivellamento S-T. Ital. Heart J. 2002;3 suppl: 187-97 Bibliografia 1. Manns MP, et al. and the International Hepatitis Interventional Therapy Group. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358: 958-65. 2. Fried MW, et al. Peg Interferon alf 2a plus Ribavirin in chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002; 347: 975-82 3. Talal H, et al. A preliminary study of erythropoietin for anemia associated with ribavirin and interferon-alpha. Am J Gastroenterol 2001 Sep;96(9):2802-4. 4. Dieterich DT. Treatment of hepatitis C and anemia in human immunodeficiency virus-infected patients. J Infect Dis 2002 May 15;185 Suppl 2:S128-37. 5. National Institutes of health consensus development conference statement: Management of hepatitis C: 2002 - June 10-12-2002. Hepatalogy 2002; 36: S3-S20. 6. Volberdnig P. The impact of anemia on quality of life in Huiman Immunodeficiency Virus-Infected patients J Infect Dis 2002; 185(Suppl2) S110-4. 7. Fischl M. Recombinant human erythropoietin for patients with AIDS treated with zidovudine. N Engl J Med 1990; 322:1488-93. Bibliografia di riferimento 1. National Institutes of Health. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Final Report. NIH Publication No. 02-5215 September 2002; VII-1. 2. National Institutes of Health. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Final Report NIH Publication No. 02-5215 September 2002; 11-50. 3. Haffner SM, Lehto S, Rönnemaa T, Pyörälä K, Laakso M. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction. N Engl J Med 1998; 339: 229-34. 4. Malmberg K, Yusuf S, Gerstein HC, Brown J, Zhao F, Hunt D, Piegas L, Calvin J, Keltai M, Budaj A, for the OASIS Registry Investigators. Impact of diabetes on long-term prognosis in patients with unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction: results of the OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry. Circulation 2000; 102: 1014-9. 5. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med 2000; 342: 145-53. 6. Progetto Cuore. Italian Heart Journal 2004, in press. 7. Sacks FM, Tonkin AM, Shepherd J, Braunwald E, Cobbe S, Hawkins CM, Keech A, Packard C, Simes J, Byington R, Furberg CD, for the Prospective Pravastatin Pooling Project Investigators Group. Effect of pravastatin on coronary disease events in subgroups defined by coronary risk factors: the Prospective Pravastatin Pooling Project. Circulation 2000; 102: 1893-900. 8. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-9. 9. Downs JR, Clearfield M, Weis S, Whitney E, Shapiro, DR, Beere PA, Langendorfer A, Stein EA, Kruyer W, Gotto AM Jr, for the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFCAPS/TexCAPS. JAMA 1998; 279: 1615-22. 10. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, Isles CG, Lorimer AR, Macfarlane PW, McKillop JH, Packard CJ, for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. N Engl J Med 1995;333: 1301-7. 11. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high risk individuals: a randomised placebo-controlled trial." Lancet 2002; 360: 7-22. 12. Sever PS, et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised trial. Lancet 2003; 361: 1149-1158. 13. Rubins HB, Robins SJ, Collins D, Fye CL, Anderson JW, Elam MB, Faas FR, Linares E, Schaefer EJ, Schectman O, Wilt TJ, Wittes J, for the Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial Study Group. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol. N Engl J Med 1999; 341: 410-8. Bibliografia 1. Vermeulen LC, et al. A paradigm for consensus. The University Hospital Consortium Guidelines for the use of albumin, nonprotein colloid and crystalloid solutions. Arch Intern Med l995;155:373-9 2. Cochrane Injuries Group Albumin Reviewers. Human albumin administration in critically ill patients: systematic review of randomised controlled trial BMJ 1998;317:235-40. 3. The Albumin Reviewers (Alderson P et al). Human albumin solution for resuscitation and volume expansion in critically ill patients. (Cochrane Review. In: The Cochrane Library, issue 3. Oxford: Update Software, 2001 4. Woodman R. Doctors advised to take special care with human albumin. BMJ 1999;318:1643 5. Wilkes MM, Navickis RJ. Patient survival after human albumin administration. A meta-analyisis of randomized, controlled trials. Ann Intern Med 2001;135:149-64. 6. Schierhout G, Roberts I. Fluid resuscitation with colloid or crystalloid solutions in critically ill patients: a systematic review of randomized trials. BMJ l998;316:961-4. 7. Choi PT. et al Crystalloids vs colloid in fluid resuscitation a systematic review Crit Care Med 1999,27:200-10. 8. Gines A, et al. Randomized trial compering albumin, dextran 70, and polygeline in ciribotic patients wich ascites treated with paracentesis. Gastroenterology 1996;111:1002-10. 9. Runyoun BA. AASLD Practice Guidelines. Management of adult patients with ascites caused by cirrhosis. Hepatology 1998;27:264-72. 10. Sort P, et al. Effect of intravenous albumin on renal impairment and mortality in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis. N Engl J Med 1999;341:403-9. 11. Gentilini P, et al. Albumin improves the response to diuretica in patients with cirrhosis and ascites: results of a randomized, controlled trial. J Hepatol 1999;30:639-45. 12. Gines P, et al. Ascites, hepatorenal syndrome, and spontaneous bacterial peritonitis: prevention and treatment. In: McDonald J, et al. Evidence-based gastroenterology and hepetology. BMJ Publ Group, eds. 1999:427-42. 13. Gines P, et al. Renal complications of liver disease. In: Schiff's diseases of the liver, 8th ed. Lippincott Williamds et Wilkins, 1999. 14. University Hospital Consortium Gnidelines. Technology Assessment albumin, nonprotein colloid, and crystalloid solutions. UHC Publications, Update May 2000, Oak Brook Illinois:35-9 Bibliografia 1. Simons JP, et al. The effect of medroxiprogesterone acetate on appetite, weigh loss and quality of lite in advanced stage non-hormone-sensitive cancer. A placebo controlled multicenter study. J Clin Oncol 1996;14:1077-84. 2. Tehekmeydan NS, et al. Megestrol acetato in cancer anorexia and weight loss. Cancer 1992;5:1268-74. 3. Von Roenn JH, et al. Megstrol acetate in patients with AIDS-related cachexia. Ann Int Med 1994;6:693-9. 4. Loprinzi CL, et al. Body-composition changes in patients who gain weight while receiving megestrol acetate. J Clin Oncol 1993;11:152-4. 5. Nemechek PM, et al. Treatment guidelines for HIV-associated wasting. Proc Mayo Clin 2000;75:386-94. 6. McMillan DC, et al. A prospective randomised study of megestrol acetate and ibuprofen in gastrointestinal cancer patients with weight loss. Br J Cancer 1999;79:495-500. 7. Nasr SZ, et al. Treatment of anorexia and weight loss megestrol acetato in patients with cystic fibrosis. Pediatr Pulmol 1999;28:380-2. Bibliografia 1. Bonilla MA, et al. Long-term safety of treatment with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (r-metHuG-CSF) in petients with severe congenital neutropenias. Br J Haematol 1994;88:723-30. 2. Dale D. A randomized controlled phase III trial of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) for treatment of severe chronic neutropenia. Blood 1993;81:2496-502. 3. Ozer H, et al. 2000 update of recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence-based, clinical practice guidelines. American Society of Clinical Oncology Growth Factors Expert Panel. J Clin Oncol 2000;18:3558-85. .br, 4. American Society of Clinical Oncology. 1997 Update of recommendations for the use of hematopoietic colony-stimulating factors: evidence based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 1997;15:3288. 5. Hoglund M, et al. Mobilization of CD34+ cells by glycosylated and non glycosylated G-CSF in healthy volunteers - a comparative study. Eur J Haematol 1997;59:177-83. 6. Savarese DM, et al. Clinical Impact of chemotherapy dose escalations in patient with hematological malignancies and solid tumors. J Clin Oncol 1997;15:2981-95. 7. Phililps K, et al. Design and interpretation of clinicals trials that evaluate agents that may offer protection from toxic effects of cancer chemotherapy. J Clin Oncol 1998;16:3179-90. 8. Manns MP, et al. and the International Hepatitis Interventional Therapy Group. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958-65. 9. Fried MW, et al. Peg Interferon alf 2a plus Ribavirin in chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002;347:975-82. 10. Higashi Y, et al. Case report: agranulocytosis induced by inteferon alpha therapy for chronic hepatitis C J Gastroenterol Hepatol 1996;11:1012-1015. 11. Van Thiel DH, et al. Combination treatment of advanced MCV associated liver disease with interferon and G-CSF. Hepatogastroenterology 1995;42:907-12. 12. Fukuda A, et al. Effects of interferon alpha on peripheral neutrophil counts and serum granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of chronic hepatitis C Cell Mol Ther 2000;6:149-154. 13. Carreno V, et al. Randomized controlled trial of recombinant human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for the treatment of chronic hepatitis C Cytokine 2000;12:165-70. 14. Shiffman ML, et al. Use of granulocyte macrophage colony stimulating factor alone or in combination with interferon-alpha-2b for treatment of chronic hepatitis C J Hepatol 1998;28:382-89. 15. National Institutes of health consensus development conference statement: Management of hepatitis C: 2002 - June 10-12 2002. Hepatology 2002;36:S3-S20. 16. Miles SA The use of haematopoietic growth factors in HIV infection and AIDS-related malignancies. Cancer Invest 1991;9:229-238. Bibliografia 1. Lau DTY, et al. Long term follow up of patients with chronic hepatitis B treated with interferon alfa. Gastroenterology 1997;113: 1660-7. 2. Niederau C, et al. Long term follow up of HBeAg-positive patients treated with interferon alfa for chronic hepatitis B. N Engl J Med 1996;334:1422-7. 3. Rizzetto M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical review. Ital J Gastroenterol Hepatol 1999;31:781-93. 4. Manesis EK and Hadziyannis SJ. Interferon alfa treatment and re-treatment of Hepatitis B eantigen-negative chronic hepatitis B. Gastroenterology 2001;121:101-09. 5. Brunetto MR, et al. Outcome of anti-HBe positive chronic hepatitis B in alpha interferon treated and untreated patients: a long term cohort study Hepatology 2002;36:263-70. 6. Lampertico P, et al. Long term suppression of Hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis 8 by 24 month interferon therapy. Hepatology 2003;37:756-63. 7. Lok ASF, et al. Chronic Hepatitis B Hepatology; 2001;34:1223-41. 8. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B 13-14 September 2002 Geneva Switzerland Consensus Statement. J Hepatology 2003;38:533-40. 9. Lindsay KL, et al. for the Hepatitis Interventional Therapy Group. A randomized, double blind trial comparing pegylated interferon alfa-2b to interferon alfa-2b as initial treatment in chronic hepatitis C. Hepalology 2001;34:395-403. 10. Zeuzem S, et al. Peg interferon alfa 2a in patients with chronic hepatitis C. N Engl J Med 2000;343:1666-72. 11. Manns MP, et al. and the International Hepatitis Interventional Therapy Group. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001;358:958-65. 12. Fried MW, et al. Peg Interferon alf 2a plus Ribavirin in chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2002,347:975-82. 13. Shiffman ML, et al. Retreatment of patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2002;36:S128-35. 14. National Institutes of health consensus development conference statement: Management of hepatitis C:2002- June 10-12-2002. Hepatology 2002;36:S3-S20. 15. Shiffman ML, et al. Retreatment of HCV non/responders with peginterferon and ribavirin> results from the lead/in phase of the hepatitis C antiviral long/term treatment against cirrhosis (HALT-C) trial Hepatology 2002;36:295A. 16. Simon MD, et al. Treatment of chronic hepatitis C with interferon alfa-n3: a multicenter, randomized, open-label trial. Hepatology 1997;25:445-8. 17. Keeffe EB, et al. Therapy of hepatitis C: Consensus interferon trial. Hepatology 1997,26(Suppl 1):S101. 18. G. Fattovich, et al. Randomized trial of consensus interferon in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C J Hepatol 2003; 39:843-849. 19. Alberti A, et al. Therapy of acute hepatitis C Hepatology 2002;36:S195-200. Bibliografia 1. Hadziyannis SJ, et al. Treatment of HBeAg-negative chronic hepatitis B. Sem Liv Dis 2003;23:81-8. 2. Almasio P, et al. Hepatitis B: prognosis and treatment. In: McDonald JWD et al Eds. Evidence-based Gastroenterology and Hepatology. London: BMJ Books, 1999;305-19. 3. Liaw YF, et al. Acute exacerbation and hepatitis B virus clearance after emergence of YMDD Motif mutation during Lamivudine therapy. Hepatology 1999;30:567-72. 4. Honkoop P, et al. Acute exacerbation of chronic hepatitis B virus infection after withdrawal of Lamivudine therapy. Hepatology 2000;32:635-9. 5. Lampertico P, et al. YMDD mutanyts, hepatocellular carcinoma and hepatic decompensation in patients with HBV-related cirrhosis treated long term with lamivudine monotherapy Dig Liv Dis 2001;33:104. 6. Di Marco et al. The corse of anti-HBe/HBVDNA positive chronic liver disease during long term lamivudine treatment. J Hepatology 2003;38 (Suppl 2):25. 7. Lok ASF, et al. Chronic Hepatitis B: Update of Recommedations. Hepatology ; 2004; in press. 8. EASL International Consensus Conference on Hepatitis B 13-14 September 2002 Geneva Switzerland Consensus Statement. J Hepatology 2003;38:533-40. 9. Perrillo R et a. Adefovir dipivoxil for the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B mutants. Hepatology 2000;32:129-34. 10. Perrillo R, et al. Multicenter study of Lamivudine therapy for hepatitis B after transplantation. Hepatology l999;29:1581-6. 11. Mutimer DJ, et al. Lamivudine without HBIG for prevention of graft infection by hepatitis B; long term follow up. Hepatology 1999;30:301. 12. Angus PW, et al. Combination low dose Hepatitis B Immune Globulin (HBIG) and Lamivudine therapy provides effective prophylaxis against post transplant hepatitis B. Hepatology 1999;30:301. 13. Lau DTY, et al. Lamivudine for chronic delta hepatitis Hepatology 1999;30:546-9. Bibliografia di riferimento 1. American Association of Clinical Endocrinologist AACE clinical practice guidelines for growth hormone use in adults and children. Endocr Pract 1998;4:165-73. 2. Buckaway CK, et al. The IGF-I generation test revisited: A marker of the GH sensitivity. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:5176-83. 3. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of adults with growth hormone deficiency: summary statement of the Growth Hormone Research Society Workshop on adult growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:379-81. 4. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone (GH) deficiency in childhood and adolescence: Summary statement of the GH research society. J Clin Endocrinol Metab 2000;85;3990-3. 5. Guidelines for the use of growth hormone in children with short stature. A report by the Drug and Therapeutics Committee of the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society. J Pediatr 1995;127:857-67. 6. Hoffman DM, et al. Diagnosis of Growth hormone deficiency in adults. Lancet: 1994;344:482-3. 7. Lissett CA, et al. How many tests are required to diagnose growth hormone (GH) deficiency in adults. Clin Endocrinol 1999;51:551-7. 8. Pena-Almazan S et al. Growth characteristics of congenitally GH-deficient infants from birth to one year of aga. J Clin Endocrinol Metab, 2001;86:5691-4. 9. Saggese G, et al. Diagnosis and treatment of growth hormone deficiency in children and adolescents: towards a consensus. Ten years after the availability of recombinant human Growth Hormone Workshop held in Pisa, Italy, 27-28 March 1998. Horm Res l998;50:320-40. 10. Takahashi, et al. Short stature caused by mutant growth hormone. N Engl J Med 1996;334:432-6. 11. Zadik Z, et al. The definition of a spontaneous Growth Hormone (GH) peak: studies in normally growing and GH-deficient children. J Clin Endocrinal Metab 1992;74:801-5. Bibliografia 1. Newman CB. Medical management of acromegaly, Endocrinol Metab Clin North Am 1999;28:171-90. 2. Steward PM. Current therapy for acromegaly, Trends Endocrinol Metab 2000;11:128-32. 3. Lamberts S, et al. Octreotide, N Engl J Med 1996;334:246-54. 4. Tomasetti P. et al. Slow-release lanreotide treatment in endocrine gastrointestinal tumors. Am J Gastroenterol 1998;93:1468-71. Bibliografia 1. Sexton PM, et al. Calcitonin. Curr Med Chem 1999;6:1067-93. 2. Gruber HE, et al. Osteoblast numbers after calcitonin therapy; a retrospectiv study of paired biopsies obtained during longterm calcitonin therapy in postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int 2000;66:29-34. 3. Mincey BA, et al. Prevention and treatment of osteoporosis in women with breast cancer. Mayo Clin Proc 2000;75:821-9. 4. Downs RW Jr., et al. Comparison of alendronate and intranasal calcitonin far treatment of osteoporosis in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 2000;85:1783-8. 5. Cranney A, et al. Calcitonin for the treatment and prevention of corticosteroid-induced osteoporosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000;4. 6. Muff R, et al. Formation of neutralizing antibodies during intranasal synthetic salmon calcitonin treatment of postmenopausal osteoporis. Osteoporos Int 1991;1:72-5. Bibliografia 1. Kyle R. The role of bisphosphonates in multiple myeloma. Ann Intern. Med 2000;132:734. 2. Diel I.J, et al. Reduction in new metastases in breast cancer with adjuvant clodronate treatment. N. Engl J Med 1998;339:357. 3. Mundy Gr, et al. Bisphosphonates as anticancer drugs. N Engl J Med 1998;339:398. 4. Cranney A, et al. Etidronate for treating osteoporosis in postmenopausal women. Cochrane Database of Systematic Reviews 2000;2. 5. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis. Scientific Advisory Board Osteoporosis Society of Canada. CMAJ 1996;155:1113. Bibliografia 1. De Boer WA, Tytgat GNJ. Regular review. Treatment of Helicobacter pylori infection. BMJ 2000;320:31-4. 2. Peterson WL, et al. Helicobacter pylori related disease. Guidelines for testing and treatment. Arch Intern Med 2000;160:1285-91. 3. Danesh J, Pounder RE. Eradication of Helicobacter pylori and non ulcer dyspepsia. Lancet 2000;355:766-7. 4. Baldi F. et al. Guidelines for the diagnostic and therapeutic management of patients with gastroesophageal reflux disease. Ital J Gastroenterol Hepatol 1998;30:107-12. 5. Moss SF, et al. Consensus statement for management of gastroesophageal reflux disease: result of a Workshop meeting at Yale University School of Medicine, Dept of Surgery, Nov 16 et 17, 1997. J Clin Gastroenterol 1998;27:6-12. 6. Katzka D. Gastro-esophageal reflux disease. In: Godlee F, 3 eds. Clinical Evidence, London: BMJ Publ Group, 2000;225-35. 7. Inadomi JM, et al. Step-down management of gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2001;121:1095-100. 8. Moayyedi P, et al. Helicobacter pylori eradication does not exacerbate reflux symptoms in gastroesophageal reflux disease. Gastroenterology 2001;121:1120-6. 9. Schwizer W, et al. Helicobacter pylori and symptomatic relapse of gastroesophageal reflux disease: a randomised controlled trial. Lancet 2001;357:1738-42. 10. Delaney B, et al. Helicobacter pylori infection. In: Godlee F Ed. Clinical Evidence, 8a Edizione 2002. BMJ Publ. Group:458-9. 11. Malfertheiner P, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - The Maastricht 2-2000 Consensus report. Aliment Pharmacol Ther 2002;16:167-80. 12. Kuipers EJ, et al. Atrophie gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication. N Engl J Med 1996;334:1018-22. 13. Lundell L, et al, (the Nordic GERD Study Group). Lack of effect of acid suppression therapy on gastric atrophy. Gastroenterology 1999;11:319-26. 14. EUROGAST Study Group. An interntional association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer. Lancet 1993;341:1359-62. 15. Davey Smith G, et al. Adverse socioeconomic conditions in childhood and cause specific adult mortality: prospective observational study. BMJ 1998;316:1631-5. 16. Parsonnet J. Helicobacter pylori in the stomach - a paradox unmasked. N Engl Med 1996;335:278-80 Bibliografia 1. Conn PM, Crowley WF. - Gonadotropin-releasing hormone and its analogs. Ann Rev Mcd 1994;45:391-405. 2. The Leuprolide Study Group. Leuprolide versus diethylstilbestrol for metastatic prostate cancer. N Engl J Med 1984;311:1281-6. 3. Vogelzang NJ, et al. Goserelin versus orchiectomy in the treatment of advanced prostate cancer: final results of a randomized trial. Urology 1995;46:220-6. 4. Kaisari AV, et al. Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orchiectomy in patients with metastatic prostate cancer. Br J Urol 1991;67:502-8. 5. Parmar H, et al. Orchiectomy versus long-acting DTrp6LHRH in advanced prostatic cancer. Br J Urol 1987;59:248-54. 6. Sylvester RJ, et al. The importance of prognostic factors in the interpretation of two EORTC metastatic prostate cencer trial. European organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Genito-Urinary Tract Cancer Cooperative Group. Eur Urol 1998;33:134-43. 7. Kienle E, Lubben G. Efficacy and safety of leuprorelin acetate depot for prostate cancer. The Gemen Leuprorelin Study Group. Urol Int 1996;56 (Suppl 1):S23-30. 8. Robustelli della Cuna FS, Robustelli della Cuna G. Ormoni antitumorali in Bonadonna G, Robustelli della Cuna G. Medicina Oncologica, 6^ ed. 1999;633-58. 9. Taylor CW, et al. Multicenter randomized clinical trial of goserelin versus surgical ovariectomy in premenopausal patients with receptor-positive metastatic breast cancer: an intergroup study. J Clin Oncol 1998;16:994-9. 10. Jonat W. Luteinizing hormone-releasing hormone analogues - the rationale for adjuvant use in premenopausal women with early breast cancer. Br J Cancer 1998;78 (Suppl 4):S5-8. 11. Harvey HA, et al. Medical castration produced by the GnRH leuprolide to treat metastatic breast cancer J Clin Oncol 1985;3:1068-72. 12. Marini L, et al. Direct antiproliferative effect of triptorelin on human breast cancer cells. Anticancer Res 1994;14:1881-5. 13. Garcia-Giralt E, et al. Phase II trial of decapeptyl (D-TRP-6), a potent luteinizing hormone-releasing hormone analogue in untreated advanced breast cancer. Am J Clin Oncol 1996;19:455-8. 14. Grumbach MM, Styne DM. Puberty: ontogeny, neuroendocrinology, physiology, and disorders. In: Wilson JD et al eds. Williams textbook of endocrinology. 9th ed. W. B. Saunders Company, 1998:1509-625. 15. Boepple PA, et al Use of a potent, long-acting agonist of gonadotropinreleasing hormone (GnRH) in the treatment of precocious puberty. Endocr Rev 1986;7:24-33. 16. Boepple PA, et al. Impact of sex steroids and their suppression of on skeletal growth maturation. Am J Physiol 1988;255:559-66. 17. Meldrum DR, et al. "Medina oophorectomy" using a long-acting GnRH - agonist - a possible new approach to the treatment of endometriosis. J Clin Endocrinol Metab 1982;54:1081-3. 18. Cedar MI, et al. Treatment of endometriosis with a long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist plus medroxyprogesterone acetate. Obstet Gynecol 1990;75:641-5. 19. Maheux R. Treatment of uterine leiomyomata; past, present and future. Horm Res 1989;32:125-33. Bibliografia di riferimento 1. Drusano GL. Prevention of resistance: a goal for dose selection for antimicrobial agents. Clin Infect Dis 2003;36(Suppl 1):S42-59. 2. Berni C, et al. Verso un'impiego piu' razionale dell'antibioticoterapia. Toscana Medica 1998:7-14. 3 Craig WA. Antibiotic kinetics between pharmacokinetics and pharmacodynamics in determining dosage regimens for broad-spectrum cephalosporins. Diagn Microbiol Infect Dis 1995;22:89-96. 4. Del Favero A. La terapia antibiotica parenterale domiciliare: abusata, sottoutilizzata o male utilizzata? Informazioni sui farmaci 1997;21:37-43. 5. Amsden BW, Ballow CH, Bertino JS. Pharmacokineties and pharmacodynamics of anti-infective agents. In: Mandell GL et al, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. 2000. 6. Moellering RC Jr. Principles of antinfective therapy. In: Mandell GL et al, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 5th ed. 2000. 7. Nicolau DP, et al. Antibiotic kinetics and dynamics for the clinician. Med Clin North Am, 1995;79:477-95. 8. Quintiliani R. Strategies for the cost-effective use of antibiotics. In: Gorbach SL et al, eds. Black Low Infectious Diseases. Saunders, 1992;348-9. 9. Quintiliani R. Pharmaceutical reimbursement policy and physician prescribing patterns. A case study of oral and injectable cephalosporin usage in Italy. Todays Therapeutic Trends 1997;14:241-50. 10. Spanu T. et al. Occurrence of extended-spectrum beta-lactamases in members of the family Enterobacteriaceae in Italy: implications for resistance to beta-lactams and other antimicrobial drugs. Antimicrob Agetns Chemother 2002;46:196-202. 11. Bonfiglio G, et al. Prevalence of extended spectrum beta-lactamases among Enterobacteriaceae: an italian survey. Int J Antimcrob Agents. 2002;19:213-7. 12. Luzzaro F, et al. Properties of multidrug-resistant, ESBL-producing Proteus mirabilis isolates and possible role of beta- lactam/beta-lactamase inhibitor combinations. Int J Antimicrob Agents 2001;17:131-5. 13. Johnson DM, Biedenbach DJ, et al.: "Potency and antimicrobial spectrum update for piperacillin/tazobactam (2000): emphasis on its activity against resistant organism populations and generally untested species causing community-acquired respiratory tract infections" Diagn Microbiol and Infect Dis. 2002;43:49-60. 14. Smith DW. Decreased antimicrobial resistance after changes in antibiotic use. Pharmacotherapy 1999;19(8 Pt 2):129S-132S; discussion 133S-7S. 15. Paul M, Soares-Weiser K, Leibovici L. ( lactam monotherapy versus ( laetam-aminoglycoside combination teraphy for fever with neutropenia; systematic review and meta-analysis. BMJ 2003;326.1111-20. Bibliografia 1. Goodman et Gilman's. The Pharmacological Basis of Therapeutics. Hardman JG et al, eds. 9th ed New York: McGraw Hill, 1996:1096-7, 1146-7, 1168, 1778, 1036-40. 2. Facts and Comparisons. St. Louis: Walters Kluwer, 2000. Aztreonam: 1275-7; carbapenem: 1269-75; teicoplanin KU37, rifabutin, KU 12:1389. 3. AHFS Drug information, American Society of Health-System Pharmacists American Hospital Formulary Service, 2000. Aztreonam: 226-34; Imipenem and cilastatin sodium: 247-56. 4. Antimicrobial resistance. BMJ 1998;317:609-71. 5. Levy SB. Multidrug resistance - a sign of the times. N Engl J Med 1998;338:1376-8. Bibliografia 1. The Italian Group for Antiemetic Research. Dexamethasone alone or in combination with ondansetron for the prevention of delayed nausea and vomiting induced by chemotherapy. N Engl J Med 2000;342:155-9. 2. Spitzer TR, et al. Randomized double-blind, placebo-controlled evaluation of oral ondansetron in the prevention of nausea and vomiting associated with fractionated total-body irradiation. J Clin Oncol 1994;12:2432-7. 3. Priestman TJ. Clinical studies with ondansetron in the control of radiation-induced emesis. Eur J Cancer Clin Oncol 1989;25 (suppl 1):S29-33. 4. Lanciano R, et al. The efficacy and safety of once-daily Kytril(r) (Granisetron Hydrochloride) tablets in the prophilaxis of nausea and emesis following fractionated upper addominal radiotherapy. Cancer Investigation 2001;19:763-72. 5. Jurgens H, McQuade B. Ondasentron as prophylaxis for chemotherapy and radiotherapy-induced emesis in children. Oncology 1992;49:279-83. 6. Maranzano F. Radiation-induced emesis: a problem with many open questions. Tumori 2001;87:213-8. 7. Kirkbride P, et al. Dexamethasone for the prophylaxis of radiation-indiced emessi: A national Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Phase III Study. J Clin Oncol 2000;9:1960-6. Bibliografia 1. Lanza FL. A guideline for the treatment and prevention of NSAID-induced ulcers. Am J Gastroenterology 1998;93:2037-46. 2. Silverstein FE, et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. Celecoxib Longterm Arthritis Safety Study. JAMA 2000;284:1247-1255. 3. Bombardier C, et al. Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. VIGOR Study Group. N Engl J Med 2000;343:1520-1528. 4. Wright JM. The double-edged sword of COX-2 selective NSAID(8), CMAJ 2002;167:1131-1137. 5. Deeks JJ, et al. Efficacy, tolerability, and upper gastrointestinal safety of celecoxib for treatment of osteoarthritis and rheumatoid arthritis: systematic review of randomized controlled trials. BMJ 2002;325:619-623. 6. Mamdani M, et al. Observational study of upper gastrointestinal hemorrhage in elderly patients given selective cyclooxygenase-2 inhibitors or conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs. BMJ 2002;325:624-629. 7. Chan FKL, et al. Celecoxib versus diclofenac and omeprazole in reducing the risk of recurrent ulcer bleeding in patients with arthritis. N Egl J Med 2002;347:2104-2110. 8. Ray WA et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of serious coronary heart disease: an observational cohort study. Lancet 2002;350:118-23. 9. Solomon DH, Glynn RJ, Levin R, Avorn J. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002;162:1099-104. 10. Watson DJ et al. Lower risk of thrombboembolic cardiovascular events with naproxen among patients with rheumatoid arthritis. Arch Intern Med 2002;162:1105-10. 11. Rahme E, et al. Association between naproxen use and protection against acute myocardial infarction. Arch Intern Med 2002;162:1111-5. 12. Del Favero A. What is safe prescribing and use of selective COX-2 inhibitors? Comparison with non-selective NSAID (8). In Side Effects of Drugs-Annual 26-Chapter 9. JJ Aronson ed, Elsevier Science B.V. Bibliografia di riferimento 1. Keye WR Jr. et al. In: Infertilita' Valutazione e trattamento. Verduci editore 1997;587-91. 2. Mantovani IG,et al. Pharmaco-economic aspects of in-vitro fertilization in Italy. Iluman Reproduction 1999;14:953-8. 3. AHFS Drug information. American Society of Health-System Pharmacists 2000;2816-9. 3. Facts and comparisons. St. Louis: Walter Kluwer, 2000;246-58. 4. Leibowitz D, Hoffman J. Fertility drug therapies: past, present, and future. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2000;29:201-10. 5. De Placido G, et al. Recombinant follicle stimulating hormone is effective in poor responders to highly purified follicle stimulating hormone. Human reproduction, 2000;15:17-20. 6. Van Wely M, et al. Human menopausal gonadotropin versus recombinant follicle stimulation hormone for ovarian stimulation in assisted reproductive cycles (Cochrane Review). In: The Cochrane Library. Issue 1. Oxford: Update Sotware, 2003. 7. Filicori M, et al. Comparison of controlled ovarian stimulation with human menopausal gonadotropin or recombinant follicle-stimulating hormone. Fertility and Sterility 2003;80:390-7. Bibliografia 1. Global strategy for asthma management and prevention /NHLBI/WHO workshop report. Global Initiative for Asthma Update 2002 Global Initiative for Asthma, National Heart, Lung and Blood Institute, 2002. Document no. 02-3659, 2002. 2. Price, DB, Hernandez D, Magyar P, Fiterman J, Beeh M, James IG, Konstantopoulos S, Rojas R, van Noord JA, Pons M, Gilles L, Leff JA. Randomised controlled trial of montelukast plus inhaled budesonide versus double dose inhaled budesonide in adult patients with asthma, Thorax 2003;58:211-6. 3. Nelson HS. Busse WW, Kerwin E, Church N, Emmett A. Rickard K. Knobil K. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose inhaled corticosteroid plus montelukast J Allergy Clin Immunol 2000;106:1088-95. 4. Bjermer L, Bisgaard H, Bousquet J, Fabbri LM, Greening AP, Haahtela T, Holgate ST, Picado C, Menten J, Dass SB, Leff JA, Polos PG, Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double' blind, randomised, comparative trial. BMJ 2003;327:891. 5. Robinson DS, Campbell D, Barnes PJ. Addition of leukotriene antagonists to therapy in chronic persistent asthma: a randomised double-blind placebo-controlled trial, Lancet 2001;357:2007-1l. 6. Gross WL Churg-Strauss syndrome: update on recent developments. Curr Opin Rheumatol 2002;14:11-4. 7. Leff JA, Busse WW, Pearlman D, Bronsky EA, Kemp J, Hendeles L. Dockhom R, Kundu S , Zhang J, Seidenberg BC, Reiss TF, Montelukast, a leukotriene-receptor antagonist, for the treatment of mild asthma and exercise-induced bronchoconstriction; N Engl J Med 1998;339:147-52. 8. Edelman JM, Turpin JA, Bronsky EA, Grossman J, Kemp IP, Ghannam AF, DeLucca PT, Gormley G.J., Pearlman DS, Oral montelukast compared with inhaled salmeterol to prevent exercise-induced bronchoconstriction, A randomized, double-blind trial. Exercise Study Group Ann Intern Med 2000,132:97-104. Bibliografia 1. Withley RJ, et al. Acyclovir: a decade later. N Engl J Med 1992;327:782-9. 2. Wald A. New therapies and prevention strategies for genital herpes. Clin Infect Dis 1999;28(Suppl 1):S4-S13. 3. Leone PA, Trottier S, Miller JM. Valacyclovir for episodic treatment of genital herpes: a shorter 3-day treatment course compared with 5-day treatment Clin Infect Dis. 2002;3:958-62. 4. Mertz GJ, et al. Oral famciclovir for suppression of recurrent genital herpes simplex virus infection in women. A multicenre, double-blind, placebo controlled trial. Arch Intern Med 1997:157:343-9. 5. Cohen Jl, et al. Recent advances in varicella zoster virus infection: Ann Intern Med 1999;130:922-32. 6. Beutner KR, et al. Valaciclovir compared with acyclovir for improved therapy for herpes zoster in immunocompetent adults. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:1546-53. 7. Degreef H. Famciclovir, a new oral anti-herpes drug: results of the first controlled clinical study demonstrating its efficacy and safety in the treatment of uncomplicated herpes zoster in immunocompetent patients. Int J Antimicrob Agents 1994;4:241-6. 8. Turing SK, et al. Randomised, controlled clinica trial on valaciclovir and famciclovir therapy in immunocompetent patients 50 years and older, Arch Fam Med 2000;9:863-9. 9. Wassilew SW, Wutzler P; Brivudin Herpes Zoster Study Group. Oral brivudin in comparison with acyclovir for improved therapy of herpes zoster in immunocompetent patients: results of a randomized. double-blind, multicentered study. Antiviral Res. 2003;59:49-56. 10. Wassilew SW, Wutzler P; Brivudin Herpes Zoster Study Group. Oral brivudin in comparison with acyclovir for herpes zoster: a survey study on postherpetic neuralgia. Antiviral Res. 2003;59:57-60. 11. Amir J, et al. Treatment of HSV gengivostomatitis with acyclovir in children: a randomised double trial blind placebo controlled study. BMJ 1997;314:1800-3. Bibliografia 1. Thuroff JW, Chartier-Kastler E, Corcus J, et al. Medical treatment and medical side effects in urinary incontinence in the elderly. World J Urol 1998;16 Suppl. 1:S48. 2. Amarenco G., Marquis P, McCarthy C, et al. Qualite de vie des femmes souffrant d'imperiosite mictionelle avec ou sans fuites: etude prospective apres traitement par oxybutinine (1701 cas). Presse Medicale 1998;27:5. 3. Palmer LS, ZeboJd K, FirEt CF, et al. Complications of intravesical oxybutynin chloride therapy in the pediatric myelomeningocele population. J Urol 1997;157:638. Bibliografia 1. Verlato G, Corsico A, Villani S, Cerveri I, Migliore E, Accordino S, et al. Is the prevalence of adult asthma and allergic rhinitis still increasing? Results of an Italian study. J. Allergy Clin Immunol 2003;111:1232-8. 2. Dykewicz MS. Rhinitis and sinusitis. J. Allergy Clin Immunol 2003;111:s520-9. 3. Nasch DB, Sullivan SD, Mackowiak J Optimising quality of care and cost effectiveness in trating allergic thinitisi in a managed case setting. Am J Manag Care 2000;6:3-15. 4. Meltzer EO. Quality of life in adults and children with allergic thinitis J Allergy Clin Immunol 2001;108:S1. 5. Togias A. Rhinitis and asthma: evidence for respiratory system integration. J Allergy Clin Immunol. 2003;111:1171-83. 6. Braunstahl GJ, Fokkens W. Nasal involvement in allergic asthma. Allergy 2003;58:1235-43. 7. Berger WE. Overview of allergic rhinitis. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003;90(S3):7-12. 8. Bousquet J, Van Cauwenberg P, Khaltaev N. Allergic rhinitis and ist impact on asthma. J Allergy Clin Immunol. 2001;108 (85):147-334. 9. Bousquet J, Vignola AM, Demoly P. Links between rhinitis and asthma. Allergy 2003,58:691-706. 10. Ciprandi G, Buscagli S, Pesce GP, et al. Minimal persistent infiammation is present at mucosal level in asymptomatic rhinitic patients with allergy due to mites. J Allergy Clin. Immunol. 1995;96:971-9. 11. Ricca V, Landi M. Ferrero P, Bairo A, Tazzer C, Canonica GW, Ciprandi G. Minimal persistent infiammation is present also in patients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2000;105:54-7. 12. Bousquet J, Van Cauwenberg P. Requirements for medications commonly used in the treatment of allergic rhinitis. Allergy 2003;58:192-7. 13. Howarth PH ABC of allergies: pathogenic mechanisms: a rational basis for treatment. BMJ 1998;316:758-61. 14. Simons FE, Simons KJ Clinical pharmacology of H1-antihistamines. Clin Allergy Immunol 2002;17:141-178. 15. Bousquet J, Campbell A, Michel F. Antiallergic activities of antiistamines. In: Church M, Rihouz J, editors. Therapeutic index of antihistamines, Lewiston NY. Hogrefe et Huber; 1992;57-95. 16. Campbell A, Michel FB, Bremard-Oury C, et al. Overview of allergic mechanisms. Ebastine has more than an antihistamine effect. Drugs 1996;1:15-9. 17. Crampette L, Mainprice B, Bloom M, Bousquette J, Campbell AM. Inhibition of mediator and cytokine release from dispersed nasal polyp cells by terfenadine: Allergy 1996;51:346-9. 18. Abdelaziz M, Devalia J, Khair O, et al. Effect of fexofenadine on eosinophil induced changes in ephitelial permeabilita' and cytochine release from nasal ephitelial cells of petients with seasonal allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 1998:101:410-20. 19. Paolieri F, Battifora M, Riccio AM, et al. Terfenadine and fexofenadien reduce in vitro ICAM-1 expression on human continuous cell lines. Ann Allergy asthma Immunol 1998;81:601-7. 20. Raptopoulou- Gigi M, Ilonidis G, Orphanou-Koumerkeridou H, et al. The effect of loratadine on activated cells of the nasal mucosa in patients with allergic rhinitis. J Invest Allergol clin Immunol 1993;3:192-7. 21. Temple DM, McCluskey M. Loratadine, an antihistamine, blocks antigen-and ionophore-induced leukotriene release from human lung in vitro. Prostaglandins 1988;35:549-54. 22. Campbell AM, Chanez P, Marty-Ane C, et al. Modulation of eicosanoid and histamine release from human dispersed lung cells by terfenadine. Allergy 1993;48:125-9. 23. Faraj BA, Jackson RT. Effect of astemizole on antigen-mediated histamine release from the blood of patients with allergic rhinitis. Allergy 1992;47:630-4. 24. Genovese A, Patella V, De-Crescenzo G, et al. Loratadine and desethoxycarbonyl-loratadine inhibit the immunological release of mediators from human Fc ipsilon R1+cells. Clin Exp Allergy 1997;27:559-67. 25. Foreman J, Rihoux J. The antiallergic activity of II histamine receptor antagonistis in relation to their action on cell calcium. In: Church M, Rihoux J editors. Therapeutic index of antihistamines, Lewiston NY. Hogrefe et Huber; l992;32-46. 26. Ciprandi G. Passalacqua G, canonica GW. Effects of H1 antihistamines on adhesion molecules: a possibile rationale for long-term treatment. Clin Exp Allergy 1999;3:49-53. 27. Leurs R, Church MK, Tagliatela M. H1 antihistamines: inverse agonisms, antinflammatory actions and cardiac effects. Clin Exp Allergy 2002;32:489-98. 28. Triggiani M, Gentile M, Secondo A, et al. Histamine induced exocytosis and IL6 production from human lung macrophages through interaction with H1 receptors. J Immunol 2001;166:4083-91. 29. Simon FE, Simon KJ. The pharmacology and use of H1-receptor antagonist drugs. N Engl J Med 1994;330:1633-70. 30. Simon FE, Simon Kj. Clinical pharmacology of new histamine H1 receptor antagonists. Clin Pharmacokinet 1999;36:329-52. 31. Simons FE H1-antihistamines: more relevant than ever in the treatment of allergic disorders. J Allergy Clin Immunol 2003;112:S42-52. 32. Slater JW, Zechnich AD, Haxby DG. Second-generation antihistamines: a comparative review. Drugs 1999;57 (1):31-47. 33. Greaves MW.Chronic urticaria. N Engl J Med 1995;332:1767-72. 34. Simon FE, Silver NA, Gu X, et al. Skin concentrations of antiIII receptor antagonistis. J Allergy Clin Immunol 2001;107:526-30. 35. Finn AF, Kaplan AP, Fretwell R, et al. A double-blind placebo controlled trial of fexofenadine HCL in the treatment of chronic idiopathic urticaria. J Allergy Clin Immunol 1999;104:1071-8. 36. Breneman DL. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic idiopathic urticaria. Ann Pharmacother 1996;30:1075-9. 37. Black AK, Greaves MW. Antihistamines in urticaria ed angioedema. Clin Allergy Immunol 2002;17:249-86. 38. Klein PA, Clark RAF. An evidence-based review of the efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic dermatitis. Arch Dermatol 1999 135:1522-5. 39. Hannuksela M, Kalimo K, Lammintausta, et al. Dose ranging study: cetirizine in the treatment of atopic dermatitis in adults. Ann Allergy 1993;70:127-33. 40. Global Strategy for Asthma Management and Prevention - updated April, 2002. NIH Publication No.02 - 3659, 2002. 41. Sutter AI, Lemiengre M. Campbell H, et al. Antihistamines for the common cold. Cochrane Review. In: Cochrane Library. Issue 3. Oxford:Update Software, 2003.   regimi diversi di somministrazione. Pertanto l'instaurazione ex novo di un trattamento con interferone beta non puo' essere autorizzata. Si fa rilevare che le epatiti croniche virali non sono incluse fra le indicazioni dell'interferone beta nel British National Formulary del settembre 2001 ne' nell'American Hospital Formulary Service 2002. Per l'interferone beta allo stato attuale delle conoscenze non vi sono indicazioni per la terapia delle epatiti croniche B, C, e B-Delta. - Epatite acuta da HCV Diverse meta-analisi hanno dimostrato che l'impiego dell'interferone nell'epatite acuta da HCV riduce significativamernte del 30-40% la percentuale dei soggetti con cronicizzazione (19). Inoltre recentemente l'impiego di regimi di induzione con somministrazione quotidiana di interferone a dosi di 5-10 MUI seguiti dalla somministrazione trisettimanale delle stesse dosi per 24 settimane hanno fatto registrare percentuali di cronicizzazione inferiori al 5% (19). Pur non essendovi indicazioni chiare sulla posologia, sul timing ideale e sulla durata della terapia le linee guida internazionali consigliano di iniziare la terapia in caso di manacata negativizzazione dell'HCVRNA a 2-4 mesi dall'infezione acuta protraendo il trattamento per 16-24 settimane (19). Sono in corso dei trials per identificare le posologie, il timing, la durata del trattamento e l'utilita' dell'impiego di interferoni peghilati e/o di ribavirina, in tale contesto. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE ALFA L03AB01 ATTIVO NATURALE LEUCOCITARIO N.3* ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALFAFERONE "6.000.000 U.I. SOLUZIONE 26518050 ALFA INIETTABILE" 1 FIALA WASSERMANN S.P.A. ALFAFERONE "1.000.000 U.I. SOLUZIONE 26518011 ALFA INIETTABILE" 1 FIALA WASSERMANN S.P.A. ALFAFERONE "3.000.000 U.I. SOLUZIONE 26518062 ALFA INIETTABILE" 1 FIALA WASSERMANN S.P.A. ALFATER "3.000.000 UI/ML SOLU- 28820076 HARDIS ZIONE INIETTABILE USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE E SOTTO- CUTANEO" FIALA DA 1 ML ALFATER "6.000.000 UI/ML SOLU- 28820088 HARDIS ZIONE INIETTABILE USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE E SOTTO- CUTANEO" FIALA DA 1 ML BIAFERONE "6.000.000 UI/ML SOLU- 27929090 KEDRION ZIONE INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE E SOTTO- CUTANEO" FIALA 1 ML BIAFERONE "3.000.000 UI/ML SOLU- 27929088 KEDRION ZIONE INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE E SOTTO- CUTANEO" FIALA 1 ML CILFERON A "6.000.000 UI SOLUZIONE 28292011 JANSSEN INIETTABILE" 1 FIALA CILAG S.P.A. CILFERON A "3.000.000 UI SOLUZIONE 28292023 JANSSEN INIETTABILE" 1 FIALA CILAG S.P.A. CILFERON A "1.000.000 UI SOLUZIONE 28292035 JANSSEN INIETTABILE" 1 FIALA CILAG S.P.A. ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE ALFA 24 L03AB04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ROFERON A "3" 1 FLAC. SOLUZ. INIETT. 25839010 ROCHE S.P.A. 3.000.000 U.I. 1 ML ROFERON A "6" 1 FLAC. SOLUZ. 25839059 ROCHE S.P.A. INIETT. 6.000.000 U.I. ROFERON A "9" 1 FLAC. SOLUZ. 25839022 ROCHE S.P.A. INIETT. 9.000.000 U.I. ROFERON A 3 MIU/0,5 ML SOLUZ. 25839111 ROCHE S.P.A. INIETT. 1 SIR PRERIEMPITA USO IM/SC ROFERON A 6 MIU/0,5 ML SOLUZ. 258391212 ROCHE S.P.A. INIETT.1 SIR PRERIEMPITA USO IM/SC ROFERON A 9 MIU/0,5 ML SOLUZ. 25839263 ROCHE S.P.A. INIETT. 1 SIR PRERIEMPITA USO IM/SC ROFERON A 3 MIU/0,5 ML SOLUZIONE 025839111 ROCHE S.P.A. INIETTABILE 1 SIRINGA PRERIEMPITA USO IM/SC ROFERON A 6 MIU/0,5 ML SOLUZIONE 025839212 ROCHE S.P.A. INIETTABILE 1 SIRINGA PRERIEMPITA USO IM/SC ROFERON 9 MIU/0,5 ML SOLUZIONE 025839263 ROCHE S.P.A. INIETTABILE 1 SIRINGA PRERIEMPITA USO IM/SC -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE ALFA 2B* L03AB05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA INTRONA 3 MIU SOLUZIONE 34832117 SCHERING- INIETTABILE 1 FLACONCINO PLOUGH USO SOTTOCUTANEO EUROPE O INTRAVENOSO INTRONA 1 MIU POLVERE E SOLVENTE 34832016 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH 1 FLACONCINO POLVERE + 1 EUROPE FIALA SOLVENTE + 1 KIT PER INIEZIONE USO SOTTO- CUTANEO O INTRAVENOSO INTRONA 5 MIU SOLUZIONE 34832156 SCHERING- INIETTABILE 1 FLACONCINO PLOUGH USO SOTTOCUTANEO O EUROPE INTRAVENOSO INTRONA 30 MIU SOLUZIONE 34832345 SCHERING- INIETTABILE IN PENNA PLOUGH MULTIDOSE + CARTUCCIA EUROPE IN PENNA MULTIDOSE 1 PENNA + 6 KIT PER INIEZIONE USO SOTTOCUTANEO INTRONA 18 MIU SOLUZIONE 34832319 SCHERING- INIETTABILE IN PENNA PLOUGH MULTIDOSE + CARTUCCIA EUROPE IN PENNA MULTIDOSE 1 PENNA + 6 KIT PER INIEZIONE USO SOTTOCUTANEO INTRONA 25 MIU SOLUZIONE 34832271 SCHERING- INIETTABILE 1 FLACONCINO PLOUGH USO SOTTOCUTANEO O EUROPE INTRAVENOSO INTRONA 10 MIU SOLUZIONE 34832194 SCHERING- INIETTABILE 1 FLACONCINO PLOUGH USO SOTTOCUTANEO O EUROPE INTRAVENOSO INTRONA 18 MIU SOLUZIONE 34832232 SCHERING- INIETTABILE 1 FLACONCINO PLOUGH USO SOTTOCUTANEO EUROPE O INTRAVENOSO -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE ALFA 2B PEGILATO* L03AB ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PEGINTRON 80 MCG POLVERE E SOLVENTE 34852069 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH 1 FLACONCINO VETRO + 1 EUROPE FIALA VETRO USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 100 MCG POLVERE E SOLVENTE 34852119 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH 1 FLACONCINO VETRO + 1 EUROPE FIALA VETRO USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 120 MCG POLVERE E SOLVENTE 34852160 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH 1 FLACONCINO VETRO EUROPE + 1 FIALA VETRO USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 150 MCG POLVERE E SOLVENTE 34852210 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH 1 FLACONCINO VETRO + 1 EUROPE FIALA VETRO USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 50 MCG POLVERE E SOLVENTE 34852018 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH 1 FLACONCINO VETRO + 1 EUROPE FIALA VETRO USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 50 MCG POLVERE E SOLVENTE 034852311 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH IN CARTUCCIA A DUE S.P.A. SCOMPARTI IN 1 PENNA PRERIEMPITA + 1 AGO + 2 TAMPONI USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 80 MCG POLVERE E SOLVENTE 034852350 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH IN CARTUCCIA A DUE S.P.A. SCOMPARTI IN 1 PENNA PRERIEMPITA + 1 AGO + 2 TAMPONI USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 100 MCG POLVERE E SOLVENTE 034852398 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH IN CARTUCCIA A DUE S.P.A. SCOMPARTI IN 1 PENNA PRERIEMPITA + 1 AGO + 2 TAMPONI USO SOTTOCUTANEO PEGINTRON 120 MCG POLVERE E SOLVENTE 034852436 SCHERING- PER SOLUZIONE INIETTABILE PLOUGH IN CARTUCCIA A DUE S.P.A. SCOMPARTI IN 1 PENNA PRERIEMPITA + 1 AGO + 2 TAMPONI USO SOTTOCUTANEO -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE ALFA N1* L03AB06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA EUMOFERON 1 FLACONCINO 3 M.U. 1 ML 27381019 SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. EUMOFERON "5" 1 FLAC 1 ML IM-SC 27381933 SIGMA-TAU 5 MU/ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. EUMOFERON 1 FLACONCINO 10 M.U. 27381021 SIGMA-TAU 1 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. WELLFERON SOLUZIONE INIETTABILE 26705032 THE WELLCOME FLACONCINO 1 ML 5.000.000 FOUNDATION UI LTD WELLFERON SOLUZIONE INIETTABILE 26705018 THE WELLCOME SC 1 FLAC 1 ML 3.000.000 FOUNDATION UI LTD -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE ALFA-2A PEGILATO* L03AB ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PEGASYS 135 MCG SOLUZIONE 35683059 ROCHE INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA 0,5 ML LIMITED (270 MCG/ML) + 1 AGO PER INIEZIONE USO SOTTOCUTANEO PEGASYS 180 MCG SOLUZIONE 35683073 ROCHE INIETTABILE 1 SIRINGA REGISTRATION PRERIEMPITA 0,5 ML LIMITED (360 MCG/ML) + 1 AGO PER INIEZIONE USO SOTTOCUTANEO -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE ALFACON-1 L03AB09 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA INFERGEN "9 MICROGRAMMI SOLUZIONE 34418018 YAMANOUCHI INIETTABILE" 1 FIALA EUROPE B.V. + 1 SIRINGA + 2 AGHI -------------------------------------------------------------------- NOTA 32 BIS -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Uni- versitari o delle Aziende Sanitarie, individua- ti dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, e' limitata alle seguenti condizioni: lamivudina - epatite cronica B HBV-DNA-positiva, in soggetti con malattia rapidamente evolven- te verso l'insufficienza epatica grave o in lista attiva per trapianto o con malat- tia evolutiva e avanzata in cui l'interfe- rone sia controindicato o non tollerato o inefficace; - per l'impiego post-trapianto; - per il trattamento e per la prevenione delle riesacerbazioni dell'epatite B con- seguenti a terapie con chemioterapici antitumorali o farmaci immunosoppressivi in portatori cronici di HbsAg. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi: Nei pazienti con epatite B HBV-DNA-positiva, HBeAg-negativa (il 90% dei casi di epatite B attualmente in Italia), la lamivudina negativizza HBV-DNA e normalizza ALT in una percentuale di pazienti del 65-80% alla fine del primo anno di trattamento, del 50-60% alla fine del secondo e del 30-40% alla fine del terzo anno (1). La sospensione del trattamento e' seguita dalla riattivazione dell'epatite nel 90% dei responders (2). Il problema della lamivudina e' l'emergere, durante il trattamento, di mutanti dell'HBV parzialmente o totalmente resistenti e, soprattutto, le segnalazioni, che sembrano in crescendo, di riesacerbazioni molto gravi e anche fatali in relazione all'emergere dei mutanti (3), particolarmente in cirrotici (valori di transaminasi elevati fino al range dell'epatite acuta, tendenza all'aumento della bilirubina e alla riduzione dell'attivita' protrombinica). Anche se non ancora precisamente quantificabile, questo rischio non e' irrilevante (5-7). D'altra parte, anche la sospensione della terapia nei soggetti in remissione espone al rischio di riesacerbazioni, osservate nel 15-20% dei casi, in un terzo dei quali con epatite clinicamente grave (4). La lamivudina va quindi limitata ai soggetti con forme evolutive e avanzate di epatite B (ovvero in cui siano dimostrabili alla biopsia ponti porto-centrali o vi siano segni clinici di cirrosi) nei quali non e' indicata o e' inefficace o non tollerata la tempia con interferone che rimane la terapia di prima linea (7,8). Nell'epatite cronica HBeAg positiva la lamivudina puo' essere sospesa 3-6 mesi dopo la clearance di HBeAg. La durata minima di trattamento e' un anno. La prosecuzione del trattamento nei pazienti senza sieroconversione e/anti e va valutata tenendo presente il rischio di lamivudino-resistenza. Non esistono ne' dati da trial controllati, ne' un consenso unanime sulla durata ottimale della terapia con lamivudina nei pazienti con epatite HBeAg negativa ne' sull'utilita' di proseguire il trattamento con lamivudina nei pazienti con infezione da ceppi mutanti resistenti, nei pazienti che non sono in lista per trapianto e che non hanno presentato una malattia epatica in fase di scompenso (7, 8). E' stato dimostrato che la terapia con altri antivirali impiegata tempestivamente, e' in grado di indurre un controllo della replicazione di questi ceppi mutanti ed una remissione delle riacutizzazioni di epatite, consentendo anche il trapianto di fegato (9). Sara' da valutare quale sia la durata ottimale di una terapia antivirale anti HBV e quale sia, nel lungo periodo (piu' di 2 anni), l'incidenza di comparsa di mutanti resistenti anche con l'impiego dei nuovi antivirali. Nel post-trapianto, la lamivudina appare efficace sia per la prevenzione sia per il trattamento della recidiva (10); per la prevenzione, e' stata usata sia da sola (11) sia in combinazione con dosi ridotte di immunoglobuline anti-HBV (12). L'uso della lamivudina post-trapianto non e' fra le indicazioni autorizzate in scheda tecnica; per la sua importanza e' stato inserito nella Legge 648/96. In uno studio prelimininare, la lamivudina si e' rivelata del tutto inefficace nell'epatite cronica delta (13). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO LAMIVUDINA J05AF05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ZEFFIX 100 MG 28 COMPRESSE 34506016 GLAXO GROUP FILMRIVESTITE IN BLISTER LIMITED USO ORALE ZEFFIX 5 MG/ML SOLUZIONE ORALE 34506030 GLAXO GROUP 1 FLACONE 240 ML USO ORALE LIMITED -------------------------------------------------------------------- NOTA 36 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Uni- versitari o delle Aziende Sanitarie, individua- ti dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, e' limitata alle seguenti condizioni: Ormoni androgeni: - ipogonadismi maschili primitivi e seconda- - testosterone ri. - metiltestosterone - puberta' ritardata. La prescrizione degli ormoni androgeni non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni auto- rizzate. -------------------------------------------------------------------- SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO TESTOSTERONE* G03BA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ANDRIOL "40 MG CAPSULE RIGIDE" 24585034 ORGANON ITA- 60 CAPSULE LIA S.P.A. TESTO ENANT IM 1 FIALA 2 ML 250 MG 9746025 GEYMONAT S.P.A. TESTOVIS IM 2 FIALE 2 ML 100 MG 3559059 LABORATORIO FARMACEUTICO SIT SPECIA- LITA' IGIE- NICO TERA- PEUTICHE S.R.L. ==================================================================== PRINCIPIO METILTESTOSTERONE* G03BA02 ATTIVO -------------------------------------------------------------------- FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA NOTA 39 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Uni- versitari o delle Aziende Sanitarie, individua- ti dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, e' limitata alle seguenti condizioni: Eta' evolutiva - bassa statura da deficit di GH definito dai seguenti parametri clinico-auxologici e di laboratorio: I. a) statura < -3DS oppure statura < -2DS e ve- locita' di crescita/anno < -1DS rispetto alla norma per eta' e sesso, misurata a distanza di almeno 6 mesi con le stesse modalita'; oppure b) velocita' di crescita/anno < -2DS o < -1,5 DS dopo 2 anni consecutivi, anche in as- senza di bassa statura; nei primi 2 anni di vita, sara' sufficiente fare riferimen- to alla progressiva decelerazione della velocita' di crescita (la letteratura non fornisce a riguardo dati definitivi in termini di DS); oppure c) malformazioni/lesioni ipotalamo-ipofisario dimostrate a livello neuroradiologico o difetti ipofisari multipli che comportino deficit di GH accertato in base ad una delle modalita' del punto b; Ormone della crescita (somatotropina) II. a) risposta di GH < 10 µg/L ad almeno 2 test farmacologici eseguiti in giorni differen- ti; oppure b) risposta di GH < 20 µg/L nel caso uno dei 2 test impiegati sia GHRH + arginina o GHRH + piridostigmina; oppure c) secrezione spontanea media di GH nelle 24 ore, o quantomeno nelle 12 ore notturne < 3 µg/L in presenza di normale risposta ai test farmacologici e valori di IGFI < -2 DS; - sindrome di Turner citogeneticamente dimo- strata; - deficit staturale nell'insufficienza rena- le cronica; - sindrome di Prader Willi in soggetti pre- puberi; Eta' adulta - soggetti con livelli di GH allo stimolo con ipoglicemia insulinica < 3 µg/L o, in presenza di controindicazioni al test di ipoglicemia insulinica, con picco inade- guato di GH dopo stimoli alternativi, per: a) ipofisectomia totale o parziale (chirurgi- ca, da radiazioni); b) ipopituitarismo idiopatico, post traumati- co, da neoplasie sellari e parasellari. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi - Eta' evolutiva Il trattamento con l'ormone della crescita va effettuato in neonati con ipopituitarismo e nei bambini con bassa statura e/o bassa velocita' di crescita staturale che presentano una delle caratteristiche (clinico-auxologiche o di diagnostica di immagini) di cui al punto I e nei quali, contemporaneamente, sia dimostrato il deficit di GH in base ad una delle modalita' di cui al punto II. Il trattamento con GH biosintetico puo' essere effettuato fino al raggiungimento della statura definitiva e deve essere proseguito in eta' adulta nei pazienti in cui sia stato confermato un deficit permanente di GH, secondo i criteri applicabili in eta' adulta. Il trattamento non va effettuato in bambini con bassa statura costituzionale o familiare in cui non siano state chiaramente documentate le alterazioni sopra specificate. In soggetti con caratteristiche clinico-auxologiche in accordo con il punto I e con normale secrezione di GH (punto II), la terapia puo' essere effettuata solo se valutata e autorizzata dalla Commissione Regionale preposta alla sorveglianza epidemiologica ed al monitoraggio dell'appropriatezza del trattamento con GH. Il monitoraggio dell'appropriatezza dell'uso dell'ormone sara' effettuato da Commissioni Regionali con l'istituzione di un registro, assumendo come modello di riferimento il registro operante nella Regione Piemonte. Le Autorita' Sanitarie preposte alle attivita' di controllo invieranno i dati dei Registri Regionali, con cadenza annuale, all'Istituto Superiore di Sanita' che si fara' carico della sorveglianza epidemiologica nazionale. Per il monitoraggio della prescrizione e' necessario far riferimento alla prevalenza del trattamento nella popolazione compresa tra 0 e 18 anni d'eta', che e' stimabile, in base ai dati della letteratura scientifica internazionale degli ultimi 20 anni, in 1:2000 (tasso di esposizione al trattamento). Va, inoltre, tenuto conto che la coorte dei soggetti affetti dalle principali patologie per cui e' indicata la terapia con GH e' sostanzialmente stabile nel tempo e distribuita in modo omogeneo sul territorio. Soggetti adulti con deficit di GH presentano un abbassamento della qualita' di vita, una riduzione della forza muscolare, un aumento dell'adipe viscerale che, insieme ad un aumento del colesterolo circolante, costituisce un fattore di rischio per complicanze cardiovascolari. In particolare, e' stato dimostrato un chiaro aumento dei processi di aterosclerosi con netto incremento della mortalita' da cause cardiovascolari. Il trattamento sostitutivo con GH biosintetico va comunque riservato solo ai rari casi nei quali vi sia un severo deficit di GH, dimostrato da un picco di risposta < 3 (g/L dopo ipoglicemia insulinica, oppure, in presenza di controindicazioni al test dell'ipoglicemia (cardiopatie, patologia del SNC, eta' avanzata), a seguito di un picco inadeguato di GH dopo stimoli alternativi utilizzati con limiti di normalita' appropriati alla loro potenza. Il test con GHRH + arginina viene ad oggi ritenuto l'alternativa di prima scelta e, dopo questo stimolo, un severo deficit di GH e' dimostrato da un picco dei livelli circolanti di GH < 9 (g/L. Il rigoroso rispetto di tali criteri esclude la possibilita' di un uso improprio o eccessivo del farmaco. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO SOMATROPINA* H01AC01 ATTIVO -------------------------------------------------------------------- FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA GENOTROPIN "MINIQUICK" 7 TUBOFIALE 26844187 PHARMACIA 0,6 UI IN 7 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 7 TUBOFIALE 26844225 PHARMACIA 3 UI IN 7 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 7 TUBOFIALE 26844213 PHARMACIA 2,4 UI IN 7 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 7 TUBOFIALE 26844201 PHARMACIA 1,8 UI IN 7 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 7 TUBOFIALE 26844199 PHARMACIA 1,2 UI IN 7 SIR. MONODOSE A.B. -------------------------------------------------------------------- GENOTROPIN "MINIQUICK" 4 TUBOFIALE 26844237 PHARMACIA 3,6 UI IN 4 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 4 TUBOFIALE 26844264 PHARMACIA 5,4 UI IN 4 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 4 TUBOFIALE 26844249 PHARMACIA 4,2 UI IN 4 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 4 TUBOFIALE 26844252 PHARMACIA 4,8 UI IN 4 SIR. MONODOSE A.B. GENOTROPIN "KABIVIAL" 1 TUBOFIALA 26844023 PHARMACIA 4 UI A.B. GENOTROPIN "KABIPEN" 1 TUBOFIALA 26844098 PHARMACIA 16 UI A.B. GENOTROPIN "MINIQUICK" 4 TUBOFIALE 26844276 PHARMACIA 6 UI IN 4 SIR. MONODOSE A.B. HUMATROPE 1 FLAC. LIOF. 4 UI 26962011 ELI LILLY (1,33 MG) + 1 FLAC 2 ML ITALIA S.P.A. HUMATROPE CARTUCCIA 18 UI (6 MG) 26962047 ELI LILLY ITALIA S.P.A. HUMATROPE 1 FLAC. LIO. 16 UI 26962023 ELI LILLY (5,33 MG) + DILUENTE ITALIA S.P.A. NORDITROPIN "PENSET" 1 FLACONE LIOFI- 27686056 NOVO NORDISK LIZZATO 8 MG + 1 FLAC. A/S SOLV. + PENSET NORDITROPIN 1 FLACONE LIOFILIZZATO 27686017 NOVO NORDISK 1,33 MG + 1 FLAC. SOLV. A/S 3 ML NORDITROPIN 1 FLACONE LIOFILIZZATO 27686031 NOVO NORDISK 4 MG + 1 FLAC. SOLV. 1 ML A/S NORDITROPIN SIMPLEX SOLUZIONE INIET- 27686068 NOVO NORDISK TABILE 1 CARTUCCIA 5 MG/ A/S 1,5 ML PER PENNA DOSATRICE NORDITROPIN "PENSET" 1 FLACONE LIOFI- 27686043 NOVO NORDISK LIZZATO 4 MG + 1 FLAC. SOLV. A/S + PENSET SAIZEN 1,33 MG - 3 FLACONI LIOFI- 26863023 INDUSTRIA ZATO + 3 FIALE SOLVENTE FARMACEUTICA SERONO S.P.A. SAIZEN 1 FLACONCINO POLV. 8 MG 26863100 INDUSTRIA + 1 CARTUCCIA SOLV. FARMACEUTICA INSERITI IN UN DISPOSI- SERONO TIVO PER LA RICOSTRUZIONE S.P.A. SAIZEN 1,33 MG - 1 FLACONE LIOFI- 26863011 INDUSTRIA LIZZATO + 1 FIALA SOLVENTE FARMACEUTICA SERONO S.P.A. ZOMACTON 1 FLAC. LIOF. 4 MG - 1 27743032 FERRING FIALA SOLV. 3,5 ML S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 40 -------------------------------------------------------------------- Analoghi della La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e pia- somatostatina: no terapeutico di centri specializzati, Universitari - lanreotide o delle Aziende Sanitarie, individuati dalle Regioni - ocreotide e dalle Province autonome di Trento e Bolzano e' li- mitata alle seguenti condizioni: - acromegalia; - sindrome associata a tumori neuroendocrini; - tumori neuroendocrini "non funzionanti" che esprimono recettori per la somatostatina. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La somatostatina e i suoi analoghi, octreotide e lanreotide, inibiscono la secrezione del "growth-hormone" - (GH) nel 90% dei pazienti affetti da acromegalia, nei quali persista un innalzamento del GH dopo terapia chirurgica o radioterapia o in cui non sussista un indicazione chirurgica. Tale azione si concretizza in un miglioramento della sintomatologia. Non vi sono al momento dati da studi randomizzati che ne consiglino l'utilizzo in prima linea in alternativa ai trattamenti locoregionali (1,2). Questi farmaci hanno azione inibente sulla produzione di molti peptidi prodotti da tumori neuroendocrini e risultano quindi efficaci nel controllo delle sindromi associate a questa patologia. Il controllo dei sintomi si puo' ottenere nel 79-90% dei pazienti con tumore carcinoide metastatico e nel 50-85% degli affetti da neoplasie neureondocrine insulari (3.4). L'indicazione al trattamento dei tumori "non funzionanti" e' controversa e deve essere limitata a quei casi in cui e' dimostrata la presenza di recettori per la somatostatina, in particolare con Octreoscan che, pur con limiti di sensibilita' rappresenta l'unico test disponibile per rilevare la presenza "in vivo" di una sufficiente espressione di recettori per il farmaco in oggetto. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO LANREOTIDE* H01CB3 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA IPSTYL "60 mg POLVERE E SOLVENTE 29399108 IPSEN S.P.A. SOSPENSIONE INIETTABILE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA SOLVENTE + 2 AGHI 1 SIRINGA PER INIEZIONE IPSYL "30 MG/2 ML POLVERE E SOL- 29399019 IPSEN S.P.A. VENTE PER SOSPENSIONE INIETTABILE A RILASCIO PROLUNGATO PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 2 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO OCTREOTIDE* H01CB02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LONGASTATINA "0,05 MG/ML SOLUZIONE 27104013 ITALFARMACO INIETTABILE" 5 FIALE S.P.A. 1 ML LONGASTATINA "0,1 MG/ML SOLUZIONE 27104025 ITALFARMACO INIETTABILE" 5 FIALE S.P.A. 1 ML LONGASTATINA "0,5 MG/ML SOLUZIONE 27104037 ITALFARMACO INIETTABILE" 3 FIALE S.P.A. 1 ML LONGASTATINA "1 MG/5 ML SOLUZIONE 27104049 ITALFARMACO INIETTABILE" 1 FLACONE S.P.A. SAMILSTIN "0,05 MG/ML SOLUZIONE 27284052 LPB ISTITUTO INIETTABILE "5 FIALE FARMACEUTICO 1 ML SPA SAMILSTIN "1 MG/5 ML SOLUZIONE 27284088 LPB ISTITUTO INIETTABILE" 1 FLACONE FARMACEUTICO SPA SAMILSTIN "0,1 MG/ML SOLUZIONE 27284064 LPB ISTITUTO INIETTABILE" 5 FIALE 1 ML FARMACEUTICO SPA SAMILSTIN "0,5 MG/ML SOLUZIONE 27284076 LPB ISTITUTO INIETTABILE" 3 PIALE 1 ML FARMACEUTICO SPA SANDOSTATINA "0,05 MG/ML SOLUZIONE 27083017 NOVARTIS INIETTABILE" 5 FIALE PARMA S.P.A. DA 1 ML SANDOSTATINA "0,1 MG/ML SOLUZIONE 27083029 NOVARTIS INIETTABILE" 5 FIALE PARMA S.P.A. DA 1 ML SANDOSTATINA "0,5 MG/ML SOLUZIONE 27083031 NOVARTIS INIETTABILE" 3 FIALE PARMA S.P.A. DA 1 ML SANDOSTATINA "1 MG/5 ML SOLUZIONE 27083043 NOVARTIS INIETTAEILE" 1 FLACONE PARMA S.P.A. LONGASTATINA "LAR 10 MG/2 ML POLVERE 027104052 ITALFARMACO LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE SpA INIETTABILE" 1 FLACONE + 2 FIALE 2 ML + SET DA INIEZIONE LONGASTATINA "LAR 20 MG/2 ML POLVERE 027104064 ITALFARMACO LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE SpA INIETTABILE" 1 FLACONE + 2 FIALE 2 ML + SET DA INIEZIONE LONGASTATINA "LAR 30 MG/2 ML POLVERE 027104076 ITALFARMACO LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE SpA INIETTABILE" 1 FLACONE + 2 FIALE 2 ML + SET DA INIEZIONE LONGASTATINA "LAR 10 MG/2,5 ML POLVERE 027104088 ITALFARMACO LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE SpA INIETTABILE" FLACONE POLVERE + SIRINGA PRE- RIEMPITA 2,5 ML + 2 AGHI LONGASTATINA "LAR 20 MG/2,5 ML POLVERE 027104090 ITALFARMACO LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE SpA INIETTABILE" FLACONE POLVERE + SIRINGA PRE- RIEMPITA 2,5 ML + 2 AGHI LONGASTATINA "LAR 30 MG/2,5 ML POLVERE 027104102 ITALFARMACO LAR E SOLVENTE PER SOLUZIONE SpA INIETTABILE " FLACONE POLVERE + SIRINGA PRERIEM- PITA 2,5 ML + 2 AGHI SANDOSTATINA "LAR 10 MG/2 ML POLVERE 027083056 NOVARTIS LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE PARMA SpA INIETTABILE" 1 FLACONE + 2 FIALE DA 2 ML + SET DA INIEZIONE SANDOSTATINA "LAR 20 MG/2 ML POLVERE 027083068 NOVARTIS LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE PARMA SpA INIETTABILE" 1 FLACONE + 2 FIALE DA 2 ML + SET DA INIEZIONE SANDOSTATINA "LAR 30 MG/2 ML POLVERE 027083070 NOVARTIS LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE PARMA SpA INIETTABILE" 1 FLACONE + 2 FIALE DA 2 ML + SET DA INIEZIONE SANDOSTATINA "LAR 10 MG/2,5 ML POLVERE 027083082 NOVARTIS LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE PARMA SpA INIETTABILE" FLACONE POL- VERE + SIRINGA PRERIEMPITA 2,5 ML + 2 AGHI SANDOSTATINA "LAR 20 MG/2,5 ML POLVERE 027083094 NOVARTIS LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE PARMA SpA INIETTABILE" FLACONE POL- VERE + SIRINGA PRERIEMPITA 2,5 ML + 2 AGHI SANDOSTATINA "LAR 30 MG/2,5 ML POLVERE 027083106 NOVARTIS LAR E SOLVENTE PER SOSPENSIONE PARMA SpA INIETTABILE" FLACONE POL- VERE + SIRINGA PRERIEMPITA 2,5 ML + 2 AGHI -------------------------------------------------------------------- NOTA 41 -------------------------------------------------------------------- - calcitonina La prescrizione a carico del SSN e' limitata alla seguente condizione: - Morbo di Paget. La prescrizione della calcitonina non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La calcitonina e' un ormone ipocalcemizzante, un peptide di 32 aminoacidi, normalmente prodotto dalle cellule C della tiroide. L'azione ipocalcemica e' principalmente dovuta alla potente azione inibitoria esercitata sugli osteoclasti. Questa caratteristica e' efficacemente sfruttata nel trattamento dei disordini ossei come la malattia di Paget e nell'ipercalcemia (1). Per quanto riguarda l'osteoporosi, non vi sono prove univoche di efficacia clinica in termini di riduzione di fratture. Nonostante che la calcitonina produca, rispetto al placebo, un aumento della massa ossea (2), non sono documentate in letteratura variazioni di rilievo dell'incidenza di fratture (3) e, comunque, l'aumento di massa ossea e' minore rispetto a quello indotto dall'alendronato (4). Uno studio condotto dal Cochrane Group per stabilire l'efficacia del trattamento con calcitonina rispetto al placebo, nei pazienti in trattamento con corticosteroidi, non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra i due gruppi per quanto riguarda l'aumento di massa osseo e il rischio relativo di fratture (5). La calcitonina puo' causare nausea, diarrea e flushing. Alcuni pazienti possono diventare resistenti nelle terapie a lungo termine forse a causa dello sviluppo di anticorpi neutralizzanti (6). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO CALCITONINA DI SALMONE* H05BA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BIOCALCIN 5 FIALE 50 U.I. 1 ML 27795018 ESSETI FARMACEUTICI S.P.A. BIOCALCIN 5 FIALE 100 U.I. 1 ML 27795020 ESSETI FARMACEUTICI S.P.A. CALCIOSINT 5 FIALE 1 ML 50 UI 27330012 PULITZER ITALIANA S.R.L. CALCIOSINT 5 FIALE 1 ML 100 UI 27330024 PULITZER ITALIANA S.R.L. CALCIOTON 5 FIALE 1 ML 100 UI 27449014 SAN CARLO FARMACEUTICI SPA CALCITONINA "100 U.I./ML SOLUZIONE 23704048 NOVARTIS SANDOZ INIETTABILE" 5 FIALE 1 ML FARMA S.P.A. + 5 SIRINGHE CALCITONINA "50 U.I./ML SOLUZIONE 23704051 NOVARTIS SANDOZ INIETTABILE" 5 FIALE 1 ML FARMA S.P.A. + 5 SIRINGHE CALCO "50 U.I./ML SOLUZIONE 27488016 LABORATORIO INIETTABILE" 5 FIALE 1 ML ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. CALCO "100 U.I./ML SOLUZIONE 27488028 LABORATORIO INIETTABILE" 5 FIALE 1 ML ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. CATONIN 5 FIALE 1 ML 100 UI 27749011 MAGIS FARMACEUTICI S.P.A. OSTEOCALCIN 5 FIALE 100 U.I. 27558028 TOSI FARMACEUTICI S.A.S. OSTEOCALCIN 5 FIALE 50 U.I. 27008016 TOSI FARMA- CEUTICI S.A.S. OSTEOVIS 5 FIALE 1 ML 100 U.I. 27349024 NUOVO CON- SORZIO SANI- TARIO NAZIO- NALE S.R.L. OSTEOVIS 5 FIALE 1 ML 50 U.I. 27349012 NUOVO CON- SORZIO SANI- TARIO NAZIO- NALE S.R.L. RULICALCIN "100 U.I. SOLUZIONE 27392024 ALFA BIOTECH INIETTABILE" 5 FIALE S.R.L. SALMOFAR 5 FIALE 100 U.I. 28586028 LA.FA.RE. S.R.L. TONOCALCIN 5 FIALE 100 U.I. 25857184 ALFA WASSERMANN S.P.A. TONOCALCIN 5 FIALE 50 U.I. 25857172 ALFA WASSER- MANN S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 42 -------------------------------------------------------------------- Bifosfonati: La prescrizione a carico del SSN e' limitata alle seguenti condizioni - acido etidronico - acido clodronico - trattamento del Morbo di Paget: acido etidronico; - trattamento delle lesioni osteoliti- che da metastasi ossee e del mieloma multiplo: acido clodronico La prescrizione dei bifosfonati non e' rim- borsata dal SSN per altre indicazioni auto- rizzate -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi I bifosfonati rallentano la formazione e la dissoluzione dei cristalli di idrossiapatite. L'effetto dei bifosfonati da sfruttare in clinica e' il potere di inibire il riassorbimento osseo. E' stato anche dimostrato che il bifosfonato acido clodronico agisce non solo tramite l'inibizione dell'attivita' degli osteoclasti, ma anche tramite una riduzione diretta delle cellule tumorali dell'osso con meccanismi ancora da definire, sia di tipo indiretto (alterazioni del microambiente dell'osso) sia di tipo diretto (apoptosi delle cellule tumorali, oltre che degli osteoclasti) (1-3). Per quanto riguarda l'osteoporosi postmenopausale, l'etidronato, somministrato ciclicamente per via orale, non ha dimostrato nei trial clinici controllati risultati univoci e quindi non e' da considerare di sicura efficacia rispetto a end-point clinici (4, 5). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO CLODRONICO* M05BA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ACIDO "300 MG/10 ML SOLUZIONE 35030028 GNR SPA CLODRONICO PER INFUSIONE ENDOVENOSA" 6 FIALE CLASTEON "400 MG CAPSULE RIGIDE" 26372058 ABIOGEN 10 CAPSULE PHARMA S.P.A. CLASTEON "300 MG CONCENTRATO PER 26372033 ABIOGEN SOLUZIONE PER INFUSIONE" PHARMA 6 FIALE S.P.A. CLIMACLOD "300 MG/10 ML SOLUZIONE 35002029 MASTELLI PER INFUSIONE ENDOVENOSA" S.R.L. 6 FIALE CLODRON "400 MG CAPSULE RIGIDE" 34721050 FIDIA 10 CAPSULE FARMACEUTICI SPA CLODRONATO "300 MG/10 ML SOLUZIONE 35129030 ABC PER INFUSIONE ENDOVENOSA" FARMACEUTICI 6 FIALE S.P.A. CLODY "300 MG SOLUZIONE PER 34294037 PROMEDICA INFUSIONE ENDOVENOSA" S.R.L. 6 FIALE DIFOSFONAL "400 MG CAPSULE" 10 26510053 SOCIETA' CAPSULE PRODOTTI ANTIBIOTICI SPA DIFOSFONAL "300 MG/10 ML CONCEN- 26510038 SOCIETA' TRATO PER SOLUZIONE PRODOTTI PER INFUSIONE" 6 FIALE ANTIBIOTICI 10 ML SPA MIOTICLOD "300 MG/10 ML SOLUZIONE 35044039 LABORATORIO PER INFUSIONE ENDOVENOSA" ITALIANO 6 FIALE 10 ML BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. NIKLOD "300 MG SOLUZIONE PER 34292033 ISTITUTO INFUSIONE" 6 FIALE BIOCHIMICO NAZIONALE SAVIO SRL OSSITEN "300" IV 6 FIALE 300 MG 26509036 ROCHE S.P.A. OSSITEN 10 CAPSULE 400 MG 26509051 ROCHE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO ETIDRONICO M05BA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ETIDRON 30 CAPSULE 300 MG 23389012 ABIOGEN PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 48 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata ai seguenti periodi di trattamento ed alle seguen- ti condizioni: - durata di trattamento 4 settimane (occasio- nalmente 6 settimane): - ulcera duodenale o gastrica positive per Helicobacter pylori (Hp); Farmaci antiulcera: - per la prima o le prime due settimane in associazione con farmaci eradicanti l'in- fezione; Anti H2: - ulcera duodenale o gastrica Hp-negativa - cimetidina (primo episodio); - famotidina - malattia da reflusso gastroesofageo con o - nizatidina senza esofagite (primo episodio); - ranitidina - roxatidina, - durata di trattamento prolungata, da rivalu- tare dopo un anno: - sindrome di Zollinger-Ellison; Inibitori di pompa: - ulcera duodenale o gastrica Hp-negativa - esomeprazolo recidivante; - lansoprazolo - malattia da reflusso gastroesofageo con o - omeprazolo senza esofagite (recidivante). - pantoprazolo - rabeprazolo Se la malattia da reflusso gastroesofageo e' associata a infezione da Hp, l'eradicazione del batterio puo' essere indicata se il reflusso e' associato a ulcera peptica o a gastrite cronica grave istologicamente documentata o se il con- trollo dei disturbi richiede trattamento inin- terrotto con dosi elevate di inibitori di pompa protonica (es: omeprazolo, dosi pari o superio- ri a 20 mg/die). Il trattamento eradicante va effettuato solo nei casi di dispepsia associata a presenza di ulcera gastrica o duodenale. La prescrizione dei farmaci antiulcera non e' rimborsata dal SSN in caso di dispepsia non ul- cerosa e per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi L'ulcera duodenale e' associata a infezione da Hp nel 90-95% dei casi e l'ulcera gastrica nel 75-85%. E' stato dimostrato da numerosi trial randomizzati e da meta-analisi che l'eradicazione dell'infezione previene le recidive dell'ulcera, riducendole al 5-10% o meno. L'eradicazione e' efficace nei linfomi gastrici HP positivi a basso grado di malignita'. Il trattamento eradicante e' fortemente raccomandato nell'ulcera duodenale e nell'ulcera gastrica, e lo e' con particolare enfasi nei soggetti che hanno sofferto un'emorragia da ulcera per la prevenzione di risanguinamenti (1, 2). Non ci sono prove convincenti di efficacia del trattamento eradicante nella dispepsia non ulcerosa. Dopo gli iniziali risultati contrastanti, infatti, almeno quattro trial pubblicati negli ultimi due anni hanno dato risultati concordanti che dimostrano l'inefficacia della terapia eradicante (3). La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), con o senza esofagite, ha tendenza alle recidive, che possono accentuare il danno esofageo ed esitare in metaplasia dell'epitelio a rischio di evoluzione neoplastica (esofago di Barrett). Nei soggetti oltre 45 anni, se la sintomatologia da reflusso e' grave, o continua, o recidivante, e' fortemente raccomandata l'endoscopia. Per il trattamento della malattia da reflusso, particolarmente se associata ad esofagite (4), i farmaci piu' efficaci sono gli inibitori di pompa protonica (5, 6), che nella maggior parte dei casi sono sufficienti per somministrazione discontinua e/o a dosi ridotte (7). I dati disponibili sono in prevalenza negativi rispetto a un vantaggio terapeutico dell'eradicazione dell'Hp sulla frequenza e intensita' dei disturbi da MRGE (8). Un piccolo trial, che dimostrerebbe un vantaggio dall'eradicazione nella MRGE senza esofagite grave (9), presenta manifeste improprieta' metodologiche (es: valutazione non secondo intention to treat; ogni evidenza di vantaggio e' azzerata se i dati sono reinterpretati correttamente). Nella 8a edizione di Clinical Evidence l'eradicazione dell'Hp viene giudicata inefficace nel ridurre la frequenza di recidive della MRGE (10). Infine, anche il Consensus Report di Maastricht 2-2000 cita come consigliabile ("advisable") l'eradicazione dell'Hp nella MRGE solo nei soggetti che richiedano "profonda soppressione long-term della secrezione gastrica" (11). Questa posizione sembra dettata dal timore che l'infezione da Hp associata ad acidosoppressione da inibitori di pompa protonica possa determinare gastrite atrofica, potenziale causa di carcinoma (12). Tuttavia, questa eventualita' e' stata rilevata dopo esposizione inusualmente intensa e protratta ad acido-soppressione (trattamento ininterrotto con 20-40 mg di omeprazolo/die per una durata media di 5 anni) ed e' contraddetta da altri studi che impiegavano le stesse dosi di omeprazolo in soggetti con MRGE Hp-positivi e non rilevavano ne' atrofia gastrica ne' metaplasia (13). Rimane da considerare il teorico vantaggio dell'eradicazione per prevenire l'insorgenza di carcinoma gastrico, per il quale l'infezione da Hp e' solo uno dei fattori di rischio, insieme alla dieta, all'atrofia della mucosa, all'acquisizione dell'infezione nella prima infanzia (16), a fattori genetici e ad altri sconosciuti; e non c'e' alcun indizio che indichi una riduzione di incidenza dopo eradicazione dell'Hp. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO CIMETIDINA* A02BA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BIOMAG "800 MG COMPRESSE" 30 24464087 PULITZER COMPRESSE ITALIANA S.R.L. BIOMAG 50 COMPRESSE 400 MG 24464048 PULITZER ITALIANA S.R.L. BRUMETIDINA 50 COMPRESSE 400 MG 24124024 BRUSCHETTINI SRL BRUMETIDINA "200 MG/2 ML SOLUZIONE 24124036 BRUSCHETTINI INIETTABILE" 10 FIALE 2 ML SRL CIMETIDINA "400 MG COMPRESSE" 50 33956020 TEVA PHARMA COMPRESSE ITALIA S.R.L. DINA 50 COMPRESSE DIVISIBILI 24251074 SAN CARLO 400 MG FARMACEUTICI SPA NOTUL 30 COMPRESSE 800 MG 24179069 SOCIETA' STABILIMENTO CHIMICO FARMACEUTICO MENDELEJEFF S.R.L. TAGAMET "200 MG/2 ML SOLUZIONE 23572023 GLAXOSMITH- INIETTABILE" 12 FIALE 2 ML KLINE S.P.A. TAGAMET "400" 50 BUSTINE 400 MG 23572148 GLAXOSMITH- KLINE S.P.A. TAGAMET "400" 50 COMPRESSE 400 MG 23572062 GLAXOSMITH- KLINE S.P.A. TAGAMET "800" 30 BUSTINE 800 MG 23572136 GLAXOSMITH- KLINE S.P.A. TEMIC "400 MG COMPRESSE" 50 24149039 FARMA UNO COMPRESSE S.R.L. TEMIC "800 MG COMPRESSE" 30 24149054 FARMA UNO COMPRESSE S.R.L. ULCEDIN "800" 30 COMPRESSE 800 MG 24443069 A.G.I.P.S. FARMACEUTICI S.R.L. ULCEDIN 30 BUSTINE POLVERE 800 MG 24443083 A.G.I.P.S. FARMACEUTICI S.R.L. ULCEDIN 50 BUSTINE POLVERE 400 MG 24443071 A.G.I.P.S. FARMACEUTICI S.R.L. ULCEDIN "400" 50 COMPRESSE 24443057 A.G.I.P.S. CONFETTATE 400 MG FARMACEUTICI S.R.L. ULCODINA 30 BUSTINE 800 MG 24215081 SO.SE. PHARM S.R.L. SO- CIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI ULCODINA 50 COMPRESSE 400 MG 24215079 SO.SE. PHARM S.R.L. SO- CIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI ULCOMEDINA 50 COMPRESSE 400 MG 24496073 DE SALUTE S.R.L. ULIS 50 BUSTINE 400 MG 24612069 LA.FA.RE. S.R.L. ULIS 50 CAPSULE 400 MG 24612057 LA.FA.RE. S.R.L. ULIS 30 BUSTINE 800 MG 24612083 LA.FA.RE. S.R.L. ULIS 30 COMPRESSE 800 MG 24612071 LA.FA.RE. S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ESOMEPRAZOLO A02BC05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AXAGON 14 CPR GASTRORESISTENTI 35035157 SIMESA DA 20 MG IN BLISTER AL/AL S.P.A. AXAGON 14 CPR GASTRORESISTENTI 35035563 SIMESA DA 40 MG IN BLISTER AL/AL S.P.A. ESOPRAL 14 CPR GASTRORESISTENTI 35433022 BRACCO IN BLISTER DA 20 MG S.P.A. ESOPRAL 14 CPR GASTRORESISTENTI 35433174 BRACCO IN BLISTER DA 40 MG S.P.A. LUCEN 14 CPR RIVESTITE CON 35367414 ISTITUTO FILM IN BLISTER DA 40 MG FARMACOBIOLO- GICO MALESCI S.P.A. LUCEN 14 CPR RIVESTITE CON 35367263 ISTITUTO FILM IN BLISTER 20 MG FARMACOBIO- LOGICO MALE- SCI S.P.A. NEXIUM 14 CPR RIVESTITE CON 34972265 ASTRAZENECA FILM IN BLISTER DA 20 MG S.P.A. NEXIUM 14 CPR RIVESTITE CON 34972416 ASTRAZENECA FILM IN BLISTER DA 40 MG S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FAMOTIDINA* A02BA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FAMODIL 10 COMPRESSE 40 MG 25924010 GIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. FAMODIL IV 10 FIALE LIOF 20 MG + 25924034 GIGMA-TAU 10 FIALE 5 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. GASTRIDIN "40 MG COMPRESSE RIVESTI- 25925013 MERCK SHARPE TE CON FILM" 10 COMPRESSE DOHME (ITA- LIA) S.P.A. MOTIAX "40 MG COMPRESSE RIVESTI- 26040030 NEOPHARMED TE CON FILM" 10 COMPRESSE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LANSOPRAZOLO* A02BC03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LANSOX "15 MG CAPSULE RIGIDE" 28600029 TAKEDA ITA- 14 CAPSULE LIA FARMACEU- TICI S.P.A. LANSOX "30 MG COMPRESSE ORODI- 28600094 TAKEDA ITA- SPERSIBILI" 14 COMPRESSE LIA FARMACEU- TICI S.P.A. LANSOX "15 MG COMPRESSE ORODI- 28600070 TAKEDA ITA- SPERSIBILI" 14 COMPRESSE LIA FARMACEU- TICI S.P.A. LANSOX "30 MG CAPSULE RIGIDE" 28600017 TAKEDA ITA- 14 CAPSULE LIA FARMACEU- TICI S.P.A. LIMPIDEX "15 MG COMPRESSE ORODI- 28755078 GIGMA-TAU SPERSIBILI" 14 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. LIMPIDEX "30 MG COMPRESSE ORODI- 28755092 GIGMA-TAU SPERSIBILI" 14 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. LIMPIDEX "15 MG CAPSULE RIGIDE 28755027 GIGMA-TAU 14 CAPSULE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. LIMPIDEX "30 MG CAPSULE RIGIDE 28755015 GIGMA-TAU 14 CAPSULE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.P.A. ZOTON "15 MG CAPSULE" 14 28775029 WYETH CAPSULE LEDERLE S.P.A. ZOTON "30 MG CAPSULE" 14 28775017 WYETH CAPSULE LEDERLE S.P.A. ZOTON "30 MG COMPRESSE ORODI- 28775094 WYETH SPERSIBILI" 14 COMPRESSE LEDERLE S.P.A. ZOTON "15 MG COMPRESSE ORODI- 28775070 WYETH SPERSIBILI" 14 COMPRESSE LEDERLE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO NIZATIDINA* A02BA04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CRONIZAT 20 CAPSULE 150 MG 26617011 FARMACEUTICI CABER S.P.A. CRONIZAT 10 CAPSULE 300 MG 26617023 FARMACEUTICI CABER S.P.A. NIZAX "150 MG CAPSULE RIGIDE" 26616019 ELI LILLY 20 CAPSULE ITALIA S.P.A. NIZAX "300 MG CAPSULE RIGIDE" 26616021 ELI LILLY 10 CAPSULE ITALIA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO OMEPRAZOLO* A02BC01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ANTRA "10 MG CAPSULE RIGIDE 28245114 ASTRAZENECA A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A. 14 CAPSULE ANTRA "20 MG CAPSULE A RILASCIO 28245090 ASTRAZENECA MODIFICATO" 14 CAPSULE S.P.A. LOSEC "20 MG CAPSULE RIGIDE 26804106 ASTRAZENECA A RILASCIO MODIFICATO" AB 14 CAPSULE LOSEC "10 MG CAPSULE A RILASCIO 26804082 ASTRAZENECA MODIFICATO" 14 CAPSULE AB MEPRAL "20 MG CAPSULE RIGIDE 26783098 BRACCO A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A. 14 CAPSULE MEPRAL "10 MG CAPSULE RIGIDE 26783086 BRACCO A RILASCIO MODIFICATO" S.P.A. 14 CAPSULE OMEPRAZEN "10 MG CAPSULE RIGIDE A 26803080 ISTITUTO RILASCIO MODIFICATO" 14 FARMACO- CAPSULE BIOLOGICO MALESCI S.P.A. OMEPRAZEN "20 MG CAPSULE RIGIDE A 26803104 ISTITUTO RILASCIO MODIFICATO" 14 FARMACO- CAPSULE BIOLOGICO MALESCI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PANTOPRAZOLO* A02BC02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FANTECTA 14 COMPRESSE GASTRO- 31834094 ABBOTT RESISTENTI 20 MG IN S.P.A. FLACONE PANTOPAN 14 COMPRESSE GASTRO- 31835097 PHARMACIA RESISTENTI 20 MG IN ITALIA FLACONE S.P.A. PANTORC 14 CPR GASTRORESISTENTI 31981119 ALTANA 20 MG FLACONE PHARMA S.P.A. PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRO- 31111091 RECORDATI RESISTENTI 20 MG IN INDUSTRIA FLACONE CHIMICA FAR- MACEUTICA S.P.A. PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRO- 031834029 ABBOTT RESISTENTI 20 MG IN S.P.A. BLISIER PANTECTA 14 COMPRESSE GASTRO- 031834296 ABBOTT RESISTENTI IN BLISIER S.P.A. AL/AL DA 40 MG PANTOPAN 14 COMPRESSE GASTRO- 031835022 PHARMACIA RESISTENTI 20 MG IN ITALIA BLISTER S.P.A. PANTOPAN 14 COMPRESSE DA 40 MG 031835287 PHARMACIA IN BLISTER AL/AL ITALIA S.P.A. PANTORC 14 CPR GASTRORESISTENTI 031981044 ALTANA 20 MG BLISTER PHARMA S.P.A. PANTORC 14 COMPRESSE GASTRO- 031981311 ALTANA RESISTETI DA 40 MG PHARMA IN BLISTER AL/AL S.P.A. PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRO- 031111026 RECORDATI RESISTENTI 20 MG IN S.P.A. BLISTER PEPTAZOL 14 COMPRESSE GASTRO- 031111293 RECORDATI RESISTENTI 40 MG IN S.P.A. BLISTER AL/AL ==================================================================== PRINCIPIO RABEPRAZOLO* A02BC04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PARIET 1 BLISTER 14 CPR 34216022 JANSSEN GASTRORESISTENTI 10 MG CILAG S.P.A. PARIET 1 BLISTER AL/AL 14 CPR 34216186 JANSSEN GASTRORESISTENTI 20 MG CILAG S.P.A. ==================================================================== PRINCIPIO RANITIDINA* A02BC04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DOLLUX "300 MG COMPRESSE RIVE- 35333032 FARMA UNO STITE CON FILM" 20 S.R.L. COMPRESSE DOLLUX "150 MG COMPRESSE RIVE- 35333020 FARMA UNO STITE CON FILM" 20 S.R.L. COMPRESSE RANIBEN SCIROPPO 200 ML 25241098 F.I.R.M.A. (150 MG/10 ML) SPA RANIBEN "150 MG COMPRESSE RIVE- 25241050 F.I.R.M.A. STITE CON FILM" 20 SPA COMPRESSE RANIBEN "300 MG COMPRESSE RIVE- 25241086 F.I.R.M.A. STITE CON FILM" 20 SPA COMPRESSE RANIBEN "SOLUBILE" 10 CPR EFFERV 25241124 F.I.R.M.A. 300 MG SPA RANIBEN "SOLUBILE" 20 CPR EFFERV 25241100 F.I.R.M.A. 150 MG SPA RANIBEN "SOLUBILE" 20 BUST GRAN. 25241148 F.I.R.M.A. EFF 150 MG SPA RANIBLOC "300 MG COMPRESSE RIVE- 25490057 GLAXO ALLEN STITE CON FILM" 20 S.P.A. COMPRESSE RANIBLOC "150 MG COMPRESSE RIVE- 25490018 GLAXO ALLEN STITE CON FILM" 20 S.P.A. COMPRESSE RANIDIL "150 MG/10 ML SCIROPPO" 24447068 A. MENARINI FLACONE 200 ML INDUSTRIE SUD RANIDIL "50 MG/5 ML SOLUZIONE 24447031 A. MENARINI INIETTABILE" 10 FIALE INDUSTRIE SUD RANIDIL "SOLUBILE" 10 CPR EFFERV. 24447094 A. MENARINI 300 MG INDUSTRIE SUD RANIDIL "SOLUBILE" 20 CPR EFFERV. 24447070 A. MENARINI 150 MG INDUSTRIE SUD RANIDIL "SOLUBILE" 20 BUST GRAN. 24447118 A. MENARINI EFFER 150 INDUSTRIE SUD RANIDIL 20 COMPRESSE 150 MG 24447029 A. MENARINI INDUSTRIE SUD RANIDIL 20 COMPRESSE 300 MG 24447056 A. MENARINI INDUSTRIE SUD RANITIDINA "300 MG COMPRESSE RIVE- 35332030 PLIVA PHARMA STITE CON FILM" 20 CPR S.P.A. RANITIDINA "300 MG COMPRESSE RIVE- 34471021 DOC GENERICI STITE CON FILM" 20 SRL COMPRESSE RANITIDINA "50 MG/5 ML SOLUZIONE 35331089 HEXAL S.P.A. INIETTABILE" 10 FIALE RANITIDINA "300 MG COMPRESSE RIVE- 35331053 HEXAL S.P.A. STITE CON FILM" 20 COMPRESSE RANITIDINA "300 MG COMPRESSE RIVE- 35330036 TEVA PHARMA STITE CON FILM" 20 CPR ITALIA S.R.L. RANITIDINA "150 MG COMPRESSE RIVE- 35332028 PLIVA PHARMA STITE CON FILM" 20 CPR S.P.A. RANITIDINA "150 MG COMPRESSE RIVE- 35331014 HEXAL S.P.A. STITE CON FILM" 20 COMPRESSE RANITIDINA "150 MG COMPRESSE RIVE- 35330024 TEVA PHARMA STITE CON FILM" 20 CPR ITALIA S.R.L. RANITIDINA "150 MG COMPRESSE RIVE- 34452108 ALLEN S.P.A. STITE CON FILM" 20 COMPRESSE RANITIDINA "300 MG COMPRESSE 34452110 ALLEN S.P.A. RIVESTITE CON FILM" 20 COMPRESSE RANITIDINA "150 MG COMPRESSE 34471019 DOC GENERICI RIVESTITE CON FILM" 20 COMPRESSE RANITIDINA ABC 20 COMPRESSE RIVESTITE 35505015 ABC FARMA- CON FILM DA 150 MG CEUTICI S.P.A. RANITIDINA 20 COMPRESSE RIVESTITE 35860028 D & G S.R.L. D & G CON FILM DA 150 MG RANITIDINA 20 CPR IN BLISTER AL/AL 35190026 DOROM S.R.L. DOROM DA 150 MG RANITIDINA 10 CPR IN BLISTER AL/AL 35190053 DOROM S.R.L. DOROM DA 300 MG RANITIDINA EG 20 COMPRESSE RIVESTITE 35387149 EG S.P.A. CON FILM DA 300 MG RANITIDINA EG 10 COMPRESSE RIVESTITE 35387113 EG S.P.A. CON FILM DA 300 MG RANITIDINA EG 20 COMPRESSE RIVESTITE 35387024 EG S.P.A. CON FILM DA 150 MG RANITIDINA GNR 20 COMPRESSE RIVESTITE 35665025 GNR S.P.A. CON FILM IN BLISTER AL/AL DA 150 MG RANITIDINA GNR 20 COMPRESSE RIVESTITE 35665090 GNR S.P.A. CON FILM IN BLISTER AL/AL DA 300 MG RANITIDINA 20 COMPRESSE IN BLISTER 35688011 I.BIR.N - I.BIR.N. AL/AL DA 150 MG ISTITUTO BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. RANITIDINA 10 COMPRESSE IN BLISTER 35501028 MAGIS FARMA- MAGIS PVC/AL DA 300 MG CEUTICI S.P.A. RANITIDINA 20 COMPRESSE IN BLISTER 35501016 MAGIS FARMA- MAGIS PVC/AL DA 150 MG CEUTICI S.P.A. RANITIDINA 20 COMPRESSE RIVESTITE 35302138 MERCK GENE- MERCK GENERICS CON FILM IN BLISTER RICS ITALIA DA 150 MG S.P.A. RANITIDINA 20 COMPRESSE RIVESTITE 35302330 MERCK GENE- MERCK GENERICS CON FILM IN BLISTER RICS ITALIA DA 300 MG S.P.A. RANITIDINA 20 COMPRESSE IN BLISTER 35397417 RATIOPHARM RATIOPHARM DA 2 DA 150 MG ITALIA ITALIA S.R.L. RANITIDINA 20 COMPRESSE IN BLISTER 35398229 RATIOPHARM RATIOPHARM DA 2 DA 300 MG ITALIA ITALIA S.R.L. RANITIDINA TS "150 MG COMPRESSE RIVE- 35334022 FARMACEUTICI STITE CON FILM" 20 T.S. S.R.L. COMPRESSE RANITIDINA TS "300 MG COMPRESSE RIVE- 35334034 FARMACEUTICI STITE CON FILM" 20 T.S. S.R.L. COMPRESSE RANITIDINA 10 COMPRESSE RIVESTITE 35702024 UNION HEALTH UNION CON FILM DA 300 MG IN S.R.L. BLISTER AL/AL RANITIDINA 20 COMPRESSE RIVESTITE 35702024 UNION HEALTH UNION CON FILM IN BLISTER S.R.L. AL/AL DA 150 MG SENSIGARD "150 MG COMPRESSE 35335025 COPERNICO RIVESTITE CON FILM" S.R.L. 20 COMPRESSE SENSIGARD "300 MG COMPRESSE 35335037 COPERNICO RIVESTITE CON FILM" S.R.L. 20 COMPRESSE ULCEX "150 MG COMPRESSE 25084017 LABORATORI RIVESTITE CON FILM" GUIDOTTI 20 COMPRESSE S.P.A. ULCEX "300 MG COMPRESSE 25084056 LABORATORI RIVESTITE CON FILM" GUIDOTTI 20 COMPRESSE S.P.A. ULCEX "50 MG/5 ML SOLUZIONE 25084031 LABORATORI INIETTABILE" 10 FIALE GUIDOTTI S.P.A. ULCEX "SOLUBILE" 10 CPR EFFERV 25084094 LABORATORI 300 MG GUIDOTTI S.P.A. ULCEX "SOLUBILE" 20 CPR EFFERV 25084070 LABORATORI 150 MG GUIDOTTI S.P.A. ZANTAC "300 MG COMPRESSE 24448058 GLAXOSMITH- RIVESTITE CON FILM" KLINE S.P.A. 20 COMPRESSE ZANTAC "50 MG/5 ML SOLUZIONE 24448033 GLAXOSMITH- INIETTABILE PER USO KLINE S.P.A. ENDOVENOSO" 10 FIALE ZANTAC "300 MG COMPRESE EFFER- 24448096 GLAXOSMITH- VESCENTI" 10 COMPRESSE KLINE S.P.A. ZANTAC "150 MG GRANULATO PER 24448110 GLAXOSMITH- SOLUZIONE ORALE" 20 KLINE S.P.A. BUSTINE ZANTAC "150 MG COMPRESSE RIVE- 24448021 GLAXOSMITH- STITE CON FILM" 20 KLINE S.P.A. COMPRESSE ZANTAC "150 MG COMPRESSE EFFER- 24448072 GLAXOSMITH- VESCENTI" 20 COMPRESSE KLINE S.P.A. ZANTAC "150 MG/10 ML SCIROPPO" 24448060 GLAXOSMITH- FLACONE 20 ML KLINE S.P.A. RANITIDINA "300 MG COMPRESSE RIVE- 035752056 ANGENERICO STITE CON FILM" 20 S.P.A. COMPRESSE RANITIDINA 50 MG/5 ML SOLUZIONE 035752082 ANGENERICO INIETTABILE" 10 FIALE S.P.A. 5 ML RANITIDINA 20 COMPRESSE RIVESTITE 035860067 D&G Srl D&G CON FILM DA 300 MG RANITIDINA 20 COMPRESSE DA 150 MG 035503010 JET GENERICI JET G. Srl RANITIDINA 20 COMPRESSE IN BLISTER 035502018 PANTAFARM PANT AL/AL DA 150 MG Srl RANITIDINA RES 20 COMPRESSE RIVESTITE 035701010 NEW RESEARCH CON FILM DA 150 MG Srl RANITIDINA RES 10 COMPRESSE RIVESTITE 035701022 NEW RESEARCH CON FILM DA 300 MG Srl -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ROXATIDINA* A02BA06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA GASTRALGIN "75 MG COMPRESSE RIVE- 27778012 ISTITUTO DE STITE A RILASCIO PROLUN- ANGELI PH GATO" 28 COMPRESSE S.P.A. GASTRALGIN "150 COMPRESSE RIVE- 27778024 ISTITUTO DE STITE A RILASCIO PROLUN- ANGELI PH GATO" 14 COMPRESSE S.P.A. NEOH 2 "150 MG COMPRESSE 27777022 LABORATORI RIVESTITE A RILASCIO PRODOTTI PROLUNGATO" 14 COMPRESSE FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. NEOH 2 "75 MG COMPRESSE 27777010 LABORATORI RIVESTITE A RILASCIO PRODOTTI PROLUNGATO" 28 COMPRESSE FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. ROXIT "75 MG COMPRESSE RIVE- 26774012 AVENTIS STITE A RILASCIO PROLUN- PHARMA GATO" 28 COMPRESSE S.P.A. ROXIT "150 MG COMPRESSE RIVE- 26774024 AVENTIS STITE A RILASCIO PROLUN- PHARMA GATO" 14 COMPRESSE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 51 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di centri specializzati, Uni- versitari o delle Aziende Sanitarie, individuati dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, e' limitata alle seguenti condizioni: - carcinoma della buserelina, goserelina, prostata: leuprorelina, triptorelina; - carcinoma della goserelina, leuprorelina, mammella: triptorelina; Analoghi RH: - endometriosi: goserelina, leuprorelina, - buserelina triptorelina; - goserelina - leuprorelina - fibromi uterini goserelina, leuprorelina, - triptorelina non operabili: triptorelina; - puberta' precoce: leuprorelina, triptorelina; - trattamento prechirurgico: - durata di 3 mesi: per gli interventi di mio- mectomia e isterectomia della paziente me- trorragica; - durata di 1 mese: per gli interventi di abla- zione endometriale e di resezione di setti endouterini pervia isteroscopica; goserelina, leuprorelina, triptorelina. La prescrizione degli analoghi RH non e' rimbor- sata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Struttura: analoghi dello LHRH. Meccanismo di azione: le dosi iniziali stimolano la produzione di FSH e LH; nn trattamento prolungato determina desensibilizzazione dei recettori ipofisari e inibizione della produzione di entrambi gli ormoni gonadotropi (1). Funzionalmente si determina una condizione di castrazione farmacologica. Indicazioni: - Carcinoma prostatico: l'uso clinico di questi principi attivi e' soprattutto connesso all'inibizione della produzione degli ormoni gonadotropi (1). La leuprolide in uno studio randomizzato ha mostrato gli stessi risultati ottenuti con il dietilstibestrolo (DES) in pazienti con malattia metastatica (2). La goserelina in diversi trial clinici controllati e' risultata efficace quanto l'orchiectomia (3,4). La stessa evidenza si ha anche per la triptorelina (5), la buserelina (6) e la leuprorelina (7). In genere, nella malattia avanzata, entro i primi 3 mesi di trattamento, le risposte obiettive si aggirano intorno al 50%; un ulteriore 25% mostra una stabilita' di malattia, mentre il restante 25% progredisce (8). - Carcinoma mammario: l'uso clinico di questi principi attivi e' soprattutto connesso all'inibizione della produzione degli ormoni gonadotropi a seguito dell'induzione dello stato menopausale (9, 10). Questa indicazione e' ovviamente limitata alle donne in premenopausa e perimenopausa (che nel caso siano isterectomizzate abbiano un profilo ormonale conseguente) in cui l'espressione dei recettori per estrogeni e/o progesterone sia positiva o sconosciuta (9, 12, 13). Infatti, in queste condizioni i risultati terapeutici sono paragonabili o superiori a quelli della ovariectomia (9). - Puberta' precoce: il limite inferiore di eta' per l'inizio della puberta', ancorche' non semplice da definire, puo' essere stabilito a 7 anni (7-13 anni) per le femmine e a 9 anni (9-13,5 anni) per i maschi (14). Solo la puberta' precoce di origine centrale (puberta' precoce vera o LHRH dipendente) risponde al trattamento con analoghi stabili del LHRH naturale (1). L'uso di analoghi del LHRH e' stato raccomandato da un comitato di approvazione della FDA (15). I benefici della terapia per la puberta' precoce includono una completa cessazione del ciclo mestruale nelle ragazze, l'interruzione o un netto rallentamento della maturazione dei caratteri sessuali secondari, il restaurarsi di comportamenti adeguati all'eta' anagrafica, la prevenzione della maturazione scheletrica precoce; quest'ultimo effetto previene anche la riduzione della statura in eta' adulta (15, 16). - Endometriosi: la terapia con reline dell'endometriosi e' di elevata efficacia. Scompaiono i dolori, si ha una rapida involuzione degli impianti nell'endometrio ed aumentano le probabilita' di successo del trattamento dell'infertilita' (17, 18). - Trattamento prechirurgico: il trattamento per tre mesi con reline di pazienti metrorragiche, in preparazione ad interventi chirurgici sull'utero, porta ad una netta riduzione delle formazioni fibroidi uterine ed aumenta il successo di interventi di tipo conservativo che consentono di preservare la fertilita' in donne giovani (19). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO BUSERELINA L02AE01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA SUPREFACT SC 1 FLAC. 5,5 ML 1 MG 25540016 AVENTIS PHARMA S.P.A. SUPREFACT "NASALE" 1 FLAC. 10 MG/ 25540028 AVENTIS DOSE 100 EROGAZIONI + PHARMA EROGATORE S.P.A. SUPREFACT "6,6 MG IMPIANTO A RILA- 25540030 AVENTIS SCIO PROLUNGATO" 1 SIRINGA PHARMA S.P.A. SUPREFACT "DEPOT 3 MESI" IMPIANTO 25540042 AVENTIS CON SIRINGA PRERIEMPITA PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO GOSERELINA L02AE03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ZOLADEX "10,8 MG IMPIANTO A RILA- 26471021 ASTRAZENECA SCIO PROLUNGATO PER USO S.P.A. SOTTOCUTANEO" 1 SIRINGA PRERIEMPITA ZOLADEX "3,6 MG IMPIANTO A RILA- 26471019 ASTRAZENECA SCIO PROLUNGATO PER USO S.P.A. SOTTOCUTANEO" 1 SIRINGA PRERIEMPITA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LEUPRORELINA L02AE02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ENANTONE "11,25 MG/2 ML POLVERE E 27066048 TAKEDA ITA- SOLVENTE PER SOSPENSIONE LIA FARMA- INIETTABILE A RILASCIO CEUTICI PROLUNGATO PER USO INTRA- S.P.A. MUSCOLARE E SOTTOCUTANEO" 1 FLAC + 1 SIRINGA PRER DA 2 ML ENANTONE "3,75 MG/2 ML POLVERE E 27066024 TAKEDA ITA- SOLVENTE PER SOSPENSIONE LIA FARMA- INIETTABILE A RILASCIO CEUTICI PROLUNGATO PER USO INTRA- S.P.A. MUSCOLARE E SOTTOCUTANEO" 1 FLAC + 1 SIRINGA PRER DA 2 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO TRIPTORELINA* L02AE04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DECAPEPTYL "11,25 MG/2 ML POLVERE E 26999058 IPSEN S.P.A. SOLVENTE PER SOSPENSIONE INIETTABILE A RILASCIO PROLUNGATO" 1 FLACONCINO POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE + 1 SIRINGA DECAPEPTYL "3,75 MG/2 ML POLVERE E 26999021 IPSEN S.P.A. SOLVENTE PER SOSPENSIONE INIETTABILE A RILASCIO PROLUNGATO" 1 FLACONCINO POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE + 1 SIRINGA GONAPEPTYL 1 SIRINGA PRERIEMPITA DI 35562014 FERRING DEPOT POLVERE + 1 SIRINGA PRE- S.P.A. RIEMPITA DI 1 ML DI SOL- VENTE DA 3,75 MG -------------------------------------------------------------------- NOTA 55 -------------------------------------------------------------------- Antibiotici iniettabili per uso territoriale: - cefamandolo - cefonicid - ceftezolo - cefurossima - cefmetazolo La prescrizione carica del SSN degli an- - cefotetan tibiotici iniettabili per l'uso comunita- - cefoxitina rio, e' limitata alle seguenti condizio- - cefodizima ni: - cetoperazone - cefotaxima - trattamento iniettivo di infezioni gra- - ceftazidima* vi delle vie respiratorie, delle vie - ceftizoxima urinane, dei tessuti molli, intra-addo- - ceftriaxone minali, ostetrico-ginecologiche, ossee - cefepime* e articolari; - mezlocillina - trattamento iniettivo delle infezioni - piperacillina causate da microrganismi resistenti ai - ampicillina+ piu' comuni antibiotici, particolarmen- sulbactam te nei pazienti immunocompromessi. - piperacillina+ tazobactam* Un razionale utilizzo degli antibiotici - ticarcillina+ permette di preservare l'ambiente territo- ac. clavunalico riale extra-ospedaliero dalla diffusione delle resistenze batteriche, mantenendolo separato da quello ospedaliero ed evitando - amikacina il ricorso all'ospedalizzazione per trat- - gentamicina tare infezioni risolvibili efficacemente - netilmicina al domicilio del paziente. - tobramicina Tali farmaci non dovrebbero rappresentare, di norma, la prima scelta terapeutica, ma vanno riservati a casi selezionati, anche allo scopo di prevenire l'insorgere di ceppi resistenti sul territorio; cio' vale in particolare per gli antibiotici impie- gati nei confronti di Pseudomonas aerugi- nosa contrassegnati da asterisco (*). Per gli aminoglicosidi in particolare e' indi- cato l'impiego in associazione con ( lat- tamine, in pazienti anziani che vivono in RSA o strutture protette, in pazienti de- fedati o immunocompromessi o recentemente dimessi dall'ospedale e/o sottoposti a trattamenti protratti con antibiotici a largo spettro, allo scopo di potenziare o ampliare lo spettro di azione antibatte- rica. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Gli obiettivi della presente nota sono: 1) ottenere il successo terapeutico in caso di infezioni gravi in ambienti extra-ospedalieri, in particolare anche quando sia in causa un agente eziologico resistente ai piu' comuni antibiotici o nel paziente immunocompromesso; 2) limitare l'induzione di meccanismi di resistenza nei patogeni presenti in comunita'. Devono essere considerati due importanti punti: 1. le infezioni extra-ospedaliere sono suscettibili di un trattamento efficace con agenti a spettro piu' ristretto per via orale (ad es. infezioni di orecchio, naso e gola, sinusiti, infezioni delle basse vie respiratorie, dei tessuti molli, delle vie urinarie); 2. nel trattamento delle infezioni gravi, per massimizzare l'efficacia della terapia antibiotica, devono essere attentamente considerate le caratteristiche farmacocinetiche delle molecole presenti nella nota, utilizzando precisamente, secondo le indicazioni della scheda tecnica, dosi e numero di somministrazioni adeguate, cosi' da ridurre il rischio di induzione di resistenze batteriche. La scelta terapeutica e' quasi sempre su base empirica, basata su una diagnosi eziologica presuntiva, su linee guida locali, nazionali od internazionali, ma, ove possibile, va ricercata la diagnosi microbiologica che consenta una terapia mirata. Concettualmente possiamo suddividere i farmaci presenti nella nota in 6 gruppi. 1. Cefalosporine di II generazione (cefamandolo, cefonicid, ceftezolo, cefurossima) e cefamicine (cefmetazolo, cefotetan, cefoxitina). 2. Penicilline protette (ampicillina + sulbactam). 3. Cefalosporine di III (cefodizima, cefoperazone, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxone) e di IV generazione (cefepime). 4. Ureidopenicilline (mezlocillina e piperacillina). 5. Ureidopenicilline e carbossipenicilline protette (piperacillina-tazobactam e ticarcicillina-acido clavulanico). 6. Aminoglicosidi (amikacina, gentamicina, netilmicina, tobramicina). Le prime due classi di farmaci presentano analogie di spettro antibatterico e di attivita' clinica in infezioni, gravi, sostenute dai piu' comuni germi comunitari, ma non da Pseudomonas spp. Le ureidopenicilline e le cefalosporine di III e IV generazione dimostrano attivita' nei riguardi di gram-negativi produttori di beta-lattamasi. Alcune di queste molecole, identificabili con un asterisco, sono efficaci nei confronti di Pseudomonas aeruginosa. Poiche' le infezioni sostenute da alcune Enterobacteriaceae produttrici di beta-lattamasi cosidette ad ampio spettro (ESBL) non sono piu' confinate solo in ambiente ospedaliero, ma sono in aumento anche in ambito territoriale extra-ospedaliero, va tenuto presente che tali molecole conferiscono alto grado di resistenza a molti antibiotici inseriti nella nota, con la eccezione di cefepime, cefotaxima, cefotetan, cefoxitina, piperacillina/tazobactam e ticarcilliana/clavulanato purche' impiegate secondo posologia corretta per dosi e numero di somministrazioni. In particolare le carbossi- e le ureidopenicilline associate ad inibitori delle beta-lattamasi presentano un ampio spettro di efficacia e sono inoltre caratterizzate da una modesta tendenza all'induzione di resistenze. Per quanto riguarda gli aminoglicosidi e' indicato l'impiego con (-lattamine in pazienti anziani che vivono in RSA o strutture protette, in pazienti defedati o immuno-compromessi o recentemente dimessi dall'ospedale e/o sottoposti a trattamenti con antibiotici a largo spettro. Un razionale utilizzo degli antibiotici permette di preservare l'ambiente territoriale dalla diffusione delle resistenze batteriche, mantenendolo separato da quello ospedaliero ed evida di ricorrere all'ospedalizzazione per trattare infezioni che possono essere risolte efficacemente al domicilio del paziente. ==================================================================== PRINCIPIO AMIKACINA* J01GB06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AMICASIL "500 MG/2 ML SOLUZIONE 24459113 PHARMATEX INIETTABILE" 1 FIALA ITALIA S.R.L. AMIKACINA "1 G SOLUZIONE INIETTA- 33586025 TEVA PHARMA BILE" 1 FIALA IM/EV ITALIA S.R.L. AMIKAN 1 FLAC. IM 0,5 G 2 ML 27484043 SO.SE.PHARM S.R.L. SO- CIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI AMIKAN 1 FLAC. IM 1 G 4 ML 27484031 SO.SE.PHARM S.R.L. SO- CIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI BB-K8 1 FLAC. IM 250 MG 2 ML 23594031 BRISTOL MYERS SQUIBB S.R.L. BB-K8 1 FLAC. IM 500 MG 2 ML 23594056 BRISTOL MYERS SQUIBB S.R.L. CHEMACIN IM IV 1 FIALA 500 MG 2 ML 25513033 LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L. CHEMACIN IM IV 1 FIALA 1 G 4 ML 25513045 LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L. LIKACIN "500 MG/2 ML SOLUZIONE 24475055 LABORATORIO INIETTAEILE" 1 FLACONCINO ITALIANO 2 ML BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. LIKACIN "250 MG/2 ML SOLUZIONE 24475030 LABORATORIO INIETTAEILE" 1 FLACONCINO ITALIANO 2 ML BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. LIKACIN "1000 MG/2 ML SOLUZIONE 24475067 LABORATORIO INIETTAEILE" 1 FLACONCINO ITALIANO 4 ML BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. LIKACIN "100 MG/2 ML SOLUZIONE 24475016 LABORATORIO INIETTAEILE" 1 FLACONCINO ITALIANO 2 ML BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. LIKACIN "100 MG/2 ML SOLUZIONE 24475055 LABORATORIO INIETTAEILE" 5 FLACONCINI ITALIANO 2 ML BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. LUKADIN 1 FIALA 2 ML 0,5 G + 24527057 SAN CARLO SIRINGA FARMACEUTICI SPA LUKADIN IM IV 1 FIALA 1 G/4 ML 24527071 SAN CARLO FARMACEUTICI SPA MEDIAMIK "1 G/4 ML SOLUZIONE 1 34106017 MEDISINT INIETTABILE" 1 FIALA S.R.L. MIGRACIN "1 G/4 ML SOLUZIONE 25568080 MAX FARMA INIETTABILE" FIALA 4 ML SRL MIKAN "500 MG/2 ML SOLUZIONE 28423010 LABORATORI INIETTABILE" 1 FIALA 2 ML PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. MIKAN "1 G/4 ML SOLUZIONE 28423022 LABORATORI INIETTABILE" IM 1 FIALA PRODOTTI 4 ML FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. MIKAVIR IM IV 1 FLAC. 1 G 5 ML 25587027 SALUS RESE- ARCHES S.P.A. MIKAVIR IM IV 1 FLAC. MG 500 2 ML 25587013 SALUS RESE- ARCHES S.P.A. NEKACIN "1000 MG SOLUZIONE INIET- 33190036 NEW RESEARCH TABILE" 1 FIALA 4 ML S.R.L. PIERAMI "100 MG/2 ML SOLUZIONE 24076111 FOURNIER INIETTABILE" 1 FIALA PHARMA S.P.A. PIERAMI "250 MG/2 ML SOLUZIONE 24076147 FOURNIER INIETTABILE" 1 FIALA PHARMA S.P.A. PIERAMI "500 MG/2 ML SOLUZIONE 24076174 FOURNIER INIETTABILE" 1 FIALA PHARMA S.P.A. AMICASIL 1 FLAC. IM 500 MG 2 ML 024459099 PHARMATEX ITALIA Srl AMICASIL 1 FLAC. IM 1 G 4 ML 024459101 PHARMATEX ITALIA Srl MIGRACIN IM IV 1 FLACONCINO 025568039 MAX FARMA 500 MG 2 ML Srl MIGRACIN IM IV 1 FLACONCINO 025568059 MAX FARMA 1 G 4 ML Srl -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO AMPICILLINA/SULBACTAM* J01CR01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BETHACIL "1 G + 500 MG/3,2 ML 26742015 BIOINDUSTRIA POLVERE E SOLVENTE PER FARMACEUTICI SOLUZIONE INIETTABILE SRL PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 3,2 ML LORICIN "1 G + 500 MG POLVERE 26756039 SIGMA-TAU E SOLVENTE PER SOLUZIONE INDUSTRIE INIETTABILE PER USO INTRA- FARMACEUTI- MUSCOLARE" 1 FLACONCINO CHE RIUNITE POLVERE + 1 FIALA SOL- SPA VENTE 3,2 ML UNASYN "250 MG + 500 MG/1,6 ML 26360038 PFIZER POLVERE E SOLVENTE PER ITALIA SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. PER USO INTRAMUSCOLARE/ ENDOVENOSO" 1 FLACONCINO POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 1,6 ML UNASYN "1 G + 500 MG/3,2 ML POL- 26360014 PFIZER VERE E SOLVENTE PER SOLU- ITALIA ZIONE INIETTABILE PER USO S.R.L. INTRAMUSCOLARE" 1 FLACON- CINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 3,2 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFAMANDOLO* J01DA07 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CEFAM IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 24294011 MAGIS 3 ML FARMACEUTICI S.P.A. CEMADO IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 24328027 FRANCIA FAR- 3 ML MACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIO- LOGICA S.R.L. MANCEF 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 24365037 LA.FA.RE. 3,5 ML S.R.L. MANDOKEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 24286015 ELI LILLY PER SOLUZIONE INIETTA- ITALIA BILE" 1 FLACONCINO POL- S.P.A. VERE DA 1 G + 1 FIALA SOLVENTE DA 4 ML MANDOLSAN IM IV 1 FLAC. 1 G + 24391029 SAN CARLO 1 FIALA 3 ML FARMACEUTICI SPA SEPTOMANDOLO IM 1 FLAC. 1000 MG + 26134039 INTERNATIO- 1 FIALA 4 ML NAL FARMACE- UTICAL S AS- SOCIATED S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFEPIME* J01DA24 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CEPIM "1000 MG/3 ML POLVERE 28896025 POLIFARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE SPA INETTABILE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 3 ML CEPIMEX "1000 MG/3 ML POLVERE 28900025 UPSA S.R.L. + SOLVENTE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 3 ML CEPIMEX "500 MG/1,5 ML POLVERE 28900013 UPSA S.R.L. + SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 1,5 ML MAXIPIME "1000 MG/3 ML POLVERE + 28899021 BRISTOL SOLVENTE PER SOLUZIONE MYERS SQUIBB INIETTABILE" 1 FLACONE S.R.L. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 3 ML MAXIPIME "500 MG/1,5 ML POLVERE + 28899019 BRISTOL SOLVENTE PER SOLUZIONE MYERS SQUIBB INIETTABILE" 1 FLACONE S.R.L. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 1,5 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFMETAZOLO* J01DA40 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA METAFAR IM 1 FLAC. 0,5 G + 27909050 LA.FA.RE. 1 FIALA 2 ML S.p.a. METAFAR IM 1 FLAC. 1 G + 27909062 LA.FA.RE. 1 FIALA 4 ML S.p.a. ==================================================================== PRINCIPIO CEFODIZIMA J01DA25 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DIEZIME "1 G/2 ML POLVERE SOL- 27940030 RECORDATI VENTE PER SOLUZIONE INDUSTRIA INIETTABILE PER USO CHIMICA FAR- INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- MACEUTICA CONE + 1 FIALA SOL- S.P.A. VENTE DA 4 ML MODIVID "1 G/4 ML POLVERE SOL- 27951045 AVENTIS VENTE PER SOLUZIONE PHARMA INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE + 1 FIALA SOL- VENTE DA 4 ML TIMECEF "1 G/4 ML POLVERE SOL- 27939038 GRUPPO VENTE PER SOLUZIONE LEPETIT SPA INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE + 1 FIALA SOL- VENTE DA 4 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFONICID* J01DA17 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ABIOCEF "500" 1 FLAC.NO POLVERE 33044013 ISTITUTO SOLUZ INIETT 500 MG BIOCHIMICO IM + FIALA SOLV ITALIANO GIOVANNI LORENZI SPA ABIOCEF "1000" 1 FLAC.NO POLVERE 33044025 ISTITUTO SOLUZ INIETT 1000 MG BIOCHIMICO IM + FIALA SOLV ITALIANO GIOVANNI LORENZI SPA AURICID "1000 MG IM" 1 FLAC.NO 32987012 DAY FARMA POLV LIOF 1 G + 1 FIALA S.A.S. SOLVENTE 2,5 ML PER SOLUZ INIETT USO IM BACID 1 FLAC 1 G POLV IM + 32002014 FARMA UNO 1 F SOL 2,5 ML 1% S.R.L. BIOCIL 1 FLAC 1000 MG + 1 FL 32140016 I.BRI.N SOLV 2,5 ML ISTITUTO BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. BIOTICIC "1 G POLVERE E SOLVENTE 33766027 P.S. PHARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO DI POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE CEFOBACTER POLV. STERILE P.I. 33092014 A.G.I.P.S. 1 FLAC 1000 MG IM + F FARMACEUTICI SOLV 2,5 ML SRL CEFODIE "0,5 G POLVERE E SOL- 25418132 SINTOFARM VENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICI INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO + 1 FIALA SOL- VENTE DA 2 ML CEFODIE "1 G POLVERE E SOLVEN- 25418144 SINTOFARM TE PER SOLUZIONE INIET- FARMACEUTICI TABILE PER USO INTRAMU- S.P.A. SCOLARE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA SOLVENTE DA 2,5 ML CEFOGER 1 FLAC 1000 MG + 1 F. 32785014 DE SALUTE SOLV 2.5 ML IM S.R.L. CEFOK "1 G POLVERE E SOLVENTE 34515015 K.B.R. PER SOLUZIONE INIETTABILE KROTON BIO- PER USO INTRAMUSCOLARE", LOGIC 1 FLACONCINO + 1 FIALA RESEARCHES 2,5 ML S.R.L. CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 34655011 PLIVA PHARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE S.P.A. PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML CEFONICID 1 FLAC.NO 1000 MG POLV 31817024 GNR SPA SOLUZ INIETT IM + 1 F SOLV 2,5 ML CEFONICID "500 MG POLVERE E SOL- 34805022 MERCK GENE- VENTE PER SOLUZIONE RICS ITALIA INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO + 1 FIALA 2 ML CEFONICID "1000 MG POLVERE E SOL- 33347016 COPERNICO VENTE PER SOLUZIONE S.R.L. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML CEFONICID "1000 MG/2,5 POLVERE E 33733027 RATIOPHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE GMBH INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML CEFONICID "1000 MG IM" 1 FLAC.NO 33031028 PANTAFARM POLV 1 G + FIALA SOLV SRL 2,5 ML PER SOLUZ INIETT USO IM CEFONICID "1000 MG IM" 1 FLAC.NO 33270012 FARMACEUTICI POLV 1 G + FIALA SOL- T.S. S.R.L. VENTE 2,5 ML SOLUZ INIETT USO IM CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 34805010 MERCK GENE- PER SOLUZIONE INIETTABILE RICS ITALIA PER USO INTRAMUSCOLARE" S.P.A. 1 FLACONCINO + 1 FIALA 2,5 ML CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 33051018 TEVA PHARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE ITALIA PER USO INTRAMUSCOLARE" S.R.L. 1 FLACONCINO + 1 FIALA 2,5 ML CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 33576024 EG S.P.A. PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 35012020 DOC GENERICI PER SOLUZIONE INIETTABILE SRL PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA 2,5 ML CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 35047012 UNION HEALTH PER SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. PER USO IM" 1 FLACONE + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 33668029 DOROM S.R.L. PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA 2,5 ML CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 35235023 ABC FARMA- PER SOLUZIONE INIETTABILE" CEUTICI 1 FLAC POLV + 1 FIALA S.P.A. SOLV I.M. CEFONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 33434046 K24 PHARMA- SODICO PER SOLUZIONE INIETTABILE CEUTICAL PER USO I.M." 1 FLACONE + S.S.R.L. 1 FIALA CEFOPLUS FLAC.NO POLV. INIETT. 1 G 32161010 AESCULAPIUS + FL SOLV 2,5 ML IM FARMACEUTICI SRL CEFOPLUS "500 MG POLVERE PER 32161022 AESCULAPIUS SOLUZIONE INIETTABILE" FARMACEUTICI FLACONCINO + FIALA SRL SOLVENTE DA 2 ML CHEFIR "1000 MG/2,5 ML POLVERE 31832025 D.R. DRUG E SOLVENTE PER SOLUZIONE RESEARCH INIETTABILE PER USO S.R.L. INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML CHEFIR "500 MG/2,5 ML POLVERE 31832013 D.R. DRUG E SOLVENTE PER SOLUZIONE RESEARCH INIETTABILE PER USO INTRA- S.R.L. MUSCOLARE" 1 FLACONE POL- VERE + 1 FIALA SOLVENTE 2 ML CLASTIDIN "1 G POLVERE E SOLVENTE 33494028 LA FARMO- PER SOLUZIONE INIETTABILE CHIMICA ITA- PER USO INTRAMUSCOLARE", LIANA S.R.L. 1 FLACONCINO + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML DAYCEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 34456018 SARDA PER SOLUZIONE INIETTABILE PHARMACEU- PER USO INTRAMUSCOLARE", TICA S.R.L. 1 FLACONCINO + 1 FIALA 2,5 ML DELSACID "1 G/2,5 ML POLVERE E 32768044 SELVI SOLVENTE PER SOLUZIONE LABORATORIO INIETTABILE PER USO BIOTERAPICO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- S.P.A. CONCINO POLVERE - 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML + SIRINGA STERILE DIESPOR "1000 IM" PLAC.NO POLV 31971029 BIOMEDICA SOLUZ 1000 MG + 1F SOLV FOSCAMA 2,5 ML INDUSTRIA CHIMICO FARMACEUTICA S.P.A. EMIDOXIN FLAC.NO POLV. INIETT. 32162012 MAGIS 1 G + FL SOLV 2,5 ML IM FARMACEUTICI S.P.A. EPICEF 1 FLAC I.M. 1 G + FIALA 33318015 F.D. FARMA- SOLV CEUTICI S.R.L. FONICEF "1000" IM 1 FLAC 1000 MG 32807024 ERREKAPPA + 1 F 2,5 ML EUROTERAPICI S.P.A. FONICID "1 G POLVERE E SOLVENTE 29412020 LA.FA.RE. PER SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML FONICID FLAC POLV 500 MG + FIALA 29412018 LA.FA.RE. SOLV 2 ML IM S.R.L. FONISAL "1000 MG IM" 1 FLAC.NO 33229016 SALUS POLV LIOF 1 G + 1 FIALA RESEARCHES SOLVENTE 2,5 ML PER S.P.A. SOLUZ INIETT USO IM FRAMECEF 1 FLACONE 1000 MG + 1 32924019 LEVOFARMA FIALA SOLV 2,5 ML S.R.L. IPACID "1 G/2,5 ML POLVERE E 31970015 INTERNATIO- SOLVENTE PER SOLUZIONE NAL PHARMA- INIETTABILE PER USO CEUTICAL INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- S ASSOCIATED CONE POLVERE + 1 FIALA S.R.L. SOLVENTE KRUCEF "1000 MG IM" 1 FLAC.NO 32925012 KRUGHER POLV 1 G + FIALA SOLV PHARMA 2,5 ML PER SOLUZ INIETT S.R.L. USO IM LAMPOCEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 33417015 LAMPUGNANI PER SOLUZIONE INIETTABILE FARMACEUTICI PER USO INTRAMUSCOLARE" SPA 1 FLACONCINO + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML LISA "500 MG/2 ML POLVERE E 31831011 LABORATORIO SOLVENTE PER SOLUZIONE ITALIANO INIETTABILE PER USO BIOCHIMICO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- FARMACEUTICO CONCINO POLVERE + 1 FIALA LISAPHARMA SOLVENTE 2 ML S.P.A. LISA "1000 MG/2 ML POLVERE E 31831023 LABORATORIO SOLVENTE PER SOLUZIONE ITALIANO INIETTABILE PER USO BIOCHIMICO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- FARMACEUTICO CONCINO POLVERE + 1 FIALA LISAPHARMA SOLVENTE 2,5 ML S.P.A. MAXID 1 FLAC POLV IM 1000 MG + 33084017 SO.SE. PHARM FIALA SOLV 2,5 ML S.R.L. SO- CIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI MICROCID "1 G POLVERE E SOLVENTE 34782019 LABORATORI PER SOLUZIONE INIETTABILE PRODOTTI PER USO INTRAMUSCOLARE" FARMACEUTICI 1 FLACONCINO POLVERE + 1 BONISCONTRO FIALA SOLVENTE 2,5 ML E GAZZONE S.R.L. MODICEF 1 FLACONE POLV SOLUZ 33268032 IPSO PHARMA INTETT 500 MG IM + FIALA S.R.L. SOLVENTE MODICEF 1 FLACONE POLV SOLUZ 33268020 IPSO PHARMA INTETT 1000 MG IM + S.R.L. FIALA SOLVENTE MODIEM "1 G/2,5 ML POLVERE E 31826023 VECCHI & C PER SOLUZIONE INIETTABILE" PIAM FLACONCINO POLVERE + 1 S.A.P.A. FIALA SOLVENTE 2,5 ML MONOBIOS "1000" I.M. 1 FL. 1000 MG 31812023 LABORATORIO + 1 FIALA SOLVENTE FARMACEUTICO C.T. S.R.L. MONOBIOTIC "1 G POLVERE E SOLVENTE 32894014 FARMACEUTICI PER SOLUZIONE INIETTABILE ECOBI SAS PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO MONOCID IM FLACONE 1 G + FIALA 25422142 SHIRE ITALIA SOLVENTE S.P.A. MONOCID IM FLACONE 500 MG + FIALA 25422130 SHIRE ITALIA SOLVENTE S.P.A. NECID "1 G POLVERE E SOLVENTE 33188018 NEW RESEARCH PER SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE 1 G + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML NOKID "1000 MG IM" 1 FLAC.NO 33021027 BENEDETTI POLV 1 G + S.P.A. S.P.A. FIALA SOLV 2,5 ML PER SOLUZ INIETT USO IM PARECID "1000" IM 1 FLAC 1000 MG 32806022 PROGE FARM + 1 F 2,5 ML S.R.L. PRATICEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 25806011 FARMACEUTICI PER SOLUZIONE INIETTABILE" CABER S.P.A. PER FLACONCINO + 1 FIALA 2,5 ML RAIKOCEF "1 G/2,5 ML POLVERE E 33195015 MEDIOLANUM SOLVENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICI INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML ROCID "1 G" 1 FLACONE POLVERE 33366016 MAX FARMA SOLUZIONE INIETTABILE USO SRL IM + 1 FIALA SOLVENTE 2,5 ML SILVERCEF "1000 MG IM" 1 FLAC.NO 32980017 FARMA UNO POLV LIOF 1 G + 1 FIALA S.R.L. SOLVENTE 2,5 ML PER SOLUZ INIETT USO IM SINTOCEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 28893028 PULITZER PER SOLUZIONE INIETTABILE ITALIANA PER USO INTRAMUSCOLARE" S.R.L. 1 FLACONCINO 1 G + 1 FIALA 2,5 ML SOFARCID "1 G POLVERI E SOLVENTE 33017029 SOFAR S.P.A. PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA 2,5 ML UNICID "1000 MG POLVERE E SOL- 29042062 PROSPA VENTE PER SOLUZIONE INIET- ITALIA TABILE" 1 FLACONE POLVERE S.R.L. + UN FIALA SOLVENTE 2,5 ML VALECID "1000 MG/2,5 ML POLVERE- 33419021 DEBO-FARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE S.R.L. INIETTABILE USO INTRA- MUSCOLARE" 1 FLACONCINO DI POLVERE + FIALA SOL- VENTE 2,5 ML CEFONICID "500 MG IM" 1 FLAC.NO POLV 033031016 PANTAFARM 1 G + FIALA SOLV 2 ML PER Srl SOLUZ INIETT USO IM -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFOPERAZONE J01DA32 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BIOPERAZONE IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 25957022 BIOPHARMA 5 ML S.R.L. CEFONEG IM 1 FLAC. 1000 MG + 1 26083028 TOSI FIALA 4 ML FARMACEUTICI S.A.S. DARDUM IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 26039014 LABORATORIO 3 ML ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. FARECEF 1 FLAC. G 1 + 1 FIALA 25803026 LA.FA.RE. 3 ML S.R.L. IPAZONE IM 1 FLAC. POLV 1000 MG 2562023 INTERNATIO- + 1 FIALA 4 ML NAL PHARMA- CEUTICAL S ASSOCIATED S.R.L. NOVOBIOCYL IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 25551058 FRANCIA FAR- 4 ML MACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L TOMABEF IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 25330022 SALUS RESE- 3 ML ARCHES S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFOTAXIMA* J01DA10 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AXIMAD "1 G POLVERE E SOLVENTE 35228028 PULITZER PER SOLUZIONE INIETTABILE" ITALIANA I.M 1 FLAC 1 G + 1 FIALA S.R.L. SOLV BATIXIM "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 35207024 SO.SE VENTE PER SOLUZIONE PHARMA INIETTABILE PER USO S.R.L. INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- SOCIETA' DI CONE POLVERE + 1 FIALA SERVIZIO PER SOLVENTE 4 ML L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI CEFOMIT "1 G POLVERE E SOLVENTE 35074020 MAGIS FARMA- PER SOLUZIONE INIETTABILE CEUTICI PER USO INTRAMUSCOLARE O S.P.A. ENDOVENOSO" 1 FLACONE 1 G + FIALA SOLVENTE 4 ML CON LIDOCAINA CEFOTAXIMA CT "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 35374040 LABORATORIO VENTE PER SOLUZIONE INIET- FARMACEUTICO TABILE PER USO INTRAMU- C.T. S.R.L. SCOLARE" 1 FLACONE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML CEFOTAXIMA JET "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 35494028 JET GENERICI GENERICI VENTE PER SOLUZIONE S.R.L. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML CEFOTAXIME "1000 MG/4 ML POLVERE E 34992040 MAYNE PHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE (ITALIA) INIETTABILE PER USO S.R.L. INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML CEFOTAXIME "500 MG POLVERE E SOL- 34994020 MERCK GENE- VENTE PER SOLUZIONE RICS ITALIA INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE O ENDO- VENOSO" FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 2 ML CEFOTAXIME "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 35375029 ABC VENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICI INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE"1 FLA- CONE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML CEFOTAXIME "250 MG POLVERE E SOL- 34994018 MERCK GENE- VENTE PER SOLUZIONE RICS ITALIA INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE O ENDO- VENOSO" FLACONE - FIALA SOLVENTE DA 2 ML CEFOTAXIME "500 MG/2 ML POLVERE E 34992026 MAYNE PHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE (ITALIA) INIETTABILE" FLACONE S.R.L. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 2 ML CEFOTAXIME "1000 MG/4 ML POLVERE E 34992026 MAYNE PHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE (ITALIA) INIETTABILE" PER USO IN- S.R.L. TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML CEFOTAXIME "1000 MG/4 ML POLVERE E 34992038 MAYNE PHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE (ITALIA) INIETTABILE" 1 FLACONE S.R.L. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML CEFOTAXIME "1 G POLVERE E SOLVENTE 34994044 MERCK GENE- PER SOLUZIONE INIETTABILE RICS ITALIA PER USO INTRAMUSCOLARE" S.P.A. FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 4 ML CEFOTAXIME "500 MG/2 ML POLVERE E 35375017 ABC FARMA- SOLVENTE PER SOLUZIONE CEUTICI INIETTABILE PER USO IN- S.P.A. TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE + 1 FIALA SOLVENTE 2 ML   CEFOTAXIME "1 G POLVERE E SOLVENTE 35288048 VECCHI & C PER SOLUZIONE INIETTABI- PIAM LE PER USO INTRAMUSCO- S.A.P.A. LARE" 1 FLACONE 1 G + 1 FIALA 4 ML CON LIDOCAINA CEFOTAXIME "1 G POLVERE E SOLVENTE 34994032 MERCK GENE- PER SOLUZIONE INIETTABILE RICS ITALIA PER USO INTRAMUSCOLARE O S.P.A. ENDOVENOSO" FLACONE - FIALA SOLVENTE DA 4 ML CEFOTAXIME IBI "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 35118013 ISTITUTO VENTE PER SOLUZIONE BIOCHIMICO INIETTABILE PER USO ITALIANO INTRAMUSCOLARE" 1 GIOVANNI FLACONE 1 G + 1 FIALA LORENZINI SOLVENTE 4 ML SPA CEFOTAXIME IBI "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 35118025 ISTITUTO VENTE PER SOLUZIONE BIOCHIMICO INIETTAEILE" 1 FLACONE ITALIANO 1 G + 1 FIALA SOLVENTE GIOVANNI 4 ML LORENZINI SPA CEFOTAXIME "1 G POLVERE E SOLVENTE 35286032 MAX PARMA MAX FARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE SRL IM EV" 1 FLACONE 1 G + 1 FIALA 4 ML CEFOTAXIME "1 G POLVERE E SOLVENTE 35286044 MAX FARMA MAX FARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE SRL PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE 1 G + 1 FIALA 4 ML CON LIDOCAINA CEFOTAXIME PRC "1 G POLVERE E SOLVENTE 35287034 P.R.C. SRL PER SOLUZIONE INIETTABILE IM EV" 1 FLACONE 1 G + 1 FIALA 4 ML CEPOTAXIME PRC "1 G POLVERE E SOLVENTE 35287046 P.R.C. SRL PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE 1 G + 1 FIALA 4 ML CON LIDOCAINA CENTIAX "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 35276043 ERREKAPPA VENTE PER SOLUZIONE EUROTERAPICI INIETTABILE "FLACONE S.P.A. + FIALA IM CLAFORAN "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 24260046 GRUPPO VENTO PER SOLUZIONE LEPETIT SPA INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE DA 4 ML CLAFORAN "500 MG/2 ML POLVERE O 24260022 GRUPPO SOLVENTE PER SOLUZIONE LEPETIT SPA INIETTABILE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE DA 2 ML CLAFORAN "250 MG/2 ML POLVERE E 24260010 GRUPPO SOLVENTE PER SOLUZIONE LEPETIT SPA INIETTABILE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE CLAFORAN "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 24260034 GRUPPO VENTE PER SOLUZIONE LEPETIT SPA INIETTABILE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE DA 4 ML REFOTAX "POLVERE E SOLVENTE PER 34962035 FARMA UNO SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. IM EV" FLACONE 1 G + FIALA SOLVENTE REFOTAX "POLVERE E SOLVENTE PER 34962023 FARMA UNO SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. IM EV" FLACONE 500 MG + FIALA SOLVENTE REFOTAX "POLVERE E SOLVENTE PER 34962050 PARMA UNO SOLUZIONE IMETTABILE PER S.R.L. USO INTRAMUSCOLARE" FLA- CONE 1 G + FIALA SOLVENTE CON LIDOCAINA SALOCEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 35285042 NEW RESE- PER SOLUZIONE INIETTABILE ARCH S.R.L. PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE 1 G + 1 FIALA 4 ML CON LIDOCAINA SPECTROCEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 35192020 EPIFARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE" S.R.L. USO I.M. TAFOCEX "1 G POLVERE E SOLVENTE 35289040 FINMEDICAL PER SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE 1 G + 1 FIALA 4 ML CON LIDOCAINA ZARIVIZ "500 MG/2 ML POLVERE E 24259020 AVENTIS SOLVENTE PER SOLUZIONE PHARMA INIETTABILE" 1 FLACONE S.P.A. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 2 ML ZARIVIZ "250 MG/2 ML POLVERE E 24259018 AVENTIS SOLVENTE PER SOLUZIONE PHARMA INIETTABILE" 1 FLACONE S.P.A. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 2 ML ZARIVIZ "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 24259044 AVENTIS VENTE PER SOLUZIONE PHARMA INIETTABILE PER USO IN- S.P.A. TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML ZARIVIZ "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 24259032 AVENTIS VENTE PER SOLUZIONE PHARMA INIETTABILE" 1 FLACONE S.P.A. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML ZIMANEL "1 G POLVERE E SOLVENTE 34426015 PROGE FARM PER SOLUZIONE INIETTABILE S.R.L. PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE + FIALA SOLVENTE 4 ML CEFOTAXIMA "1 G POLVERE E SOLVENTE 035483015 SANDOZ SpA PER SOLUZIONE INIETTA- BILE IM/EV" FLACONE + FIALA SOLVENTE 4 ML CEFOTAXIMA "1 G POLVERE E SOLVENTE 035483027 SANDOZ SpA PER SOLUZIONE INIETTA- BILE IM/EV" FLACONE + FIALA SOLVENTE 4 ML LIRGOSIN "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 035311012 FIDIA FARMA- VENTE PER SOLUZIONE INIET- CEUTICA SpA TABILE PER USO INTRAMUSCO- LARE" 1 FLACONE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML CEFOTAXIMA EG "1 G POLVERE E SOLVENTE 035441017 EG SpA PER SOLUZIONE INIETTABILE" IM CEFOTAXIMA PAN "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 035306012 PANTAFARM VENTE PER SOLUZIONE INIET- Srl TABILE PER USO INTRAMUSCO- LARE" 1 FLACONE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML CEFOTAXIMA PL "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 035342017 PLIVA PHARMA VENTE PER SOLUZIONE INIET- SpA TABILE PER USO INTRAMUSCO- LARE" 1 FLACONE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFOTETAN* J01DA14 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA APATEF "1 G/2 ML POLVERE E SOL- 256312025 ASTRAZENECA VENTE PER SOLUZIONE INIET- S.P.A. TABILE" PER USO INTRAMU- SCOLARE 1 FLACONCINO POLVERE ==================================================================== PRINCIPIO CEFOXITINA* J01DA05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CEFOCICLIN "1 G POLVERE E SOLVENTE 25507017 FRANCIA FAR- PER SOLUZIONE INIETTA- MACEUTICI BILE" PER USO INTRAMU- FARMACO SCOLARE 1 FLACONCINO + BIOLOGICA 1 FIALA SOLVENTE 2 ML S.R.L. MEFOXIN "1 G/2 ML POLVERE E SOL- 224027017 LABORATORIES VENTE PER SOLUZIONE INIET- SHARP & TABILE" PER USO INTRAMU- DOHME SCOLARE 1 FLACONCINO + CHIBRET 1 FIALA SOLVENTE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFTAZIDIMA* J01DA11 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CEFITIM "1 G/3 ML POLVERE E SOL- 25491034 GLAXO ALLEN VENTE PER SOLUZIONE INIET- S.P.A. TABILE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 3 ML GLAZIDIM "500 MG/1,5 ML POLVERE + 25212022 GLAXOSMITH- SOLVENTE PER SOLUZIONE KLINE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRA- MUSCOLARE" 1 FLACONE POL- VERE 500 MG + FIALA SOL- VENTE 1,5 ML GLAZIDIM "1 G/3 ML POLVERE + SOL- 25212034 GLAXOSMITH- VENTE PER SOLUZIONE KLINE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE POLVERE 1 G + FIALA SOLVENTE 3 ML GLAZIDIM "250 MG/1 ML POLVERE + 25212010 GLAXOSMITH- SOLVENTE PER SOLUZIONE KLINE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRA- MUSCOLARE" 1 FLACONE POL- VERE + FIALA SOLVENTE 1 ML PANZID "1 G/3 ML POLVERE E SOL- 25211032 VALDA LAB. VENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICI INIETTABILE" 1 FLACONE S.P.A. POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 3 ML SPECTRUM "1 G/3 ML POLVERE + SOL- 25222035 SIGMA-TAU VENTE PER SOLUZIONE INDUSTRIE INIETTABILE USO INTRA- FARMACEUTI- MUSCOLARE" 1 FLACONE POL- CHE RIUNITE VERE + 1 FIALA SOLVENTE SPA 3 ML SPECTRUM "250 MG/1 ML POLVERE + 25222011 SIGMA-TAU SOLVENTE PER SOLUZIONE INDUSTRIE INIETTABILE USO INTRA- FARMACEUTI- MUSCOLARE" 1 FLACONE POL- CHE RIUNITE VERE + 1 FIALA SOLVENTE SPA 1 ML SPECTRUM "500 MG/1,5 ML POLVERE + 25222023 SIGMA-TAU SOLVENTE PER SOLUZIONE INDUSTRIE INIETTABILE USO INTRA- FARMACEUTI- MUSCOLARE" 1 FLACONE POL- CHE RIUNITE VERE + 1 FIALA SOLVENTE SPA 1,5 ML STARCEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 25859036 F.I.R.M.A. PER SOLUZIONE INIET- SPA TABILE" 1 FLACONE DA 1 G + 1 FIALA SOLVENTE 3 ML STARCEF "500 MG POLVERE E SOL- 25859024 F.I.R.M.A. VENTE PER SOLUZIONE SPA INIETTABILE" 1 FLACONE DA 500 MG + 1 FIALA SOL- VENTE 1,5 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFTEZOLO J01DA36 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALOMEN 1 FLAC. 1 G IM + 1 FIALA 25336025 BENEDETTI 3 ML S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFTIZOXIMA J01DA22 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA EPOSERIN "1 G/4ML POLVERE E SOL- 25198033 PHARMACIA VENTE PER SOLUZIONE ITALIA INIETTABILE PER USO IN- S.P.A. TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFTRIAXONE* J01DA13 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ROCEFIN "1 G/3,5 ML POLVERE E 25202058 ROCHE S.P.A. SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO POLVERE + 1 FIA- LA SOLVENTE DA 3,5 ML ROCEFIN "250 MG/2 ML POLVERE E 25202019 ROCHE S.P.A. SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO POLVERE + 1 FIA- LA SOLVENTE DA 2 ML ROCEFIN "500 MG/2 ML POLVERE E 25202033 ROCHE S.P.A. SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONCINO POLVERE + 1 FIA- LA SOLVENTE DA 2 ML CEFOTAXIMA PL "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 035342017 PLIVA PHARMA VENTE PER SOLUZIONE SpA INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035869039 EG SpA SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035868037 HEXAL SpA SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035921028 JET GENERICI SOLVENTE PER SOLUZIONE Srl INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035878038 MERCK GENE- SOLVENTE PER SOLUZIONE RICS ITALIA INIETTABILE PER USO IN- SpA TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE DA 3,5 ML CEFTRIAXONE "500 MG/2 ML POLVERE E 035878026 MERCK GENE- SOLVENTE PER SOLUZIONE RICS ITALIA INIETTABILE PER USO IN- SpA TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOL- VENTE DA 2 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 036153029 PLIVA PHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE SpA INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" FLACONE POLVERE FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035802038 RATIOPHARM SOLVENTE PER SOLUZIONE ITALIA Srl INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE - 1 FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML CEFTRIAXONE "500 MG/2 ML POLVERE E 035802026 RATIOPHARM SOLVENTE PER SOLUZIONE ITALIA Srl INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE - 1 FIALA SOLVENTE DA 2ML CEFTRIAXONE "1000 MG/3,5 ML POLVERE 035939038 TEVA PHARMA E SOLVENTE PER SOLUZIONE ITALIA Srl INETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE - 1 FIALA SOL- VENTE 3,5 ML CEFTRIAXONE "250 MG/2 ML POLVERE E 035939014 TEVA PHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE ITALIA Srl INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE POLVERE 1 FIALA SOLVENTE 2 ML CEFTRIAXONE "500 MG/2 ML POLVERE E 035939026 TEVA PHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE ITALIA Srl INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE POLVERE - FIALA SOLVENTE 2 ML CEFTRIAXONE "500 MG POLVERE E SOL- 035868025 TEVA PHARMA VENTE PER SOLUZIONE ITALIA Srl INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE - FIALA SOLVENTE DA 2 ML CEFTRIAXONE "500 MG/2 ML POLVERE E 035902028 SANDOZ SpA SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE - 1 FIALA SOLVENTE 2ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035902030 SANDOZ SpA SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE + 1 FIALA SOLVENTE 3,5 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035669035 ACS DOBFAR SOLVENTE PER SOLUZIONE SpA INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA DA 3,5 ML CEFTRIAXONE "500 MG/2 ML POLVERE E 035669023 ACS DOBFAR SOLVENTE PER SOLUZIONE SpA INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE POLVERE - 1 FIALA DA 2 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 036144018 VECCHI & SOLVENTE PER SOLUZIONE PIAM Sapa INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" FLACONE - FIALA SOLVENTE 3,5 ML CEFTRIAXONE "1 G/3,5 ML POLVERE E 035801036 I.B.N. SAVIO SOLVENTE PER SOLUZIONE Srl INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE - 1 FIALA SOLVENTE 3,5 ML DAVIXON "500 MG/2 ML POLVERE E 035816014 NEW RESEARCH SOLVENTE PER SOLUZIONE Srl INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE POLVERE 1 FIALA SOLVENTE 2 ML DAVIXON "1 G/3,5 ML POLVERE E 035816040 NEW RESEARCH SOLVENTE PER SOLUZIONE Srl INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" 1 FLACONE - 1 FIALA SOLVENTE 3,5 ML DAYTRIX "1 G/3,5 ML POLVERE E 036093033 LABORATORIO SOLVENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICO INIETTABILE PER USO C.T. Srl INTRAMUSCOLARE" FLACONE + FIALA SOLVENTE 3,5 ML DEIXIM "1 G/3,5 ML POLVERE E 035917020 BENEDETTI SOLVENTE PER SOLUZIONE SpA INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML DEIXIM "500 MG/2 ML POLVERE E 035917018 BENEDETTI SOLVENTE PER SOLUZIONE SpA INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 2 ML FIDATO "1 G/3,5 ML POLVERE E 035867035 FIDIA FARMA- SOLVENTE PER SOLUZIONE CEUTICI SpA INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML FIDATO "500 MG POLVERE E SOL- 035867023 FIDIA FARMA- VENTE PER SOLUZIONE CEUTICI SpA INIETTABILE PER USO IN- TRAMUSCOLARE" FLACONE - FIALA SOLVENTE DA 2 ML RAGEX "1 MG/3,5 ML POLVERE E 035927033 AGIPS SOLVENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICI INIETTABILE PER USO Srl INTRAMUSCOLARE" FLA- CONE - FIALA SOLVENTE DA 3,5 ML RAGEX "500 Mg/2 ML POLVEREE 035927021 AGIPS FARMA- SOLVENTE PER SOLUZIONE CEUTICI Srl INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" FLACONE - FIALA SOLVENTE DA 2 ML SIRTAP "1 G/3,5 ML POLVERE E 035815024 C.G.M. SOLVENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICI INIETTABILE PER USO Srl INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE + 1 FIALA SOLVENTE 3,5 ML SIRTAP "500 MG/2 ML POLVERE E 035815012 C.G.M. SOLVENTE PER SOLUZIONE FARMACEUTICI INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE + 1 FIALA SOLVENTE 2 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CEFUROXIMA J01DA06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BIOCICLIN 1 FLAC. IM 1 G + 1 FIALA 24276026 FRANCIA 4 ML FARMACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. CEFOPRIM IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 24354045 ESSETI FARMACEUTICI S.P.A. CEFUREX IM IV 1 FLAC. 1000 MG 24301032 SALUS 1 FIALA 4 ML RESEARCHES S.P.A. CEFURIN "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 24330045 MAGIS VENTE PER SOSPENSIONE FARMACEUTICI INIETTABILE PER USO S.P.A. INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE" 1 FIALA SOLVENTE 4 ML CUROXIM "500 MG/2 ML POLVERE E 23576022 GLAXOSMITH- SOLVENTE PER SOSPENSIONE KLINE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE 500 MG + 1 FIALA SOLVENTE 2 ML CUROXIM "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 23576046 GLAXOSMITH- VENTE PER SOSPENSIONE KLINE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE 1 G + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML CUROXIM "250 MG/ML POLVERE E SOL- 23576010 GLAXOSMITH- VENTE PER SOSPENSIONE KLINE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE 250 MG + 1 FIALA SOLVENTE 1 ML DELTACEF "1 G POLVERE E SOLVENTE 24847030 PULITZER PER SOLUZIONE INIETTABILE" ITALIANA 1 FLACONE + 1 FIALA S.R.L. DUXIMA IM 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 24344020 FARMACEUTICI 4 ML ECOBI SAS IPACEF IM IV 1 FLAC. 1 G + 1 24588030 INTERNATIO- FIALA 4 ML NAL PHARMA- CEUTICAL S ASSOCIATED S.R.L. ITOREX IM 1 FLAC. 1000 MG - 1 24105013 PHARMA ITA- FIALA 4 ML LIA S.R.L. LABORATORI FARMACEUTICI KEFOX IM 1 FLAC. 1 G - 1 FIALA 24312047 LABORATORIO 4 ML FARMACEUTICO C.T. S.R.L. KESINT IM 1 FLAC. 1 G - 1 FIALA 24136044 COPERNICO 4 ML S.R.L. LAFUREX 1 FLAC. 1 G - 1 FIALA 4 ML 24311045 L.A.FA.RE. S.R.L. SUPERO "1000 MG/4 ML POLVERE E 24339020 LIFEPHARMA SOLVENTE PER SOLUZIONE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML ZINOCEP "1 G/4 ML POLVERE E SOL- 33896046 GLAXO ALLEN VENTE PER SOSPENSIONE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLA- CONE 1 G + 1 FIALA SOL- VENTE 4 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO GENTAMICINA* J01GB03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA GENTALYN "80 MG/2 ML SOLUZIONE 20891014 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA 2 ML PLOUGH SPA GENTALYN "10 MG/1 ML SOLUZIONE 20891026 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA 1 ML PLOUGH SPA GENTALYN "120 MG/1,5 ML SOLUZIONE 20891089 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA 1,5 ML PLOUGH SPA GENTAMEN "80 MG/2 ML SOLUZIONE 24727048 FOURNIER INIETTABILE PER USO PHARMA INTRAMUSCOLARE" 1 FIALA S.P.A. GENTOMIL "160 MG/2 ML SOLUZIONE 29314046 BIOLOGICI INIETTABILE" 1 FIALA ITALIA LABORATORIES S.R.L. GENTOMIL "40 MG/2 ML SOLUZIONE 29314022 BIOLOGICI INIETTABILE" 1 FIALA ITALIA LABORATORIES S.R.L. GENTOMIL "80 MG/2 ML SOLUZIONE 29314034 BIOLOGICI INIETTABILE" 1 FIALA ITALIA LABORATORIES S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MEZLOCILLINA J01CA10 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BAYPEN "1 G SOLUZIONE INIETTA- 24316010 BAYER AG BILE PER USO INTRAMUSCO- LARE" 1 FLACONE + 1 FIALA 4 ML ==================================================================== PRINCIPIO NETILMICINA J01GB07 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA NETTACIN "50 MG/ML SOLUZIONE 24809028 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA PLOUGH 1 ML SPA NETTACIN "300 MG/1,5 ML SOLUZIONE 24809067 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA PLOUGH 1,5 ML SPA NETTACIN "200 MG/2 ML SOLUZIONE 24809055 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA PLOUGH 2 ML SPA NETTACIN "100 MG/ML SOLUZIONE 24809030 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA PLOUGH 1 ML SPA NETTACIN "150 MG/1,5 ML SOLUZIONE 24809042 SCHERING INIETTABILE" 1 FIALA PLOUGH 1,5 ML SPA ZETAMICIN "50 MG/ML SOLUZIONE 24829020 A. MENARINI INIETTABILE" 1 FIALA INDUSTRIE 1 ML FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. ZETAMICIN "100 MG/ML SOLUZIONE 24829032 A. MENARINI INIETTABILE" 1 FIALA INDUSTRIE 1 ML FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. ZETAMICIN "150 MG/1,5 ML SOLUZIONE 24829044 A. MENARINI INIETTABILE" 1 FIALA 1,5 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. ZETAMICIN "200 MG/2 ML SOLUZIONE 24829057 A. MENARINI INIETTABILE" 1 FIALA 2 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. ZETAMICIN "300 MG/3 ML SOLUZIONE 24829069 A. MENARINI INIETTABILE" 1 FIALA 3 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PIPERACILLINA* J01CA12 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AVOCIN 1 FLAC. 1 G IM IV + 24469013 WYETH 1 FIALA 2 ML LEDERLE S.P.A. AVOCIN 1 FLAC. 2 G IM IV + 24469025 WYETH 1 FIALA 4 ML LEDERLE S.P.A. CILPIER "1 G POLVERE E SOLVENTE 34389015 PIERREL PER SOLUZIONE INIETTABILE" FARMACEUTICI FLACONCINO POLVERE 1 G + S.P.A. FIALA SOLVENTE 2 ML CILPIER "2 G POLVERE E SOLVENTE 34389027 PIERREL PER SOLUZIONE INIETTABILE" FARMACEUTICI FLACONCINO POLVERE 2 G + S.P.A. FIALA SOLVENTE 4 ML DIPERIL "2 G POLVERE E SOLVENTE 33461029 NUTRIFAR PER SOLUZIONE INIETTABILE" S.R.L. FLACONCINO POLVERE DA 2 G + FIALA SOLVENTE DA 4 ML ECOSETTE "2 G POLVERE E SOLVENTE 34613024 FARMACEUTICI PER SOLUZIONE INIETTABILE ECOBI SAS PER USO INTRAMUSCOLARE 1 FLACONCINO - 1 FIALA SOLVENTE DA 4 ML FARECILLIN "2 G POLVERE E SOLVENTE 32897025 LA.FA.RE. PER SOLUZIONE INIETTA- S.R.L. BILE" 1 FLACONCIO POLVERE 2 G + FIALA SOLVENTE 4 ML PERACIL 1 FLAC. 1 G + 1 FIALA 28595015 LABORATORI 2 ML IM IV PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. PERACIL 1 FLAC. 2 G + 1 FIALA 28595027 LABORATORI 4 ML IM IV PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. PERASINT "2 G POLVERE E SOLVENTE 33351026 ACS DOBFAR PER SOLUZIONE INIETTABILE" S.P.A. 1 FLACONCINO POLVERE 2 G + FIALA SOLVENTE 4 ML PICILLIN IM IV 1 FLAC. 2 G + 1 25671049 LABORATORIO FIALA 4 ML FARMACEUTICO C.T. S.R.L. PIPERACILLINA "2 G POLVERE E SOLVENTE 34391021 DOC GENERICI PER SOLUZIONE INIETTABILE" SRL 1 FLACONE 2 G + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML PIPERACILLINA "2 G/4 ML POLVERE E SOL- 33324029 GNR SPA VENTE PER SOLUZIONE INIET- TABILE" 1 FLACONE + 1 FIALA PIPERACILLINA "2 G POLVERE E SOLVENTE 28867012 JET GENERICI PER SOLUZIONE INIETTABILE" S.R.L. 1 FLACONCINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML PIPERACILLINA "2 G POLVERE E SOLVENTE 33056019 TEVA PHARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE" ITALIA 1 FLACONCINO POLVERE 2 G S.R.L. + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML PIPERACILLINA "2 G POLVERE E SOLVENTE 32982023 PLIVA PHARMA PER SOLUZIONE INIETTABILE" S.P.A. 1 FLACONCINO POLVERE 2 G + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML PIPERACILLINA "2 G POLVERE E SOLVENTE 29221025 DOROM S.R.L. PER SOLUZIONE INIETTABILE" 1 FLACONCINO POLVERE 2 G + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML PIPERACILLINA "1 G POLVERE E SOLVENTE 29221013 DOROM S.R.L. PER SOLUZIONE INIETTABILE" 1 FLACONCINO POLVERE 1 G + 1 FIALA SOLVENTE 2 ML PIPERACILLINA "2 G/4 ML POLVERE E SOL- 33690025 EG S.P.A. VENTE PER SOLUZIONE INIET- TABILE" 1 FLACONCINO + 1 FIALA SOLVENTE 4 ML PIPERACILLINA "1 G POLVERE E SOLVENTE 33423017 K24 PHARMA- SODICA PER SOLUZIONE INIETTABILE CEUTICAL PER USO INTRAMUSCOLARE" S.S.R.L. 1 FLACONE + 1 FIALA PIPERACILLINA "2 G POLVERE E SOLVENTE 33423029 K24 PHARMA- SODICA PER SOLUZIONE INIETTABILE CEUTICAL PER USO INTRAMUSCOLARE" S.S.R.L. 1 FLACONE + 1 FIALA PIPERITAL IM IV 1 FLAC. 1 G + 1 28735013 ISTITUTO FIALA 2 ML BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA PIPERITAL IM IV 1 FLAC. 2 G + 1 28735025 ISTITUTO FIALA 4 ML BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA PIPERSAL "2 G POLVERE E SOLVENTE 32935025 FARMA UNO PER SOLUZIONE INIETTABILE" S.R.L. 1 FLACONCINO POLVERE 2 G + FIALA SOLVENTE 4 ML PIPERSAL "1 G POLVERE E SOLVENTE 32935013 FARMA UNO PER SOLUZIONE INIETTABILE" S.R.L. 1 FLACONCINO POLVERE 1 G + FIALA SOLVENTE 2 ML PIPERTEX "2 G POLVERE E SOLVENTE 33958024 PHARMATEX PER SOLUZIONE INIETTABILE" ITALIA FLACONCINO POLVERE 2 G + S.R.L. FIALA SOLVENTE REPARCILLIN "2 G POLVERE SOLVENTE PER 33747027 NEW RESE- SOLUZIONE INIETTABILE" 1 ARCH S.R.L. FLACONCINO POLVERE 2 G + FIALA SOLVENTE 4 ML SEMIPENIL 1 FLAC.NO POLV 1 G + 1 32799013 MAGIS FIALA SOLV 2 ML IM FARMACEUTICI S.P.A. SEMIPENIL 1 FLAC.NO POLV 2 G + 1 32799025 MAGIS FIALA SOLV 4 ML IM FARMACEUTICI S.P.A. SINTOPLUS 1 FLACONCINO POLVERE 1 G 32954012 PH&T S.P.A. + 1 FIALA SOLV. 2 ML IM SINTOPLUS 1 FLACONCINO POLVERE 2 G 32954024 PH&T S.P.A. + 1 FIALA SOLV. 4 ML IM -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PIPERACILLINA/TAZOBACTAM J01CR05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TAZOCIN "2 G/0,250 G POLVERE E 28249023 WYETH SOLVENTE PER SOLUZIONE LEDERLE INIETTABILE" 1 FLACONE + S.P.A. 1 FLACONE ==================================================================== PRINCIPIO TICARCILLINA/ACIDO J01CR03 ATTIVO CLAVULANICO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CLAVUCAR 1200 MG/2 ML POLVERE E 27594011 GEYMONAT SPA SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE 1 FLAC.NO + 1 FIALA TIMENTIN "1,2 G POLVERE E SOLVENTE 27118013 GLAXOSMITH- PER SOLUZIONE INIETTABILE KLINE S.P.A. USO INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE + FIALA SOLVENTE DA 2ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO TOBRAMICINA* J01GB01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA NEBICINA "40 MG/ML SOLUZIONE 23189032 TEOFARMA INIETTABILE" FLACONE S.R.L. DA 1 ML NEBICINA "20 MG/2 ML SOLUZIONE 23189044 TEOFARMA INIETTABILE" FLACONE S.R.L. DA 2 ML NEBICINA "100 MG/2 ML SOLUZIONE 23189018 TEOFARMA INIETTABILE" FLACONE S.R.L. DA 2 ML NEBICINA "150 MG/2 ML SOLUZIONE 23189057 TEOFARMA INIETTABILE" FLACONE S.R.L. DA 2 ML TOBRAMICINA 1 FIALA 100 MG 33973013 ISTITUTO IBI BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA TOBRAMICINA 1 FIALA 150 MG 33973025 ISTITUTO IBI BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA BRAMICIL "100 MG/2 ML SOLUZIONE 035132012 FISIOPHARMA STERILE INIETTABILE" 1 Srl FIALA BRAMICIL "150 MG/2 ML SOLUZIONE 035132024 FISIOPHARMA STERILE INIETTABILE" 1 Srl FIALA -------------------------------------------------------------------- NOTA 56 -------------------------------------------------------------------- Antibiotici per La prescrizione a carico del SSN e' limi- continuita' ospedale- tata al trattamento iniziato in ambito territorio ospedaliero ed al successivo utilizzo in ambito territoriale da parte del Medico di Medicina Generale per garantire la conti- nuita' terapeutica - aztreonam - ertapenem La prescrivibilita' esclusiva in ambito - unipinem+cilastatina ospedaliero e' finalizzata al mantenimento - meropenam dell'efficacia ed alla contemporanea pre- - rifabutina venzione dell'insorgenza di resistenza - teicoplanina batterica ai principi attivi. La scelta di iniziare un trattamento ospedaliero con tali farmaci dovrebbe essere riservata al- le infezioni gravi e in assenza di alter- native terapeutiche. Cio' non impedisce, tuttavia, dopo la diagnosi e l'inizio del trattamento, il mantenimento della conti- nuita' assistenziale ospedale-territorio a carico del SSN, ove fosse necessario pro- seguire la terapia a domicilio. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La nota riguarda antimicrobici di impiego selettivo in determinate affezioni critiche. In particolare: 1) farmaci a spettro antibatterico limitato (teicoplanina, rifabutina); 2) farmaci efficaci verso i soli gram-negativi "difficili", simili, nei riguardi di questi, alle cefalosporine di III e IV generazione (aztreonam); 3) carbapenemici (ertapenem, umipenem+cilastatina, meropenem) da riservare alla terapia mirata dei casi piu' critici. L'obiettivo della nota e' di conservare a tali antibiotici, con una prescrizione inizialmente ospedaliera confortata da adeguate indagini microbiologiche, la loro pienezza di azione antibatterica, evitando il piu' possibile l'insorgenza di resistenze. Le motivazioni da cui ha origine la nota 56 si basano pertanto non solo sulla criticita' d'uso clinico degli antimicrobici in essa compresi, ma anche su rilevanti aspetti medico-sociali a tutela della salute pubblica, per il costante aumento di resistenza verso gli intimicrobici, legato ad un impiego spesso indiscriminato e non selettivo. Attualmente, il problema di assicurare un uso sempre piu' mirato degli antimicrobici per controllare l'insorgere delle resistenze, viene riconosciuto a livello internazionale come una vera e propria emergenza sanitaria. La nota 56 garantisce di fatto la possibilita' di proseguire, qualora necessario, a livello domiciliare ed a carico del Servizio Sanitario Nazionale, una terapia antimicrobica mirata e specifica prescritta in ambito ospedaliero, previa individuazione della patologia, assicurando in modo concreto la continuita' assistenziale ospedale-territorio. ==================================================================== PRINCIPIO AZTREONAM J01DF01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AZACIAM 1 FLAC. 1 G IM IV + FIALA 25408028 BRISTOL ML 3 MYERS SQUIBB S.R.L. PRIMBACTAM IM EV 1 FLAC. 1 G - 1 25407026 A. MENARNI FLALA 3 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO IMIPENEM/CILASTATINA J01DH51 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA IMIPEM "500 MG + 500 MG POLVERE 26462046 NEOPHARMED E SOLVENTE PER SOSPENSIO- SPA NE INIETTABILE PER USO IM" 1 FLACONE POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 2 ML TENACID "500 MG + 500 MG POLVERE 26639043 SIGA-TAU E SOLVENTE PER SOSPENSIO- INDUSTRIE NE INIETTABILE PER USO FARMACEUTI- INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE CHE RIUNITE POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE SPA 2 ML TIENAM "500 MG + 500 MG POLVERE 25887047 MERCK SHARP E SOLVENTE PER SOSPENSIO- E DOHME NE INIETTABILE PER USO (ITALIA) INTRAMUSCOLARE" 1 FLACONE S.P.A. POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 2 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MEROPENEM* J01DH02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA MERREM 500 MG POLVERE PER SOLU- 28949081 ASTRAZENECA ZIONE INIETTABILE PER S.P.A. USO ENDOVENOSO 10 FLA- CONCINI MERREM 1000 MG POLVERE PER SOLU- 28949093 ASTRAZENECA ZIONE INIETTABILE PER S.P.A. USO ENDOVENOSO 10 FLA- CONCINI -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO RIFABUTINA J04AB04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA MYCOBUTIN "150 MG CAPSULE RIGIDE" 28426017 PHARMACIA 30 CAPSULE ITALIA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO TEICOPLANINA J01XA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TARGOSID "200 MG/3 ML POLVERE E 26458012 GRUPPO SOLVENTE PER SOLUZIONE LEPEIT SPA INIETTABILE" 1 FLACONCINO POLVERE + 1 FIALA SOLVENTE 3 ML -------------------------------------------------------------------- NOTA 57 -------------------------------------------------------------------- Antiemetici La prescrizione a carica del SSN e' limitata al- (antagonisti dei la prevenzione e al trattamento di nausea e vo- ricettori mito secondo le indicazioni e le limitazioni per serotoninergici) eta', previste dalle schede tecniche) secondari a: - dolasetron - chemioterapia emetizzante; - granisetron - radioterapia emetizzante (total body irradia- - ondansetron tion e sull'addome, entro 24 h dall'ultima ap- plicazione). - tropisetron La prescrizione degli antiemetici non e' rimbor- sata dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi - Trattamento e prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia Gli antagonisti dei recettori serotoninergici (5-HT3) sono indicati nel trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia. La concomitante somministrazione di desametasone ne migliora l'efficacia proteggendo fino al 90% dei pazienti della comparsa di nausea/vomito acuto (entro 24 ore dopo la chemioterapia). L'efficacia si riduce (40-60%) quando il trattamento viene effettuato in pazienti con vomito tardivo (cioe' che compare da almeno 24 ore sino a 5 giorni dopo chemioterapia) che beneficia maggiormente dell'associazione di steroidi e metoclopramide (1). Nel trattamento preventivo per l'adulto non emergono differenze di efficacia tra i principi attivi e la scelta dovrebbe basarsi sul profilo di tollerabilita' e il costo di ciascuno di essi. - Trattamento dell'emesi da radioterapia Granisetron e ondansetron, si sono dimostrati efficaci nel controllare il vomito indotto dalla irradiazione sul corpo intero (total body irradiation", TBI) (2) a sull'addome (3-6). Tuttavia in caso di radioterapia e frazioni abituali sull'addome la somministrazione di desametasone sembra essere sufficiente (7). Inoltre, non c'e' evidenza che la terapia antiemetica sia efficace dopo 24 ore dall'ultima applicazione di radioterapia. Gli antagonisti dei recettori 3-HT3 non sono efficaci nel trattamento di nausea e vomito in pazienti con rallentamento svuotamento gastrico o dispepsia e non dovrebbero essere usati nel trattamento di pazienti con malattie gastrointestinali con nausea/vomito. L'azione rallentante il tempo di transito intestinale giustifica la comparsa di stipsi che e' uno degli effetti collaterali piu' frequenti degli antagonisti dei recettori 5-HT3; altri effetti collaterali in ambito digestivo sono la comparsa di dolore addominale e di singhiozzo. Sono inoltre stati descritti cefalea, sensazione di calore e rossore cutaneo, alterazione degli enzimi epatici, affaticamento, oltre che rare reazioni gravi di ipersensibilita' (2). ==================================================================== PRINCIPIO DOLASETRON A04AA04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ANZEMET 3 COMPRESSE FILM RIVE- 33108046 AVENTIS STITE 200 MG PHARMA S.P.A. ANZEMET IV 1 FIALA 20 MG/ML 5 ML 33108022 AVENTI PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO GRANISETRON* A04AA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA KYTRIL "1 MG COMPRESSE RIVESTITE 28093021 ROCHE S.P.A. CON FILM" 10 COMPRESSE KYTRIL "2 MG COMPRESSE RIVESTITE 28093084 ROCHE S.P.A. CON FILM" 5 COMPRESSE KYTRIL "3 MG/1 ML SOLUZIONE 28093033 ROCHE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 1 SI- RINGA PRERIEMPITA 1 ML KYTRIL "3 MG/1 ML SOLUZIONE 28093045 ROCHE S.P.A. INIETTABILE PER USO INTRAMUSCOLARE" 3 SI- RINGHE PRERIEMPITE 1 ML KYTRIL "3 MG/1 ML SOLUZIONE 28093019 ROCHE S.P.A. INIETTABILE PER USO ENDOVENOSO" 1 FIALA 3 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ONDANSETRON A04AA01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ZOFRAN "8 MG COMPRESSE" 6 27612023 GLAXOSMITH- COMPRESSE KLINE S.P.A. ZOFRAN "8 MG/4 ML SOLUZIONE 27612047 GLAXOSMITH- INIETTABILE" 1 FIALA KLINE S.P.A. DA 4 ML ZOFRAN "8 MG COMPRESSE ORODI- 27612112 GLAXOSMITH- SPERSIBILI ZYDIS" KLINE S.P.A. 6 COMPRESSE ZOFRAN "4 MG/5 ML SCIROPPO" 27612086 GLAXOSMITH- FLACONE 50 ML KLINE S.P.A. ZOFRAN "4 MG COMPRESSE" 6 27612011 GLAXOSMITH- COMPRESSE KLINE S.P.A. ZOFRAN "4 MG COMPRESSE ORODI- 27612098 GLAXOSMITH- SPERSIBILI ZYDIS" KLINE S.P.A. 6 COMPRESSE ZOFRAN "16 MG SUPPOSTE" 4 27612074 GLAXOSMITH- SUPPOSTE KLINE S.P.A. ZOFRAN "4 MG/2 ML SOLUZIONE 27612047 GLAXOSMITH- INIETTABILE" 1 FIALA KLINE S.P.A. DA 2 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO TROPISETRON* A04AA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA NAVOBAN "5 MG/ML SOLUZIONE INIET- 28456085 NOVARTIS TABILE PER USO SOTTOCU- FARMA S.P.A. TANEO" FIALA + SIRINGA NAVOBAN "5 MG CAPSULE RIGIDE" 28456022 NOVARTIS 5 CAPSULE FARMA S.P.A. NAVOBAN "5 MG/1 ML SOLUZIONE 28456061 NOVARTIS INIETTABILE PER USO FARMA S.P.A. SOTTOCUTANEO" 1 FIALA NAVOBAN "5 MG/1 ML SOLUZIONE 28456073 NOVARTIS INIETTABILE PER USO FARMA S.P.A. SOTTOCUTANEO" 3 FIALE NAVOBAN "5 MG/5 ML SOLUZIONE 28456010 NOVARTIS PER INFUSIONE E PER FARMA S.P.A. USO ORALE" 1 FIALA NAVOBAN "5 MG/ML SOLUZIONE 28456097 NOVARTIS INIETTABILE PER USO FARMA S.P.A. SOTTOCUTANEO" 3 FIALE + 3 SIRINGHE -------------------------------------------------------------------- NOTA 59 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata alla seguente condizione patologica: Lassativi osmotici - lattitolo - encefalopatia porto-sistemica in corso di - lattulosio cirrosi epatica. La prescrizione dei lassativi osmotici non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni au- torizzate. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LATTITOLO* A06AD12 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PORTOLAC EPS 1 FLAC. GRANULATO 200 G 29563018 NOVARTIS CONSUMER HEALT S.P.A. PORTOLAC EPS FLACONE SCIROPPO 500 ML 29563044 NOVARTIS CONSUMER HEALT S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LATTULOSIO* A06AD11 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BIOLAC EPS 20 BUSTINE 10 G 28539029 AZ. CHIM. RIUN. ANGE- LINI FRAN- CESCO ACRAF SPA DIA COLON EPS 1 FLAC. SCIROPPO 200 ML 29159023 VECCHI & C PIAM S.A.P.A. EPALAT EPS 15 BUSTINE GRANULATO 12 G 28524015 OFFICINA FARMACEUTICA FIORENTINA S.R.L. EPALFEN EPS "6 G GRANULATO PER SOLU- 24409118 ZAMBON ZIONE ORALE" 30 BUSTINE ITALIA S.R.L. EPALFEN EPS 1 FLAC. SCIROPPO 400 ML 24409144 ZAMBON ITALIA S.R.L. LAEVOLAC EPS 1 FLAC. SCIROPPO 180 ML 22711129 ROCHE S.P.A. LAEVOLAC EPS 20 BUSTINE 10 GR 22711117 ROCHE S.P.A. LATTULAC EPS SCIROPPO 180 ML 30727010 SOFAR S.P.A. LATTULAC EPS 20 BUSTINE 10 GR 30727022 SOFAR S.P.A. LATTULOSIO 20 BUSTINE MONODOSE 10 G 27627013 ABC FARMACEUTICI S.P.A. LATTULOSIO "65% SCIROPPO" FLACONE 27627037 ABC 200 ML FARMACEUTICI S.P.A. LIS EPS 20 BUSTINE 10 G 27337017 LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. NORMASE EPS "66,7% SCIROPPO" 1 23535166 L. MOLTENI E FLACONE DA 200 ML C. DEI F.LLI ALITTI SOCIETA' DI ESERCIZIO S.P.A. OSMOLAC EPS "10 G GRANULATO" 20 27061023 SANOFI-SYN- BUSTINE THELABO S.P.A. OSMOLAC EPS "66,7 G/100 MI SCIROPPO" 27061035 SANOFI-SYN- FLACONE 200 ML THELABO S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 65 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico dei centri specializzati, Uni- versitari o delle Aziende Sanitarie, individuali dalle Regioni e dalle Province autonome di Trento e Bolzano, e' limitata alle seguenti condizioni: - per i pazienti con Sclerosi Multipla recidivan- te-remittente e punteggio di invalidita' da 1 a 5,5 all'EDSS di Kurtzke (Kurtzke Expanded Disa- bility Status Scale): Farmaci per la glatiramer acetato; interferone (-1a ricambi- Sclerosi Multipla nante; interferone (-1b ricombinante. - glatiramer acetato - interferoni - per i pazienti con Sclerosi Multipla seconda- (-1a e (-1b riamente progressiva e punteggio di invalidita' ricombinanti da 3 a 6,5 all'EDSS di Kurtzke e almeno 2 rica- dute o 1 punto di incremento all'EDSS nei 2 an- ni precedenti: interferone (-1b ricombinante. L'opportunita' di monitorare la prescrizione e la dispensazione (sempre riservata ai centri autorizzati), attraverso schede ad hoc opportu- namente adattate per forma clinica di sclerosi multipla e per tipo di farmaco, sara' valutata a livello delle singole Regioni. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO GLATIRAMER L03AX13 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA COPAXONE 28 FLACONI DI POLVERE DA 35418019 TEVA PHARMA- 20 MG + 28 FIALE DI SOL- CEUTICALS VENTE LIMITED -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE BETA 1A L03AB07 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AVONEX "30 MCG (6 MILIONI UI) 33283021 BIOGEN POLVERE E SOLVENTE PER FRANCE S.A. SOLUZIONE INIETTABILE" 4 FLACONI CON DISPOSI- TIVO BIOSET + 4 SIRINGHE PRERIEMPITE USO INTRA- MUSCOLARE AVONEX "30 MCG/0,5 (6 MILIONI UI) 33283035 BIOGEN SOLUZIONE INIETTABILE" FRANCE S.A. 4 SIRINGHE PRERIEMPITE IN VETRO 0,5 ML + 4 AGHI PER INIEZIONE USO INTRA- MUSCOLARE REBIF 44 MCG (12 MUI) 0,5 ML 34091064 SERONO SOLUZIONE INIETTABILE 12 EUROPE SIRINGHE PRERIEMPITE DA LIMITED 1 ML USO SOTTOCUTANEO REBIF 22 MCG (6 MUI) 0,5 ML 34091037 SERONO SOLUZIONE INIETTABILE 12 EUROPE SIRINGHE PRERIEMPITE DA LIMITED 1 ML USO SOTTOCUTANEO -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INTERFERONE BETA 1B L03AB08 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BETAFERON 0,25 MG/ML POLVERE E SOL- 32166023 SCHERING VENTE PER SOLUZIONE INIET- A.G. TABILE 15 FLACONCINI VETRO + 15 SIRINGHE VETRO USO SC BETAFERON 15 FLACONCINI 0,25 MG + 32166011 SCHERING 15 FLACONCINI 2 ML A.G. -------------------------------------------------------------------- NOTA 66 -------------------------------------------------------------------- FANS non selettivi: - aceclofenac - acetametacina - acido mefenamico - acido tiaprofenico - amtolmetina La prescrizione dei FANS non selettivi a ca- - cinnoxicam rico del SSN e' limitata alle seguenti con- - dexibuprofene dizioni patologiche: - diclofenac - diclofenac + - artropatie su base connettivitica; misoprostolo - osteoartrosi in fase algica o infiammato- - fentiazac ria; - flurbiprofene - dolore neoplastico; - furprofene - attacco acuto di gotta. - ibuprofene - indometacina La prescrizione dei COXIB (FANS inibitori - ketoprofene selettivi della ciclo-ossigenasi 2) a carico - lornoxicam del SSN e' limitata alle seguenti condizio- - meloxicam ni: - nabumetone - naprossene - trattamento dei sintomi algici e infiama- - nimesulide matori in pazienti affetti da osteoartro- - oxaprozina si o artrite reumatoide ad alto rischio - piroxicam per complicanze gravi del tratto gastro- - proglumetacina intestinale superiore (emorragie, perfo- - sulindac razioni, ostruzione pilorica) ove tratta- - tenoxicam ti cronicamente con FANS non selettivi (vedi anche nota 1). COXIB: L'associazione dei COXIB con gli inibitori - celecoxib di pompa o con misoprostolo non e' rimborsa- - etoricoxib to dal SSN (vedi anche nota 1). - valdecoxib -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi FANS In dosi singole, i FANS hanno attivita' analgesica paragonabile a quella del paracetamolo. In dosi adeguate e per somministrazioni ripetute hanno effetto analgesico protratto e attivita' antinfiammatoria, proprieta' che li rendono particolarmente efficaci per il dolore continuo associato a flogosi. I FANS sono gravati da una incidenza di effetti gastrointestinali sfavorevoli (ulcera peptica e sue complicanze; emorragie). Il rischio di ospedalizzazione per una complicanza grave e potenzialmente fatale e' stimato fra l'1 e il 2% per anno (1). Questa incidenza aumenta nei soggetti a rischio, come specificato nella nota 1. Per questo motivo uno dei FANS in nota associa come gastroprotettore il misoprostolo e, pertanto, va riservato ai pazienti a rischio. I FANS possono inoltre ridurre l'efficacia degli antipertensivi e dei diuretici, e, in soggetti predisposti e in associazione con altri farmaci nefrolesivi, determinare o aggravare insufficienza renale. COXIB (1) Due sono gli studi clinici fondamentali che hanno esaminato comparativamente efficacia e tollerabilita' dei COXIB oggi disponibili: lo studio CLASS (2), che ha comparato il celecoxib con ibuprofen e diclofenac, e lo studio VIGOR (3), che ha comparato rofecoxib con naprossene. I COXIB, secondo il parere dei ricercatori, hanno dimostrato una efficacia analoga e una minore tossicita' gastrointestinale rispetto ai FANS non selettivi prescelti. Purtroppo entrambi gli studi presentano problemi di interpretazione che mettono in discussione questa conclusione. Lo studio CLASS e' stato criticato per il modo con il quale e' stato condotto ed ha analizzato i dati. Non solo, ma l'obiettivo dello studio, che era quello di dimostrare per il celecoxib una minore gastrolesivita' rispetto ai FANS tradizionali, e' di fatto fallito, essendo l'incidenza di ulcere complicate (l'end-point principale dello studio) analoga per i due trattamenti. Nello studio VIGOR, invece, pur dimostrando il refecoxib una minore incidenza di effetti indesiderati gastro duodenali (l'end-point primario combinato era costituito dalla incidenza complessiva di ulcere complicate e ulcere sintomatiche) rispetto al naprossene, si riscontrava un inaspettato ma significativo aumento di eventi trombotici cardiovascolari gravi nei pazienti trattati con rofecoxib. I risultati degli studi CLASS e VIGOR hanno stimolato l'esecuzione di numerosi altri studi volti a chiarire il rapporto beneficio/rischio dei COXIB. In particolare su due aspetti fondamentali: la reale minore gastrolesivita' e la possibile maggiore tossicita' cardiovascolare rispetto ai FANS tradizionali. La selettivita' per la COX-2, infatti, potrebbe essere un'arma a doppio taglio. Potrebbe da un lato garantire una riduzione del rischio di tossicita' gastrointestinale, ma di converso essere anche responsabile di un incremento della frequenza di fenomeni tromboembolici e/o della mortalita' totale, vista la piu' alta prevalenza degli eventi cardiovascolari rispetto a quelli gastrointestinali gravi (4). Per quanto attiene la dimostrazione di una minore gastrolesivita' da parte dei COX-2 inibitori selettivi, vanno considerati due studi recenti. Il primo (5) e' una revisione sistematica di 9 studi clinici (durata > 12 settimane) che hanno paragonato il celecoxib con i FANS non selettivi. I pazienti trattati con celecoxib hanno mostrato una minore incidenza di interruzioni del trattamento dovute a sintomi gastrointestinali rispetto a quelli trattati con FANS tradizionali (6,2% vs 23%), ma tale vantaggio non veniva confermato se si consideravano tutte le cause di interruzione del trattamento. Ancora, i pazienti trattati con celecoxib presentavano una minore incidenza di ulcere gastro-duodenali rilevate routinariamente all'endoscopia eseguita alla fine delle 12 settimane di trattamento. Detta incidenza risultava essere del 6,2% dei pazienti trattati con celecoxib, del 12,0% nei pazienti trattati con celecoxib + aspirina, del 25,0% nei pazienti trattati con FANS tradizionali e del 26,0% nei pazienti trattati con FANS tradizionali piu' aspirina. L'incidenza delle gravi complicanze (emorragia, perforazione, ostruzione) era, invece, analoga tra i pazienti trattati con celecoxib (2,7%) e quelli che utilizzavano ibuprofen o diclofenac (5,0%) dimostrando cosi' come la scelta dell'end-point terapeutico sia fondamentale per valutare correttamente comparativamente questi farmaci. Il secondo (6) e' uno studio osservazionale sulle emorragie gastrointestinali occorse in oltre 40.000 pazienti anziani trattati con FANS non selettivi o selettivi e 100.000 controlli. Rispetto ai controlli non utilizzatori di FANS, lo studio dimostra un aumentato rischio di emorragie gastrintestinali nei pazienti trattati con FANS non selettivi (RR 4,0), diclofenac + misoprostolo (RR 3,0) e rofecoxib (RR 1,9) ma non con celecoxib (RR 1,0). I risultati di questi due studi sembrano confermare il dato che i COX-2 inibitori selettivi presentano una minore gastrolesivita' rispetto ai FANS tradizionali, ma anche che tale migliore tollerabilita' e' dimostrata solo quando si considerano end-point combinati (ulcere endoscopiche e sintomatiche). Mancano dati certi su una minore incidenza di ulcere complicate (emorragia, perforazione, ostruzione), il parametro di valutazione piu' rilevante. Inoltre, non e' chiaro se questa migliore tollerabilita' possa essere mantenuta nei pazienti in trattamento con ASA, evenienza necessaria e frequente nella fascia di pazienti ai quali viene prescritto un FANS. Quello che e' certo e' che la selettivita' per la COX-2 non e' una garanzia di una minore gastrolesivita'. In uno studio recente su pazienti che avevano presentato un sanguinamento gastrico da FANS la ricorrenza di un episodio emorragico si e' verificata nel 4,9% di pazienti trattati con celecoxib e nel 6,4% di quelli trattati con diclofenac + omeprazolo, una differenza statisticamente non significativa (7). Per quanto attiene al possibile rischio di un incremento di eventi trombotici vascolari nei pazienti in trattamento con COXIB, in particolare con il rofecoxib, i dati disponibili sono ancora incompleti e controversi (8-11). L'incremento degli eventi avversi cardiovascolari riscontrati nello studio VIGOR puo' essere casuale o attribuibile ad un effetto cardio-protettivo del naprossene o ad un effetto protrombotico vero e proprio del rofecoxib. Quest'ultimo meccanismo potrebbe risultare plausibile, in quanto i COX-2 inibitori selettivi agiscono inibendo la sintesi delle prostacicline nella parete vascolare ma non quella del trombossano a livello piastrinico, causando cosi' uno slittamento della bilancia emostatica verso uno stato protrombotico. Va infine tenuto presente come i COXIB possano incrementare la pressione arteriosa sistemica e quindi aumentare nel lungo termine il rischio cardiovascolare. Non vi sono differenze sostanziali nel profilo di sicurezza tra FANS non selettivi e COX-2 inibitori selettivi in merito alla potenziale nefrotossicita' e agli altri eventi avversi. A fronte di queste ancora numerose incertezze, il profilo della sicurezza a lungo termine dei COX-2 inibitori selettivi appare ancora poco chiaro. Risulta prudente percio' riservarne l'impiego al trattamento di pazienti che sono ad "alto rischio" per effetti avversi gravi gastrointestinali e che non sono a rischio cardiovascolare elevato. Questo in attesa che studi di grandi dimensioni randomizzati di confronto tra i vari farmaci, aventi come end-point terapeutici significativi l'incidenza delle ulcere complicate e degli eventi trombotici gravi cardiovascolari possano chiarire il reale rapporto rischio/beneficio di questi farmaci, che rimane a tutt'oggi ancora incerto (12). Il 30 settembre 2004 la Merck Sharp & Dohme ha ritirato dal commercio in tutto il mondo il rofecoxib. Tale decisione e' stata assunta a seguito dell'interruzione prematura di uno studio clinico randomizzato sull'efficacia da parte del rofecoxib nella prevenzione delle popilposi benigne del colon (studio APPROVe). Lo studio e' stato interrotto a seguito del riscontro, nei pazienti trattati con rofecoxib, di un aumento dell'incidenza (per un fattore di 3,9) di gravi effetti indesiderati di natura tromboembolica (ictus e IMA) rispetto ai pazienti trattati con placebo. Alla luce di quanto sopra esposto appare chiaro come i dubbi avanzati sul profilo di sicurezza cardiovascolare del rofecoxib (e degli altri COXIB) appaiano tuttaltro che infondati e richiedano un riesame complessivo del rapporto beneficio/rischio di tutti i COXIB. Rimane ancora aperta la questione se il rischio di complicanze cardiovascolari sia un effetto di classe correlato al meccanismo d'azione di questa categoria di farmaci. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ACECLOFENAC* M01AB16 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AIRTAL "100 MG COMPRESSE" 40 32773020 ALMIRALL COMPRESSE S.P.A. AIRTAL "100 MG POLVERE PER SOS- 32773032 ALMIRALL PENSIONE ORALE" 30 BUSTINE S.P.A. GLADIO "100 MG COMPRESSE RIVE- 31220015 ABIOGEN STITE" 40 COMPRESSE PHARMA S.P.A. GLADIO "100 MG POLVERE PER SO- 31220027 ABIOGEN SPENSIONE ORALE" 30 PHARMA BUSTINE S.P.A. KAFENAC "100 MG COMPRESSE" 40 031842014 ALMIRALL COMPRESSE SpA KAFENAC "100 MG POLVERE PER SO- 031842014 ALMIRALL SPENSIONE ORALE" 30 SpA BUSTINE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ACEMETACINA* M01AB11 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ACEMIX 30 CAPSULE 60 MG 26357020 BIOPROGRESS S.P.A. SOLART "60 MG CAPSULE RIGIDE" 26226047 PFIZER 30 CAPSULE RIGIDE ITALIA S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO MEFENAMICO M01AG01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LYSALGO "250 MG CAPSULE MOLLI" 21015021 LABORATORIO 30 CAPSULE FARMACEUTICO SIT SPECIA- LITA' IGIE- NICO TERA- PEUTICHE S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO TIAPROFENICO* M01AE11 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA SURGAMYL "300 MG COMPRESSE" 30 25195025 SCHARPER COMPRESSE S.P.A. SURGAMYL "300 MG GRANULATO PER SO- 25195052 SCHARPER LUZIONE ORALE" 30 BUSTINE S.P.A. TIAPROFEN 30 BUSTINE 300 MG 28613026 BIOPROGRESS S.P.A. TIAPROFEN 30 COMPRESSE 300 MG 28613014 BIOPROGRESS S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO AMTOLMETINA GUACILE* M01AX ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ARTROMED "600 MG GRANULATO PER 27834035 MEDOSAN SOSPENSIONE ORALE" 30 RICERCA SRL BUSTINE ARTROMED "600 MG COMPRESSE" 30 27834062 MEDOSAN COMPRESSE RICERCA SRL EUFANS "600 MG COMPRESSE RIVE- 27810023 SIGMA-TAU STITE" BLISTER 30 COM- INDUSTRIE PRESSE RIVESTITE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA EUFANS "600 MG GRANULATO PER 27810035 SIGMA-TAU SOSPENSIONE ORALE" 30 INDUSTRIE BUSTINE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CELECOXIB* M01AH01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ARTILOG 200 MG 20 CAPSULE RIGIDE 34622466 PHARMACIA IN BLISTER ALLUMINIO/PVC ITALIA TRASPARENTE/ACLAR S.P.A. CELEBREX 200 MG 20 CAPSULE RIGIDE 34624460 PHARMACIA IN BLISTER ALLUMINIO/PVC ITALIA TRASPARENTE/ACLAR S.P.A. SOLEXA 200 MG 20 CAPSULE RIGIDE 34625602 PFIZER IN BLISTER ALLUMINIO/PVC ITALIA OPACO/ACLAR S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CINNOXICAM* M01AC49 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA SINARTROL "30 MG COMPRESSE" 20 26396046 SOCIETA' COMPRESSE PRODOTTI ANTIBIOTICI SPA ZELIS 20 COMPRESSE 30 MG 27383076 PROSPA ITALIA S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DEXIBUPROFENE M01AE14 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA SERACTIL 30 COMPRESSE RIVESTITE 034763091 GEBRO PHARMA CON FILM IN BLISTER GmbH PVC/PVDC/AL DA 300 MG ==================================================================== PRINCIPIO DICLOFENAC* M01AB05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DEALGIC "75 MG CAPSULE RIGIDE A 28943013 PHARMACIA RILASCIO PROLUNGATO" 20 ITALIA CAPSULE S.P.A. DEALGIC "100 MG CAPSULE RIGIDE A 28943025 PHARMACIA RILASCIO PROLUNGATO" 20 ITALIA CAPSULE S.P.A. DEFLAMAT "100 MG CAPSULE RIGIDE" 28534028 SANKYO 20 CAPSULE PHARMA ITALIA S.P.A. DEFLAMAT "75 MG CAPSULE RIGIDE" 28534016 SANKYO 20 CAPSULE PHARMA ITALIA S.P.A. DICLOFAN "100 MG COMPRESSE A RI- 32243014 LABORATORI LASCIO PROLUNGATO" 20 PRODOTTI COMPRESSE FARMACEUTICI BONOSCONTRO E GAZZONE S.R.L. DICLOFENAC "75 MG COMPRESSE A RI- 33727013 DOC GENERICI LASCIO PROLUNGATO" 30 SRL COMPRESSE DICLOFENAC 30 COMPRESSE GASTRO- 32786028 HEXAL S.P.A. RESISTENTI 50 MG DICLOFENAC "50 MG COMPRESSE GASTRO- 29457013 RATIOPHARMA RESISTENTI" 30 COMPRESSE GMBH GASTRORESISTENTI DICLOFENAC "50 MG COMPRESSE GASTRO- 29456011 EG S.P.A. RESISTENTI" 30 COMPRESSE GASTRORESISTENTI DICLOFENAC "100 MG COMPRESSE A RILA- 29456050 EG S.P.A. SCIO PROLUNGATO" 21 COM- PRESSE A RILASCIO PROLUN- GATO DICLOFENAC "100 MG COMPRESSE A RILA- 33727025 DOC GENERICI SCIO PROLUNGATO" 21 COM- SRL PRESSE DICLOFENAC "100 MG COMPRESSE A RILA- 33062023 MERCK GENE- SCIO PROLUNGATO" 20 COM- RICI S.P.A. PRESSE DICLOREUM "RETARD" 20 COMPRESSE 24515068 ALFA WASSER- 100 MG MANN S.P.A. DICLOREUM 30 COMPRESSE 50 MG 24515049 ALFA WASSER- MANN S.P.A. DICLOREUM "150 MG CAPSULE RIGIDE 24515114 ALFA WASSER- A RILASCIO PROLUNGATO" MANN S.P.A. 20 CAPSULE FENADOL "100 MG COMPRESSE A RI- 32141018 PROGE FARM LASCIO PROLUNGATO" 20 S.R.L. COMPRESSE FENDER "100 MG COMPRESSE A RI- 33803014 KRUGHER LASCIO PROLUNGATO" 20 PHARMA COMPRESSE S.R.L. FLOGOFENAC "RETARD" 21 CAPSULE 25536020 FARMACEUTICI 100 MG ECOB SAS FORGENAC "RETARD" 21 COMPRESSE 23828078 FARMACEUTICI 100 MG FORMENTI S.P.A. LISIFLEN "100 MG COMPRESSE A 33212010 DE SALUTE RILASCIO PROLUNGATO" S.R.L. 20 COMPRESSE A RI- LASCIO PROLUNGATO VOLTAREN "75 MG COMPRESSE A 23181074 NOVARTIS RILASCIO PROLUNGATO" FARMA S.P.A. 30 COMPRESSE VOLTAREN "100 MG COMPRESSE A 23181035 NOVARTIS RILASCIO PROLUNGATO" FARMA S.P.A. 21 COMPRESSE VOLTAREN "50 MG COMPRESSE GASTRO- 23181011 NOVARTIS RESISTENTI" 30 COMPRESSE FARMA S.P.A. VOLTFAST "50 MG COMPRESSE RIVE- 28945020 NOVARTIS STITE" 30 COMPRESSE FARMA S.P.A. VOLTFAST "50 MG GRANULATO PER 28945032 NOVARTIS SOSPENSIONE ORALE" FARMA S.P.A. 30 BUSTINE DICLOFENAC "100 MG COMPRESSE A 029267022 SANDOZ SpA SOD.SAND RILASCIO PROLUNGATO" 21 COMPRESSE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DICLOFENAC/MISOPROSTOLO M01AB55 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ARTROTEC 30 COMPRESSE 50 MG + 29757010 PHARMACIA 200 MCG ITALIA S.P.A. ARTROTEC 30 COMPRESSE 75 MG + 29757059 PHARMACIA 200 MCG ITALIA S.P.A. MISOFENAC 30 COMPRESSE 75 MG - 29316041 SEFARMA 200 MCG S.R.L. MISOFENAC 30 COMPRESSE 50 MG - 29316015 SEFARMA 200 MCG S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ETORICOXIB M01AX ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALGIX 20 COMPRESSE RIVESTITE 35821065 ISTITUTO CON FILM IN BLISTER AL/AL GENTILI DA 60 MG S.P.A. ALGIX 20 COMPRESSE RIVESTITE 35821204 ISTITUTO CON FILM IN BLISTER AL/AL GENTILI DA 90 MG S.P.A. ARCOXIA 20 COMPRESSE RIVESTITE 35820063 MERCK SHARP CON FILM IN BLISTER AL/ E DOHME AL DA 60 MG (ITALIA) S.P.A. ARCOXIA 20 COMPRESSE RIVESTITE 35820202 MERCK SHARP CON FILM IN BLISTER AL/ E DOHME AL DA 90 MG (ITALIA) S.P.A. ALGIX 5 COMPRESSE RIVESTITE 033821305 IST. GENTILI CON FILM IN BLISTER AL/ SpA AL DA 120 MG ARCOXIA 5 COMPRESSE RIVESTITE 035820303 MERCK SHARP CON FILM IN BLISTER AL/ & DOHME SpA AL DA 120 MG TAUXIB 20 COMPRESSE RIVESTITE 035890060 ADDENDA CON FILM IN BLISTER AL/ PHARMA Srl AL DA 60 MG TAUXIB 20 COMPRESSE RIVESTITE 035890209 ADDENDA CON FILM IN BLISTER AL/ PHARMA Srl AL DA 90 MG TAUXIB 5 COMPRESSE RIVESTITE 035890425 ADDENDA CON FILM DA 120 MG IN PHARMA Srl BLISTER AL/AL -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FENTIAZC* M01AB10 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA O-FLAM 30 COFETTI 200 MG 22843039 MDM S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLURBIPROFENE* M01AE09 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FROBEN 30 CONFETTI 100 MG 24284034 ABBOTT S.P.A. FROBEN 1 FLAC. SCIROPPO 160 ML 24284073 ABBOTT 0,5% S.P.A. FROBEN "SR" 20 CAPSULE 200 MG 24284123 ABBOTT S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FURPROFENE* M01AE ATTIVO ==================================================================== ==================================================================== PRINCIPIO IBUPROFENE* M01AE01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ARFEN 30 COMPRESSE 500 MG 24635029 LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. BRUFEN "400 MG COMPRESSE RI- 22593127 ABBOTT VESTITE" 30 COMPRESSE S.P.A. BRUFEN "600 MG COMPRESSE RI- 22593139 ABBOTT VESTITE" 30 COMPRESSE S.P.A. BRUFEN "600 MG GRANULATO PER 22593103 ABBOTT SOSPENSIONE ORALE" 30 S.P.A. BUSTINE SUBITENE "400 MG COMPRESSE EFFER- 34764023 UNIFARM VESCENTI" 30 COMPRESSE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO INDOMMETACINA* M01AB01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA INDOXEN 25 CAPSULE 25 MG 20676019 SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA INDOXEN 25 CAPSULE 50 MG 20676021 SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA METACEN 20 CAPSULE 50 MG 20873028 PROMEDICA S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO KETOPROFENE* M01AE03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ABACUS "80 MG GRANULATO PER SO- 28508099 DOMPE' FAR- LUZIONE ORALE" 30 BUSTINE MACEUTICI SPA ABACUS 20 CAPSULE 320 MG 28508048 DOMPE' FAR- MACEUTICI SPA ALKET "200" 28 CAPSULE RIGIDE 32836049 DIF-INT USO ORALE RIL PROL 200 MG PHARMACEUTI- CAL B.V. ARTROSILENE "320 MG CAPSULE RIGIDE 24022129 DOMPE' FAR- A RILASCIO PROLUNGATO" MACEUTICI 20 CAPSULE SPA DOLGOSIN "200 MG CAPSULE RILASCIO 34925040 PULITZER PROLUNGATO" 28 CAPSULE ITALIANA S.R.L. EUKETOS "200 MG CAPSULE RIGIDE A 34393049 LABORATORIO RILASCIO PROLUNGATO" 28 FARMACEUTICO CAPSULE C.T. S.R.L. FLEXEN "50 MG CAPSULE MOLLI" 30 23401021 ITALPARMACO CAPSULE S.P.A. FLEXEN "200 MG CAPSULE RIGIDE 23401110 ITALTARMACO A RIASCIO PROLUNGATO" S.P.A. 30 CAPSULE IBIFEN 30 BUSTINE GRANULATO 24994170 ISTITUTO EFFERV 50 MG BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA IBIFEN "50 MG CAPSULE RIGIDE" 24994117 ISTITUTO 30 CAPSULE RIGIDE BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA IBIFEN "200 MG" COMPRESSE A 24994168 ISTITUTO RILASCIO PROLUNGATO BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA IBIFEN "100 MG CAPSULE RIGIDE" 24994081 ISTITUTO 30 CAPSULE RIGIDE BIOCHIMICO ITALIANO GIOVANNI LORENZINI SPA KETARTRIUM 30 CAPSULE 100 MG 24494039 ESSETI FAR- MACEUTICI S.P.A. KETOPLUS "200 MG" 28 CAPSULE 32901047 PANTAFARM RIGIDE USO ORALE A SRL RILASCIO PROLUNGATO 200 MG KETOPROFENE "50 MG CAPSULE RIGIDE" 34306050 DOC GENERICI 30 CAPSULE SRL KETOPROFENE "50 MG CAPSULE RIGIDE" 33519036 EG S.P.A. 30 CAPSULE RIGIDE KETOPROFENE "200 MG CAPSULE RIGIDE 33519099 EG S.P.A. RILASCIO PROLUNGATO" 28 CAPSULE KETOPROFENE "200 MG CAPSULE RIGIDE 25149093 GNR S.P.A. A RILASCIO PROLUNGATO" 30 CAPSULE KETOPROFENE "200 MG CAPSULE A RILA- 34306098 DOC GENERICI SCIO PROLUNGATO" 30 CPS SRL KETOSELECT "50 MG CAPSULE" 30 CAP- 34877011 A. MENARINI SULE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. MEPROFEN 30 CAPSULE 100 MG 23655032 A.G.I.P.S. FARMACEUTICI SRL OKI "10 MG GRANULATO PER 28511095 DOMPE' SPA SOLUZIONE ORALE" 30 BUSTINE BIPARTITE ORUDIS "50 MG CAPSULE RIGIDE" 23183027 AVENTIS 30 CAPSULE PHARMA S.P.A. ORUDIS "RETARD" 30 CAPSULE 200 MG 23183193 AVENTIS PHARMA S.P.A. REUPROFEN "100 MG CAPSULE RIGIDE" 24528022 LABORATORIO 20 CAPSULE TERAPEUTICO M.R. SRL -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LORNOXICAM M01AC05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TAIGALOR 30 COMPRESSE RIVESTITE 29304033 PRODOTTI DIVISIBILI 8 MG FORMENTI S.R.L. NOXON 30 COMPRESSE RIVESTITE 29304030 FARMACEUTICI DIVISIBILI 8 MG FORMENTI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MELOXICAM M01AC06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LEUTROL 30 COMPRESSE 7,5 MG 34280053 ISTITUTO DE ANGELI PH S.P.A. LEUTROL 30 COMPRESSE 15 MG 34280038 ISTITUTO DE ANGELI PH S.P.A. MOBIC "15" 30 COMPRESSE DIVI- 31915068 BOEHRINGER SIBILI 15 MG INGELHEIM INTERNATIO- NAL GMBH MOBIC "7,5" 30 COMPRESSE 7,5 MG 31985157 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIO- NAL GMBH -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO NABUMETONE* M01AX01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ARTAXAN "1 G COMPRESSE RIVESTITE" 26672079 ISTITUTO 30 COMPRESSE FARMACOBIO- LOGICO MALE- SCI S.P.A. ARTAXAN "1 G GRANULATO PER SO- 26673069 ISTITUTO SPENSIONE ORALE" 30 FARMACOBIO- BUSTINE LOGICO MALE- SCI S.P.A. NABUSER 30 BUSTINE 1 G 26673069 GEYMONAT SPA NABUSER 30 COMPRESSE RIVE- 26673057 GEYMONAT SPA STITE 1 G -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO NAPROXENE* M01AX01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALGONAPRIL "500 MG COMPRESSE" 30 33294012 CRINOS COMPRESSE S.P.A. FLOGINAX "500 MG COMPRESSE" 30 23437054 TEOFARMA COMPRESSE S.R.L. FLOXALIN "550 MG GRANULATO PER 24895056 BIOPROGRESS SOLUZIONE ORALE" 30 PHARMA BUSTINE S.P.A. FLOXALIN "550 MG CAPSULE RIGIDE" 24895043 BIOPROGRESS 30 CAPSULE PHARMA S.P.A. GIBIXEN 30 BUSTINE MONODOSE 23842103 METAPHARMA 500 MG S.R.L. LASER 30 BUSTINE 500 MG 23886070 TOSI FARMA- CEUTICI S.A.S. LASER 30 COMPRESSE 500 MG 23886070 TOSI FARMA- CEUTICI S.A.S. LENTARTRIL 30 COMPRESSE 500 MG 23862055 SOCIETA' STABILIMENTO CHIMICO FARMACEUTICO MENDELEJEFF S.R.L. NAPRIUS 30 COMPRESSE 500 MG 24667139 AESCULAPIUS FARMACEUTICI SRL NAPRIUS 20 BUSTE GRANULATO 24667154 AESCULAPIUS SOSPENSIONE ESTEMP.500 MG FARMACEUTICI SRL NAPROREX 30 CAPSULE 550 MG 25800044 LAMPUGNANI FARMACEUTICI SPA NAPROSYN "500 MG COMPRESSE 23177215 RECORDATI GASTRORESISTENTI" 30 INDUSTRIA COMPRESSE CHIMICA FARMACEUTICA S.P.A. NAPROSYN "500 MG GRANULATO PER 23177138 RECORDATI SOSPENSIONE ORALE" 30 INDUSTRIA BUSTINE CHIMICA FARMACEUTICA S.P.A. NAPROSYN "750 MG COMPRESSE A RI- 23177189 RECORDATI LASCIO MODIFICATO" 20 INDUSTRIA COMPRESSE CHIMICA FARMACEUTICA S.P.A. NAPROXENE 30 COMPRESSE 500 MG 24505075 PLIVA PHARMA S.P.A. NAPROXENE "550 MG CAPSULE RIGIDE" 27170012 DOROM S.R.L. SODICO 30 CAPSULE NUMIDAN 30 BUSTINE GRANULATO 25458023 THERABEL 300 MG PHARMA S.P.A. NUMIDAN 30 CAPSULE 300 MG 25458011 THERABEL PHARMA S.P.A. PREXAN "500" 30 BUSTINE GRA- 24467108 LA.FA.RE. NULATO USO ORALE 500 MG S.R.L. PREXAN "500" 30 COMPRESSE 500 MG 24467058 LA.FA.RE. S.R.L. SYNALGO "500" 30 COMPRESSE 680 MG 25082088 GEYMONAT SPA SYNFLEX "FORTE" 30 COMPRESSE 24722047 RECORDATI RIVESTITE 550 MG INDUSTRIA CHIMICA FARMACEUTICA S.P.A. SYNFLEX "FORTE" 30 BUSTINE 24722086 RECORDATI GRANULATO 550 MG INDUSTRIA CHIMICA FARMACEUTICA S.P.A. XENAR "500 MG COMPRESSE" 23383033 ALFA WASSER- BLISTER 30 COMPRESSE MANN S.P.A. XENAR "750 MG COMPRESSE A 23383159 ALFA WASSER- RILASCIO PROLUNGATO" MANN S.P.A. BLISTER 20 COMPRESSE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO NIMESULIDE* M01AX17 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALGIMESIL "100 MG COMPRESSE" 30 29074022 FRANCIA FAR- COMPRESSE MACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. ALGIMESIL "100 MG GRANULATO PER SO- 29074010 FRANCIA FAR- LUZIONE ORALE" 30 BUSTINE MACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. ALGOLIDER 30 BUSTINE 100 MG 28509036 SIAR PHARMA S.R.L. ALGOLIDER 30 COMPRESSE 100 MG 28509014 SIAR PHARMA S.R.L. ANTALGO "100 MG GRANULATO PER 32001024 SELVI SOLUZIONE ORALE" 30 LABORATORIO BUSTINE BIOTERAPICO S.P.A. AREUMA "100 MG COMPRESSE" 30 33522018 FARMACEUTICI COMPRESSE ECOBI SAS AREUMA "100 MG GRANULATO PER 33522032 FARMACEUTICI SOSPENSIONE ORALE" 30 ECOBI SAS BUSTINE AULIN "100 MG COMPRESSE" 30 25940026 ROCHE S.P.A. COMPRESSE AULIN "100 MG GRANULATO PER 25940053 ROCHE S.P.A. SOSPENSIONE ORALE" 30 BUSTINE DELFOS "100 MG GRANULATO PER 34265013 A.G.I.P.S. SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMACEUTICI BUSTINE SRL DIMESUL 100 MG GRANULATO PER 32963035 LA.FA.RE. SOSPENSIONE ORALE" 30 S.R.L. BUSTINE DOLESIDE "100 MG GRANULATO PER 33702022 F.D. FARMA- SOSPENSIONE ORALE" 30 CEUTICI BUSTINE S.R.L. DOMES 30 BUSTINE GRANULATO USO 29478017 SO.SE. PHARM ORALE 100 MG S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI DOMES "100 MG COMPRESSE OROSO- 29478056 SO.SE. PHARM LUBILI" 30 COMPRESSE DA S.R.L. 100 MG SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI EDEMAX 100 MG GRANULATO PER 33936016 S.I.F.I. SOSPENSIONE ORALE" 30 S.P.A. BUSTINE EFRIDOL "100 MG GRANULATO PER 32932030 AESCULAPIUS SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMACEUTICI BUSTINE S.R.L. EUDOLENE 30 BUSTINE 100 MG 29395011 ISTITUTO BIOCHIMICO NAZIONALE SAVIO SRL FANSIDOL "100 MG GRANULATO PER 28766020 NCSN SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMACEUTICI BUSTINE S.R.L. FANSIDOL 30 CAPSULE 100 MG 28766018 NCSN FARMACEUTICI S.R.L. FANSULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 34029013 SOFAR S.P.A. COMPRESSE FANSULIDE "100 MG GRANULATO PER 34029025 SOFAR S.P.A. SOSPENSIONE ORALE" 30 BUSTINE FLOLID "100 MG COPRESSE" 30 28778013 LABORATORIO COMPRESSE FARMACEUTICO C.T. S.R.L. FLOLID "100 MG GRANULATO PER 28778037 LABORATORIO SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMACEUTICO BUSTINE C.T. S.R.L. IDEALID "100 MG COMPRESSE" 30 34200016 ALTERNA COMPRESSE FARMACEUTICI S.R.L. IDEALID "100 MG GRANULATO PER 34200028 ALTERNA SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMACEUTICI BUSTINE S.R.L. ISODOL "100 MG GRANULATO PER 32337038 MAGIS SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMACEUTICI BUSTINE S.P.A. LEDOLID "100 MG" 30 BUSTINE 32326023 PULITZER GRANULATO USO ORALE 100 MG ITALIANA S.R.L. LEDOREN "100 MG GRANULATO PER 28519039 LABORATORI SOSPENSIONE ORALE" 30 PRODOTTI BUSTINE FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. LEDOREN "100 MG COMPRESSE" 30 28519015 LABORATORI COMPRESSE PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. MESULID "100 MG COMPRESSE" 30 25971021 NOVARTIS COMPRESSE FARMA S.P.A. MESULID "100 MG GRANULATO PER 25971058 NOVARTIS SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMA S.P.A. BUSTINE MESULID FAST "400 MG GRANULATO PER 29127026 NOVARTIS SOLUZIONE ORALE" 30 FARMA S.P.A. BUSTINE MIGRALESS "100 MG COMPRESSE 35244019 PLIVA PHARMA ORODISPERSIBILI" 30 S.P.A. COMPRESSE DA 100 MG NERELID 30 BUSTINE GRAN SOLUZ 33078027 NEW RESEARCH ORALE 100 MG S.R.L. NERELID 30 CAPSULE 100 MG 33078015 NEW RESEARCH S.R.L. NIDE "100 MG CAPSULE RIGIDE" 28767010 I.BIR.N - 30 CAPSULE ISTITUTO BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. NIDE "100 MG GRANULATO PER 28767022 I.BIR.N - SOLUZIONE ORALE" 30 ISTITUTO BUSTINE BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. NIMEDEX 400 MG GRANULATO" 30 29120021 ITALFARMACO BUSTINE S.P.A. NIMENOL "100 MG GRANULATO PER 32857029 KRUGHER SOSPENSIONE ORALE" 30 PHARMA BUSTINE S.R.L. NIMESIL 30 BUSTE 100 MG 29375021 ISTITUTO LUSO FARMACO D'ITALIA S.P.A. NIMESULENE "100 MG COMPRESSE" BLI- 29007046 LABORATORI STER 30 COMPRESSE GUIDOTTI S.P.A. NIMESULENE "100 MG POLVERE PER SOLU- 29007059 LABORATORI ZIONE ORALE" 30 BUSTINE GUIDOTTI S.P.A. NIMESULIDE "100 MG GRANULI PER SOLU- 32095010 GNR SPA ZIONE ORALE" 30 BUSTINE NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 33089018 JET GENERICI SOSPENSIONE ORALE" 30 S.R.L. BUSTINE NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 33673029 RATIOPHARM SOSPENSIONE ORALE" 30 GMBH BUSTINE NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 35106020 UNION HEALTH SOSPENSIONE ORALE" 30 S.R.L. BUSTINE NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 33048036 TEVA PHARMA SOSPENSIONE ORALE" 30 ITALIA BUSTINE S.R.L. NIMESULIDE "100 MG GRANULATO" 30 32923017 ANGENERICO BUSTINE S.P.A. NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 33052034 MERCK GENE- SOSPENSIONE ORALE" 30 RICS ITALIA BUSTINE S.P.A. NIMESULIDE 30 BUST. POLVERE PER 32983025 DOROM S.R.L. SOLUZIONE ORALE 100 MG NIMESULIDE 30 BUSTINE GRANULATO USO 33950027 PLIVA PHARMA ORALE 100 MG S.P.A. NIMESULIDE 30 COMPRESSE 100 MG 33578016 DOC GENERICI SRL NIMESULIDE 30 COMPRESSE USO ORALE 33950015 PLIVA PHARMA 100 MG S.P.A NIMESULDE "100 MG GRANULATO PER 33578042 DOC GENERICI SOSPENSIONE ORALE" 30 SRL BUSTINE NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE EFFER- 33673043 RATIOPHARM VESCENTI" 30 COMPRESSE GMBH NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 33649029 EG S.P.A. SOSPENSIONE ORALE" 30 BUSTINE NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE EFFER- 33649043 EG S.P.A. VESCENTI" 30 COMPRESSE NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 28921029 BENEDETTI SOSPENSIONE ORALE" 30 S.P.A. BUSTINE NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 28921031 BENEDETTI COMPRESSE S.P.A. NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 33048012 TEVA PHARMA COMPRESSE ITALIA S.R.L. NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 33052010 MERCK GENE- COMPRESSE RICS ITALIA S.P.A. NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 33649017 EG S.P.A. COMPRESSE NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 33673017 RATIOPHARM COMPRESSE GMBH NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 34245011 HEXAL S.P.A. COMPRESSE NIMESULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 35106018 UNION HEALTH COMPRESSE S.R.L. NIMESULIDE "100 MG GRANULATO PER 34245023 HEXAL S.P.A. SOLUZIONE ORALE" 30 BUSTINE NIMESULIDE "100 MG CAPSULE RIGIDE" 32095022 GNR SPA 30 CAPSULE NIMESULIDE UCB "100 MG GRANULATO PER 28854026 UCB PHARMA SOSPENSIONE ORALE" 30 S.P.A. BUSTINE NIMESULIDE UCB 30 COMPRESSE 100 MG 28854014 UCB PHARMA S.P.A. NIMS 30 BUSTE 100 MG 28546012 FARMACEUTICI CABER S.P.A. NOALGOS "100 MG GRANULATO" 30 29477015 LEVOFARMA BUSTINE S.R.L. NOXALIDE GRANULATO USO ORALE 30 32346013 LAMPUGNANI BUSTINE 100 MG FARMACEUTICI SPA REMOV 30 COMPRESSE 100 MG 28799017 VECCHI & C PIAM S.A.P.A. REMOV 30 BUSTINE GRANULATO 28799031 VECCHI & C 100 MG PIAM S.A.P.A. RESULIN 30 COMPRESSE 100 MG 28510016 ISTITUTO CHIMICO IN- TERNAZIONALE DR. GIUSEPPE RENDE S.R.L. RESULIN "100 MG GRANULATO PER 28510028 ISTITUTO SOLUZIONE ORALE" 30 CHIMICO IN- BUSTINE TERNAZIONALE DR. GIUSEPPE RENDE S.R.L. SOLVING "100 MG COMPRESSE" 30 32930012 MDM S.P.A. COMPRESSE SOLVING "100 MG GRANULATO PER 32930036 MDM S.P.A. SOSPENSIONE ORALE" 30 BUSTINE SULIDAMOR "100 MG POLVERE PER SOS- 28705022 FARMACEUTICI PENSIONE ORALE"30 BUSTE DAMOR S.P.A. SULIDE "100 MG COMPRESSE" 30 29125010 BENEDETTI COMPRESSE S.P.A. SULIDE "100 MG GRANULATO PER 29125022 BENEDETTI SOSPENSIONE ORALE" 30 S.P.A. BUSTINE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO OXAPROZINA* M01AE12 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA WALIX "600 MG COMPRESSE" 30 27670013 FIDIA FARMA- CEUTICI SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PIROXICAM* M01AC01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ANTIFLOG 30 CAPSULE 20 MG 25069028 F.I.R.M.A. SPA ARTROXICAM 30 CAPSULE 20 MG 25554027 SO.SE. PHARM S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI BREXIN "20 MG COMPRESSE" 30 26446056 PROMEDICA COMPRESSE S.R.L. BREXIN "20 MG GRANULATO PER SO- 26446031 PROMEDICA LUZIONE ORALE" 20 BUSTINE S.R.L. BIPARTITE BREXIN "20 MG COMPRESSE EFFERVE- 26446106 PROMEDICA SCENTI" 30 COMPRESSE S.R.L. BRUXICAM "20 MG CAPSULE RIGIDE" 25478025 BRUSCHETTINI 15 CAPSULE S.R.L. CICLADOL "20 MG COMPRESSE EFFERVE- 26447108 MASTER SCENTI 30 COMPRESSE PHARMA S.R.L. CICLADOL "20 MG COMPRESSE" 30 26447058 MASTER COMPRESSE PHARMA S.R.L. CICLADOL "20 MG GRANULATO PER 26447033 MASTER SOLUZIONE ORALE" 20 PHARMA BUSTINE BIPARTITE S.R.L. DEXICAM 30 CAPSULE 20 MG 25948023 OFFICINA FARMACEUTICA FIORENTINA S.R.L. EUROXI 30 CAPSULE 20 MG 33326012 COPERNICO S.R.L. FELDENE "20 MG COMPRESSE SOLU- 24249056 PFIZER ITA- BILI" 30 COMPRESSE LIA S.R.L. FELDENE "20 MG CAPSULE RIGIDE" 24249029 PFIZER ITA- 30 CAPSULE LIA S.R.L. FELDENE FAST "20 MG COMPRESSE SUBLIN- 28437022 PFIZER ITA- GUALI" 20 COMPRESSE LIA S.R.L. FLODOL "20 MG CAPSULE RIGIDE" 28610018 FARMA UNO 30 CAPSULE RIGIDE S.R.L. LAMPOFLEX 30 CAPSULE 20 MG USO 25824083 LAMPUGNANI ORALE FARMACEUTICI SPA OXICAM 30 CAPSULE 20 MG 33325010 BIOPROGRESS S.P.A. PIROXICAM "20 MG CAPSULE RIGIDE" 33025026 MERCK GENE- 30 CAPSULE RICS ITALIA S.P.A. PIROXICAM "20 MG COMPRESSE" 30 29461023 HEXAL S.P.A. COMPRESSE PIROXICAM "20 MG COMPRESSE SOLU- 31222033 RATIOPHARM BILI" 30 COMPRESSE GMBH PIROXICAM "20 MG COMPRESSE SOLU- 29534031 EG S.P.A. BILI" BLISTER 30 COM- PRESSE SOLUBILI PIROXICAM "20 MG CAPSULE" 30 33788011 DOC GENERICI CAPSULE SRL PIROXICAM "20 MG CAPSULE" 30 33060017 JET GENERICI CAPSULE S.R.L. PIROXICAM "20 MG CAPSULE" 30 33047022 TEVA PHARMA CAPSULE ITALIA S.R.L. PIROXICAM "20 MG CAPSULE RIGIDE" 26091013 DOROM S.R.L. 30 CAPSULE RIGIDE PIROXICAM "20 MG CAPSULE RIGIDE" 31222021 RATIOPHARM 30 CAPSULE GMBH PIROXICAM 30 CAPSULE 20 MG 25103021 ABC FARMACEUTICI S.P.A. PIROXICAM "20 MG CAPSULE RIGIDE" 29534029 EG S.P.A. BLISTER 30 CAPSULE RIGIDE PIROXICAM GNR 30 CAPSULE 20 MG 25604048 GNR SPA REUCAM 30 CAPSULE 20 MG 25402025 LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.R.L. REUMAGIL 30 CAPSULE 20 MG 25262027 K.B.R. KRO- TON BIOLOGIC RESEARCHES S.R.L. RIACEN 30 CAPSULE 20 MG 24780025 PROMEDICA S.R.L. ROXENE 20 MG COMPRESSE SOLUBILI" 26076063 BENEDETTI 30 COMPRESSE SOLUBILI S.P.A. ROXENE 30 CAPSULE 20 MG 26076024 BENEDETTI S.P.A. ROXENIL 30 CAPSULE 20 MG 25496074 FARMACEUTICI CABER S.P.A. ROXIDEN 30 CAPSULE 20 MG 25062035 PULITZER ITALIANA S.R.L. IPSOFLOG "20 MG COMPRESSE SOLU- 034919047 EPIFARMA Srl BILI" 30 COMPRESSE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PROGLUMETACINA* M01AB14 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AFLOXAN "300 MG COMPRESSE RIVE- 24166050 ROTTA RE- STITE CON FILM" 20 COM- SEARCH LABO- PRESSE RATORIUM SPA PROXIL "300 MG COMPRESSE" 20 24116079 ROTTAPHARM COMPRESSE S.R.L. S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO SULINDAC* M01AB02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALGOCETIL 30 COMPRESSE 200 MG 24656035 FRANCIA FARMACEUTICI INDUSIRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. CLINORIL "200 MG COMPRESSE" 30 23410044 NEOPHARMED SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO TENOXICAM* M01AC02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DOLMEN 30 BUSTINE 20 MG 26910036 SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA DOLMEN 30 COMPRESSE 20 MG 26910024 SIGMA-TAU INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA REXALGAN "20 MG GRANULATO PER 27379039 DOMPE' SOSPENSIONE ORALE" 30 FARMACEUTICI BUSTINE SPA TILCOTIL "20 MG COMPRESSE RIVE- 26758021 ROCHE S.P.A. STITE CON FLM" 30 COMPRESSE -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO VALDECOXIB M01AX ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BEXTRA 10 MG COMPRESSE RIVESTITE 035963038 PFIZER CON FILM 20 COMPRESSE IN ITALIA Srl BLISTER USO ORALE BEXTRA 20 MG COMPRESSE RIVESTITE 035963139 PFIZER CON FILM 20 COMPRESSE IN ITALIA Srl BLISTER USO ORALE -------------------------------------------------------------------- NOTA 74 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su dia- gnosi e piano terapeutico di centri spe- cializzati, Universitari o delle Aziende Farmaci per Sanitarie, individuati dalle Regioni e l'infertilita' femminile dalle Province Autonome di Trento e Bolza- e maschile: no, e' limitata alle seguenti condizioni: - trattamento dell'infertilita' femminile: - follitroprina ( da - in donne di eta' non superiore ai 45 DNA ricombinante anni e/o con valori di FSII, al 3^ - follitroprina ( da giorno del ciclo, non superiori a 30 DNA ricombinante mUI/ml; - menotropina - ad un dosaggio massimo di 6.300 unita' - urofollitropina di FSH per singola prescrizione (sin- golo ciclo); - ad un massimo complessivo di 12.600 UI/paziente; - trattamento dell'infertilita' maschile: - ad un dosaggio massimo per singola prescrizione di 150 UI di FSH 3 volte alla settimana per 4 mesi. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi L'infertilita' di coppia e' un problema di vaste proporzioni che coinvolge anche in Italia decine di miglialia di persone. L'Organizzazione Mondiale della Sanita' stima intorno al 15-20% le coppie con problemi di fertilita' nel paesi industriali avanzati. L'infertilita' di coppia e' legata, nel 35% circa dei casi, al fattore femminile, nel 30% al fattore maschile; nel 20% dei casi si rilevano problemi in ambedue i partner e nel 15% dei casi l'infertilita' rimane sconosciuta (infertilita' inspiegata). Le alterazioni dei fenomeni fisiologici dell'ovulazione rappresentano un'importante causa di infertilita' di coppia (18-25% dei casi). L'individuazione dell'ovulazione in queste donne e' finalizzata ad indurre lo sviluppo follicolare e la conseguente ovulazione. Il trattamento dell'infertilita' femminile con gonadotropine e' pertanto consigliato nelle diverse condizioni patologiche di cicli anovulari. L'indicazione all'uso delle gonodatropine si e' notevolmente ampliata negli ultimi decenni, in quanto, oltre a situazioni patologiche di infertilita', le gonadotropine vengono utilizzate anche in donne normo-ovulanti sottoposte ad iperstimolazioni ovariche controllate necessarie al ripristino della fertilita' mediante tecniche di procreazione medicalmente assistita (FIVET, ICS) Tale trattamento, se effettuato con dosi di gonadotropine improprie ed elevate, puo' essere responsabile: a) della cosiddetta sindrome da iperstimolazione ovarica, con passaggio di liquido nello spazio peritoneale e conseguenti ipovolemia, oliguria, emoconcentrazione, ascite massiva, eventualmente emoperitoneo, shock anche ad esito letale; b) di eventi tromboembolici in concomitanza o indipendenti dalla suddetta sindrome a carico di organi critici (cervello, polmone e delle estremita); c) di complicazioni polmonari (atelettasia, dispnea, tachipnea, sindrome della insufficienza respiratoria acuta), oltre a cisti ovariche, torsione degli annessi, forti caldane, reazioni   febbrili, nausea, crampi addominali, meteorismo, gravidanze ectopiche e multiple. Nei casi di iperstimolazione ovarica sono infine controindicati i rapporti sessuali, per il rischio di insorgenza di gravidanze plurime. Le gonadotropine follicolostimolanti attualmente in uso si possono ricondurre a due grandi gruppi: 1. gonadotropine di origine estrattiva urinaria; 2. gonadotropine ricombinanti prodotte mediante transfezione della linea cellulare ovarica di criceto cinese con plasmidi contenenti le due sub unita' geniche che codificano per l'FSH. Gli studi di confronto tra FSH ricombinante ed urinario sono stati oggetto di consistenti metanalisi nonche' di numerosi studi farmaco-economici; tuttavia, le conclusioni in termini di evidenze certe di maggiore efficacia sono attualmente ancora contrastanti. L'infertilita' maschile ha diverse cause, spesso difficilmente diagnosticabili e soltanto in alcuni casi di alterazione della spermatogenesi (ipogonadismo ipo- o normo-gonadotropo) esiste un razionale per un intervento terapeutico efficace con gonadotropine. Nell'uomo, la somministrazione di gonadotropine provoca ginecomastia, dolore al seno, mastite, nausea, anormalita' delle frazioni lipoprotciche, aumento nel sangue degli enzimi epatici, critrocitosi. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO FOLLITROPINA ALFA DA G03GA05 ATTIVO DNA RICOMBINATE* ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA GONAL-F 1050 IU/1,75 ML (77 MCG/ 32392211 SERONO EURO- 1,75 ML) POLVERE E SOL- PE LIMITED VENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE 1 FLACON- CINO POLVERE + 1 SIRINGA PRERIEMP. SOLVENTE 2 ML + 15 SIRINGHE USO SC GONAL-F 75 IU POLVERE E SOLVENTE 32392033 SERONO EURO- PER SOLUZIONE INIETTA- PE LIMITED BILE 5 FIALE POLVERE + 5 FIALE SOLVENTE 1 ML USO SOTTOCUTANEO GONAL-F 150 IU POLVERE E SOLVENTE 32392122 SERONO EURO- PER SOLUZIONE INIETTA- PE LIMITED BILE 10 FIALE POLVERE + 10 FIALE SOLVENTE 1 ML USO SOTTOCUTANEO GONAL-F 75 IU POLVERE E SOLVENTE 32392045 SERONO EURO- PER SOLUZIONE INIETTA- PE LIMITED BILE 10 FIALE POLVERE + 10 FIALE SOLVENTE 1 ML USO SOTTOCUTANEO -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FOLLITROPINA BETA* G03GA06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA PUREGON 100 IU/0,5 ML SOLUZIONE 29520222 N.V. ORGANON INIETTABILE 1 FLACONCINO USO IM/SC PUREGON 100 IU/0,5 ML SOLUZIONE 29520234 N.V. ORGANON INIETTABILE 5 FLACONCINI USO IM/SC PUREGON 200 IU/0,5 ML SOLUZIONE 29520297 N.V. ORGANON INIETTABILE 5 FLACONCINI USO IM/SC PUREGON 50 IU/0,5 ML SOLUZIONE 29520172 N.V. ORGANON INIETTABILE 1 FLACONCINO USO IM/SC PUREGON 50 IU/0,5 ML SOLUZIONE 29520184 N.V. ORGANON INIETTABILE 5 FLACONCINI USO IM/SC -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MENOTROPINA* G03GA02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA MENOGON "75 U.I. FSH + 75 U.I. LH 32903027 FERRING POLVERE E SOLVENTE PER S.P.A. SOLUZIONE INIETTABILE" 10 FIALE POLVERE + 10 FIALE SOLVENTE 1 ML -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO UROFOLLITROPINA* G03GA04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FOSTIMON "75 UI POLVERE E SOLVENTE 32921049 IBSA FARMA- PER SOLUZIONE INIETTABILE" CEUTICI ITA- 10 FLACONI + 10 FIALE LIA S.R.L. SOLVENTE FOSTIMON "75 UI POLVERE E SOLVENTE 32921013 IBSA FARMA- PER SOLUZIONE INIETTABILE" CEUTICI ITA- 1 FLACONE + 1 FIALA LIA S.R.L. METRODIN HP "75" IM SC 1 FIALA LIOF 29143017 INDUSTRIA 75 UI + 1 FIALA SOLV. FARMACEUTICA SERONO S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 75 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata ai pazienti con: Farmaci per la - lesioni permanenti del midollo spinale e com- disfunzione promissione della funzione erettile. erettile: - alprostadil La rimborsabilita' e' limitata ad alprostadil in quanto efficace nella patologia indicata, per meccanismo di azioni e modalita' di somministra- zione. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Pur nel massimo rispetto delle norme sulla riservatezza dei dati personali dei propri assistiti, il medico prescrittore deve essere sempre in grado di documentare ai servizi delle ASL che ne facessero richiesta che le prescrizioni del farmaco sono indirizzate a soggetti con lesioni permanenti del midollo spinale con compromissione della funzione erettile. La rimborsabilita' e' limitata ad alprostadil, in quanto efficace nella patologia indicata per meccanismo di azione e modalita' di somministrazione. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ALPROSTADIL* G04BE01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CAVERJECT "10 MCG/ML POLVERE E SOL- 29561038 PHARMACIA VENTE PER SOLUZIONE INIET- ITALIA TABILE" 1 FLACONE POLVERE S.P.A. + 1 SIRINGA PRERIEMPITA DA 1 ML -------------------------------------------------------------------- NOTA 76 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN in situazio- ni di carenza documenta, e' limitata alle se- guenti categorie di pazienti: Sali di ferro: - ferrico gluconato - bambini di eta' <3 aa; - ferromaltoso - donne in gravidanza; - fertoso gluconato - anziani (>65 anni). La prescrizione dei sali di ferro non e' rim- borsata dal SSN per altre indicazioni auto- rizzate. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FERRICO GLUCONATO B03AB ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FERRITIN OTI "781.2 MG/100 ML SCIROPPO" 12238085 ISTITUTO 1 FLACONE DA 240 ML + MI- BIOLOGICO SURINO DOSATORE CHEMIOTERA- PICO S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FERROMALTOSO B03AB05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA INTRAFER GOCCE 30 ML 16747026 GEYMONAT SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FERROSO GLUCONATO* B03AA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AUXOFER "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34612010 MAGIS SCENTI" 30 COMPRESSE FARMACEUTICI S.P.A. BIOFERAL "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34444012 BIOPROGRESS SCENTI" 30 COMPRESSE PHARMA S.P.A. BIOGLUFER "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34551010 EURO-PHARMA SCENTI" 30 COMPRESSE S.R.L. BLIZER "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34448011 I.BIR.N - SCENTI" 30 COMPRESSE ISTITUTO BIOTERAPICO NAZIONALE S.R.L. BLUSTARK "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34491011 ISTITUTO SCENTI" 30 COMPRESSE BIOCHIMICO NAZIONALE SAVIO SRL CROM "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34575011 SELVI SCENTI" 30 COMPRESSE LABORATORIO BIOTERAPICO S.P.A. CROMATONFERRO "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 26689051 A. MENARINI SCENTI" 30 COMPRESSE EFFER- INDUSTRIE VESCENTI FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. EFFEGYN "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34432017 EFFIK ITALIA SCENTI" 30 COMPRESSE S.P.A. EMOXIRON "75 MG COMPRESSE EFFERVE- 28866039 FARMACEUTICI SCENTI" 30 COMPRESSE DA CABER S.P.A. 600 MG ERIGLOBIN "80 MG COMPRESSE EFFERV- 34442018 MAX FARMA SCENTI" 30 COMPRESSE SRL ERITROPIU' "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34441016 FARMA UNO SCENTI" S.R.L. FERIG "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34538013 LABORATORIO SCENTI" 30 COMPRESSE FARMACEUTICO C.T. S.R.L. FERRO COMPLEX "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 16443069 PHARMAFAR SCENTI" 30 COMPRESSE S.R.L. FERRO COMPLEX "80 MG GRANULATO EFFERVE- 16443071 PHARMAFAR SCENTE" 30 COMPRESSE S.R.L. FERRO GLUCONATO "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 35366018 EG S.P.A. SCENTI" 30 CPR FERRO GLUCONATO "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 35239019 EURODERM SCENTI" R.D.C. EURODERM 30 COMPRESSE S.P.A. FERROGYN "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34532010 SO.SE. PHARM SCENTI" 30 COMPRESSE S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZI PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI FLEXIFER "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34539015 PULITZER SCENTI" 30 COMPRESSE ITALIANA S.R.L. GLOROS "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34924023 NEW RESEARCH SCENTI" 30 BUSTINE S.R.L. GLUCOFERRO "650 MG COMPRESSE EFFERVE- 26696031 LABORATORI SCENTI" 30 COMPRESSE EFFER- GUIDOTTI VESCENTI S.P.A. GLUCONATO "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34584019 ABC FERROSO SCENTI" 30 COMPRESSE FARMACEUTICI S.P.A. LOSFERRON "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 27731013 SOCIETA' SCENTI" 30 COMPRESSE PRODOTTI EFFERVESCENTI ANTIBIOTICI SPA MEGAFER "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34492013 PULITZER SCENTI" 30 COMPRESSE ITALIANA S.R.L. MONOFERRO "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34466019 ISTITUTO SCENTI" 30 COMPRESSE GANASSINI S.P.A. DI RICERCHE BIOCHIMICHE PRONTOFERRO "80 MG COMPRESSE EFFERVE- 34453011 A.M.S.A. SCENTI" 30 COMPRESSE S.R.L. SIDERVIM "80 MG GRANULATO EFFERVE- 34573028 MECFARMA SCENTE" 30 COMPRESSE S.R.L. SUSTEMIAL 650 MG COMPRESSE EFFERVE- 26688034 ISTITUTO SCENTI" 30 COMPRESSE FARMACOBIO- EFFERVESCENTI LOGICO MALE- SCI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 78 -------------------------------------------------------------------- Colliri antiglaucoma: La prescrizione a carico del SSN, su diano- - apraclonidina si e piano terapeutico di strutture specia- - brimonidina listiche delle Aziende Sanitarie, e' limita- - brinzolamide ta alle seguenti condizioni: - dorzolamide - latanoprost in monoterapia: - travoprost - bimatoprost - nel trattamento del glaucoma in pazienti per i quali i ß-bloccanti sono inefficaci - dorzolamide + o controindicati; timololo - latanoprost + in associazione: timololo - nei pazienti per cui la monoterapia ri- sulti terapeuticamente insufficiente. Il trattamento a base di ß-bloccanti va con- siderato di prima scelta, seguito, ove ne- cessario, dalla monoterapia con uno dei principi attivi elencati e/o dalla terapia associata. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La moderna strategia della terapia del glaucoma cronico semplice ad angolo aperto, come suggerita dall'European Glaucoma Society (EGS), prevede l'impiego di un farmaco in monoterapia per il raggiungimento della target pressure individuata per ciascun paziente. Se il primo farmaco usato non e' efficace nel ridurre la pressione intraoculare o se non e' tollerato, si sostituisce con un altro farmaco. Se invece il primo farmaco e' ben tollerato ed efficace, ma non sufficiente a raggiungere la target pressure, le linee guida prevedono l'aggiunta di un altro farmaco a quello in uso. Questi concetti sono ribaditi anche nelle linee-guida dell'American Academy of Ophthalmology (AAO). Inoltre, nel proseguimento con la tempia, in caso di progressione dei danni al nervo ottico ed al campo visivo la target pressure dovrebbe essere rivalutata; ulteriori aggiustamenti della target pressure potrebbero essere presi in considerazione se il paziente e' rimasto stabile per almeno cinque anni o in presenza di effetti collaterali. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO APRACLONIDINA S01EA03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA IOPIDINE SOLUZ. OFTAL. STERILE 29823010 ALCON ITALIA 0,5% 5ML SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BIMATOPROST S01EX49 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LUMIGAN COLLIRIO, SOLUZIONE 1 35447010 ALLERGAN FLACONE 3 ML PHARMACEUTI- CAL (IRELAND) LTD -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BRIMONIDINA S01EA05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALPHAGAN 1 FLAC. GOCCE OFTALMICHE 33490020 ALLERGAN 0,2% 5 ML S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BRINZOLAMIDE S01EC04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA AZOPT 10 MG/ML COLLIRIO SOSPEN- 34770014 ALCON LABO- SIONE 1 FLACONE (LDPE) RATORIES 5 ML USO OCULARE (UK) LTD -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DORZOLAMIDE S01EC03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TRUSOPT SOLUZIONE OFTALMICA 2% 31848017 MERCK SHARP 5 ML IN CONTENITORE E DOHME OCUMETER PLUS (ITALIA) S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DORZOLAMIDE/TIMOLOLO S01EC03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA COSOPT COLLIRIO SOLUZIONE 2% + 34242014 MERCK SHARP 0,5% 1 FLACONE 5 ML CON E DOHME DOSATORE OCTOMER PLUS (ITALIA) S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LATANOPROST S01EX03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA XALATAN 1 FLACONE GOCCE OFTALMI- 33219015 PHARMACIA CHE 0,005% 2,5 ML ITALIA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO LATANOPROST/TIMOLOLO* S01EX ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA XALACOM 1 FLACONE LPDL DI GOCCE 35402015 PHARMACIA OFTALMICHE DA 2,5 ML ITALIA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO TRAVOPROST S01EX49 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TRAVATAN 40 MCG/ML COLLIRIO SOLU- 35409010 ALCON ZIONE 1 FLACONE 2,5 ML LABORATORIES (UK) LTD. -------------------------------------------------------------------- NOTA 79 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN per il tratta- mento delle lesioni osteoporotiche e' limitata alle seguenti condizioni: - profilassi secondaria di fratture osteoporo- tiche in donne in post-menopausa con pregres- se fratture vertebrali [riduzione 4 mm o piu' (15%) dell'altezza globale del corpo verte- brale] o del femore non dovute a traumi effi- cienti: ac. alendronico, ac. risedronico, raloxi- fene; - profilassi secondaria di fratture osteoporo- tiche in uomini con pregresse fratture verte- brali [riduzione 4 mm o piu' (15%) dell'al- tezza globale del corpo vertebrale] o del fe- more non dovute a traumi efficienti: ac. alendronico; Bifosfonati: - ac. alendronico - profilassi secondaria di fratture osteoporo- - ac. risedronico tiche in donne o uomini in trattamento da al- - raloxifene meno 3 mesi con dosi > 5 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi, con pregresse fratturo vertebrali [riduzione 4 mm o piu' (15%) dell'altezza globale del corpo vertebrale] o del femore non dovute a traumi efficienti: ac. alendronico, ac. risedronico; - profilassi primaria di fratture osteoporoti- che in donne in menopausa o uomini di eta' > 50 aa in trattamento da almeno 3 mesi con do- si > 5 mg/die di prednisone o dosi equivalen- ti di altri corticosteroidi: ac. alendronico, ac. risedronico. In tutte le indicazioni e' raccomandata la som- ministrazione associata di calcio e vitamina D. Va, inoltre, sottolineata la necessita' di ef- fettuare un adeguato esercizio fisico e di modi- ficare le condizioni ambientali ed individuali favorenti i traumi per la prevenzione delle fratture. Non deve essere dimenticato, infine, che tutti e tre i principi attivi non sono privi di effetti collaterali anche gravi, dei quali bisogna tenere conto nella valutazione comples- siva della terapia. La prescrizione dei bifosfonati e raloxifene non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni au- torizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi - Profilassi secondaria di fratture osteoporotiche in donne in post-menopausa. Per ognuno dei tre farmaci e' documentata l'efficacia nel ridurre l'incidenza di fratture post-menopausali (1-8). L'entita' di questo effetto, espressa nel numero di donne da trattare per 3 anni per evitare una frattura vertebrale (Number Needed to Treat, NNT), e' compresa fra 10 e 20; l'effetto e' piu' modesto per le fratture non vertebrali e per quelle del femore. L'utilita' di questi farmaci per la prevenzione di fratture in donne con osteoporosi ma senza fratture pregresse e' fortemente limitata dalla minore frequenza di fratture (NNT~100) e dalle riserve sull'accuratezza della densitometria minerale ossea come singolo indicatore del rischio di fratture (9-11). Va ricordato inoltre che per la prevenzione delle fratture, e particolarmente quelle del femore, sono necessari anche provvedimenti non farmacologici, come l'esercizio fisico, un ambiente che minimizzi il rischio di traumi (12, 13) ed un adeguato apporto dietetico di calcio e vitamina D. - Profilassi secondaria di fratture osteoporotiche in uomini. L'efficacia e' stata valutata in un trial controllato e randomizzato per il solo alendronato (14), al quale pertanto si riferisce la nota. Il numero dei pazienti del trial (241) non era calcolato per valutare gli effetti del trattamento sulle fratture osteoporotiche. L'efficacia per la prevenzione delle fratture e' quindi in parte surrogata dai dati sulla massa ossea. - Profilassi secondaria di fratture osteoporotiche in donne o uomini trattati per piu' di 3 mesi con piu' di 5 mg/die di prednisone. Effetti favorevoli dei bifosfonati sulla densita' minerale ossea sono stati rilevati in piu' trial randomizzati. L'efficacia per la prevenzione delle fratture vertebrali (ma non delle fratture non vertebrali) e' stata dimostrata in un trial randomizzato per il risedronato (15) e, piu' recentemente, per l'alendronato (16), mentre un trial con etidronato (17) aveva ottenuto una riduzione di fratture statisticamente non significativa. In questi e in altri studi, l'esposizione ai corticosteroidi, che induce il rischio di osteoporosi clinicamente significativa e di conseguenti fratture osteoporotiche, e' generalmente stimata in 7,5 mg/die o piu' di prednisone o equivalenti per 6 o piu' mesi. E' importante l'osservazione che gli effetti favorevoli dei bifosfonati sulle fratture e sulla densita' minerale ossea sono piu' evidenti nelle donne in post-menopausa. Mentre alendronato e risedronato appartengono entrambi alla classe dei bifosfonati, il raloxifene e' un modulatore dei recettori estrogenici. Esso associa agli effetti sull'osso quello di ridurre fattori aterogeni come il colesterolo e le lipoproteine LDL (4-6); non e' ancora noto se quest'effetto su indicatori biochimici si traduca in una riduzione di eventi cardiovascolari (infarto del miocardio, altri). I tre farmaci della nota non sono privi di effetti indesiderati: l'alendronato puo' causare o accentuare esofagite (18,19) particolarmente in donne con reflusso gastro-esofageo o alterata motilita' esofagea o che assumono FANS o che sono incapaci di seguire le raccomandazioni del foglietto illustrativo (compressa presa a digiuno con abbondante acqua, posizione eretta o seduta per almeno trenta minuti). Secondo i dati riportati in alcuni piccoli trial pubblicati in abstract e un trial comparativo su 515 donne (20), il risedronato risulterebbe meglio tollerato. E' tuttavia necessario tener presente che i danni esofagei da alendronato non emergono dai trial, ma dalla piu' estesa e meno controllata esperienza post-commercializzazione. Gli effetti indesiderati del raloxifene sono correlati al suo meccanismo d'azione: effetti minori sono le vampate di calore, crampi alle gambe, edema periferico. L'effetto indesiderato piu' serio, peraltro comune agli estrogeni, e' rappresentato dall'incidenza di tromboembolia venosa, che era dell'1% nelle donne trattate e dello 0,3% nelle donne che ricevevano un placebo (4,5). Bibliografia 1. Black DM, et al. Randomised trial of effect of alendronate on risk of fracture in women with existing vertebral fractures. Lancet l996;348:1535-41. 2. Eastell R. Drug Therapy: treatment of postmenopausal osteoporosis. N Engl J Med l998;338:736-46. 3. Harris ST, et al. Effects of risedronate treatment on vertebral and non vertebral fractures in women with postmenopausal osteoporosis. JAMA 1999;282:l344-52. 4. Ettinger B, et al. Reduction of vertebral fratture risk in postmenopausal women with osteoporosis treated with raloxifene: results from a 3-year randomized clinical trial. JAMA 1999;282:637-45. 5. Mc Clung M. Therapy for fracture prevention. JAMA 1999;282:687-9. 6. Khovidhunkit W, et al. Clinical effects of raloxifene hydrochloride in women. Ann Intern Med l999;130:43l-9. 7. McClung M, et al. Effect of risedronate on hip fracture risk in elderly women. Hip Intervention Program Study Group. Med Engl J MED. 200l;344:333-40. 8. Reginster J, et al. Randomized Trial of the effects of risedronate on vertebral fracture in women with established postmenopausal osteoporosis. Osteop Intern 2000;11:83-91. 9. Willkin T. Changing perceptions in osteoporosis. BMJ 1999;318:862-5. 10. De Laet CE, et al. Bone density and risk of hip fracture in men and women: cross sectional analysis. BMJ 1997;315;221-5. 11. Marshall D, et al. Meta-analysis of how well measures of bone mineral density predict occurrence of osteoporotis fractures. BMJ l996;312:1254-9. 12. Tinetti ME, et al. A multifactorial intervention to reduce the risk of falling among elderly people living in the community N Engl J Med 1994;331:821-7. 13. Keen RW. Effects of lifesty le interventions on bone health. Lancet 1999;354:1923-4. 14. Orwoll E, et al. Alendronate for the treatment of osteoporosis in men. N Engl J Med 2000;343:604-10. 15. Wallach S, et al. Effects of risedronate treatment on bone density and vertebral fracture in patients on corticosteroid therapy. Cale Tissue Int 2000;67:277-85. 16. Adachi JD, et al. Two-year effects of alendronate on bone mineral density and fracture in patients on glucocorticoids. Arthritis and Rheumatism 2001,44:202-11. 17. Adachi JD, et al. Intermittent etidronate therapy to prevent corticosteroid-induced osteoporosis. N Engl J Med 1997,337:382-7. 18. De Groen PC, et al. Esophagitis associated with the use of alendronate. N Engl J Med l996;335:1016-21. 19. Mackay FJ, et al. for the Drug Safety Research Unit, Southampton. United Kingdom experience with alendronate and esophageal reactions. Br J Gen Pract 1998;48:1161-2. 20. Lanza FL, et al. Endoscopie comparison of esophageal and gastroduodenal effeets of risedronate and alendronate in postmenopausal women. Gastroenterology 2000;119:631-8. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO ALENDRONICO M05BA04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ADRONAT "70" COMPRESSE IN BLISTER 29053079 NEOPHARMED AL/AL DA 70 MG SPA ADRONAT "10 MG COMPRESSE" 29053030 NEOPHARMED 14 COMPRESSE SPA ALENDROS "10 MG COMPRESSE" 29051036 ABIOGEN 14 COMPRESSE PHARMA S.P.A. ALENDROS "70" 4 COMPRESSE 29051075 ABIOGEN BLISTER AL/AL DA 70 MG PHARMA S.P.A. DRONAL "10 COMPRESSE" 29054032 SIGMA-TAU 14 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA DRONAL "70" 4 COMPRESSE 29054071 SIGMA-TAU IN BLISTER AL/AL DA 70 MG INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA FOSAMAX "70" 4 COMPRESSE 29052077 MERCK SHARP IN BLISTER AL/AL DA 70 MG E DOHME (ITALIA) S.P.A. FOSAMAX "10 MG COMPRESSE" 29052038 MERCK SHARP 14 COMPRESSE E DOHME (ITALIA) S.P.A. GENALEN "70" 4 COMPRESSE 3417054 ISTITUTO IN BLISTER AL/AL DA 70 MG GENTILI S.P.A. GENALEN "10 MG COMPRESSE" 3417015 ISTITUTO 14 COMPRESSE GENTILI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ACIDO RISEDRONICO M05BA ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ACTONEL 4 COMPRESSE RIVESTITE 34568105 PROCTER & CON FILM DA 35 MG IN GAMBLE BLISTER PVC/AL S.R.L. ACTONEL 5 MG COMPRESSE FILM 34568030 PROCTER & RIVESTITE 28 (2X14) GAMBLE COMPRESSE IN BLISTER S.R.L. OPTINATE 4 COMPRESSE RIVESTITE 34570109 GRUPPO CON FILM DA 35 MG IN LEPETIT BLISTER PVC/AL S.P.A. OPTINATE 5 MG COMPRESSE FILM RIVE- 34570034 GRUPPO STITE 28 (2X14) COMPRESSE LEPETIT IN BLISTER S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO RALOXIFENE G03XC01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA EVISTA 60 MG COMPRESSE LACCATE 34153027 ELI LILLY BLISTER 28 COMPRESSE NEDERLAND BV USO ORALE EVISTA 60 MG COMPRESSE LACCATE 34153015 ELI LILLY BLISTER 14 COMPRESSE NEDERLAND BV USO ORALE OPTRUMA 60 MG COMPRESSE LACCATE 34154017 ELI LILLY BLISTER 14 COMPRESSE NEDERLAND BV OPTRUMA 60 MG COMPRESSE LACCATE 34154029 ELI LILLY BLISTER 28 COMPRESSE NEDERLAND BV -------------------------------------------------------------------- NOTA 79 BIS -------------------------------------------------------------------- Ormoni La prescrizione a carico del SSN su dia- paratiroidei: gnosi e piano terapeutico, della durata di - teriparatide 6 mesi prolungabile di ulteriori periodi di 6 mesi per non piu' di altre due volte (per un totale complessivo di 18 mesi), di centri specializzati, Universitari o delle Aziende Sanitarie, individuate dalle Re- gioni e dalle Provincie autonome di Trento e Bolzano e' limitata a pazienti che: - subiscono una ulteriore frattura verte- brale o di femore non dovuta a traumi ef- ficienti in corso di trattamento consoli- dato, da almeno 1 anno con alendronato, risedronato e raloxifene. -------------------------------------------------------------------- SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO TERIPARATIDE H05AA ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FORSTEC SOLUZ. INIETT. SC 20 035926017 ELI LILLY MGC/80 MCL 1 PENNA NEDERLAND BV PRERIEMPITA 3 ML FORSTEC SOLUZ. INIETT. SC 20 035926029 ELI LILLY MGC/80 MCL 3 PENNE NEDERLAND BV PRERIEMPITE 3 ML -------------------------------------------------------------------- NOTA 82 -------------------------------------------------------------------- Antileucotrienici: La prescrizione a carico del SSN e' limi- - montelukast tata alle seguenti condizioni: - zafirlukast - nel trattamento di "seconda linea" del- l'asma moderato persistente, in aggiunta agli steroidi per via inalatoria, quando questi non garantiscano un controllo ade- guato della patologia, anche dopo associa- zione con ß2 agonisti; - nella profilassi dell'asma da sforzo. Quando gli steroidi risultino insufficien- ti e' preferibile, piuttosto che aumentar- ne il dosaggio, aggiungere un farmaco di "seconda linea". Tra questi la prima scel- ta e' rappresentata dai ß2 agonisti a lun- ga durata d'azione, seguiti, come seconda scelta, dagli antileucotrienici. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi Nei pazienti affetti da asma lieve-moderata persistente non controllata da steroidi inalatori, e' preferibile aggiungere un farmaco di seconda linea (beta-2 inalatori a lunga durata d'azione. teofillina o antagonisti dei leucotrieni) piuttosto che aumentare la dose di steroide inalatorio (1). Fra queste terapie di seconda linea, i beta-2 inalatori a lunga durata d'azione costituiscono i farmaci di prima scelta. Gli antagonisti dei leucotrieni costituiscono farmaci di seconda linea, da aggiungere quindi agli steroidi inalatori e ai ß2 stimolanti, quando tale associazione non sia sufficiente a controllare la sintomatologia o per mantenere il controllo con dosaggio ridotto di steroide inalatorio in pazienti con asma persistente di moderata entita' (2-4). Gli steroidi per via inalatoria sono i farmaci di prima linea e di prima scelta nel trattamento dell'asma lieve persistente, ma, quando inefficaci o non tollerati, possono essere sostituiti, come seconda scelta, dagli antagonisti dei leucotrieni. Questi ultimi invece sono sconsigliati nell'asma grave persistente in quanto non efficaci (5) e potenzialmente associati allo sviluppo di complicanze quali la sindrome di Churg-Strauss (6). Gli antagonisti dei leucotrieni sono inoltre consigliati come farmaci di prima scelta nella profilassi dell'asma da sforzo in alternativa ai beta-2 stimolanti a breve o lunga durata d'azione o ai cromoni (1, 7, 8). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO MONTELUKAST* R03DC03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LUKASM 28 COMPRESSE MASTICABILI 34004059 ADDENDA BLISTER DA 4 MG CON PHARMA CALENDARIO SETTIMANALE S.R.L. LUKASM BLISTER 28 COMPRESSE FILM 34004010 ADDENDA RIVESTITE 10 MG PHARMA S.R.L. LUKASM PEDIATRICO BLISTER 28 COM- 34004022 ADDENDA PRESSE MASTICABILI 5 MG PHARMA S.R.L. MONTEGEN PEDIATRICO BLISTER 28 COM- 34003020 ISTITUTO PRESSE MASTICABILI 5 MG GENTILI S.P.A. MONTEGEN 28 COMPRESSE MASTICABILI 34003057 ISTITUTO DA 4 MG IN BLISTER PVC/AL GENTILI CON CALENDARIO SETTIMANALE S.P.A. MONTEGEN BLISTER 28 COMPRESSE FILM 34003018 ISTITUTO RIVESTITE 10 MG GENTILI S.P.A. SINGULAIR PEDIATRICO BLISTER 28 34001026 MERCK SHARPE COMPRESSE MASTICABILI 5 MG DOHME(ITA- LIA) S.P.A. SINGULAIR 28 COMPRESSE MASTICABILI 34001053 MERCK SHARPE DA 4 MG IN BLISTER PVC/AL DOHME (ITA- CON CALENDARIO SETTIMANALE LIA) S.P.A. SINGULAIR "10 MG COMPRESSE RIVESTITE 34001014 MERCK SHARPE CON FILM" 28 COMPRESSE DOHME (ITA- LIA) S.P.A. LUKASM 28 BUSTINE DI GRANULATO 034004212 ADDENDA DA 4 MG PHARMA S.R.L. MONTEGEN 28 BUSTINE DI GRANULATO 034003210 ISTITUTO DA 4 MG GENTILI S.P.A. SINGULAIR 28 BUSTINE DI GRANULATO 034001216 MERCK SHARPE DA 4 MG DOHME (ITA- LIA) S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ZAFIRLUKAST* R03DC01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ACCOLEIT "20 MG COMPRESSE RIVES- 31964012 ASTRAZENECA TITE CON FILM" BLISTER S.P.A. 28 COMPRESSE RIVESTITE CON FILM ZAFIRST "20 MG COMPRESSE RIVES- 32957019 CHIESI TITE CON FILM" 28 COMPRESSE FARMACEUTICI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 83 -------------------------------------------------------------------- Lacrime artificiali La prescrizione a carico del SSN e' limi- tata alle seguenti condizioni: - trattamento sintomatico dei pazienti af- fetti da malattia di Sjögren o fenomeno di Sjögren (sindrome sicca in corso in corso di patologia autoimmune), poiche' non sono disponibili terapie a carattere curativo. La prescrizione delle lacrime artificiali non e' rimborsata dal SSN per altre indi- cazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La terapia della malattia di Sjögren o fenomeno di Sjögren (sindrome sicca in corso di patologia autoimmune) e' attualmente solo sintomatica ed e' diretta alla riduzione delle manifestazioni di insufficienza esocrina. La correzione della secchezza oculare puo' essere effettuata con sostanze di natura diversa, per le quali esista una dimostrazione clinica di efficacia. SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO CARBOMER S01XA20 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA SICCAFLUID FLACONE GEL OFTALMICO 33816012 FARMILA-THEA 10 G 0,25% FARMACEUTICI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 84 -------------------------------------------------------------------- Farmaci attivi sui La prescrizione a carico del SSN in sog- virus erpetici: getti immunocompetenti e limitata alle se- - aciclovir guenti condizioni: - brivudin Virus Herpes Simplex: - famciclovir - valaciclovir - trattamento delle infezioni genitali acute: aciclovir, famciclovir, valaciclovir; - profilassi e trattamento delle recidive a localizzazione genitale: aciclovir, famciclovir, valaciclovir; - cheratite erpetica: aciclovir; - trattamento della stomatite in eta' pe- diatrica: aciclovir. Virus Varicella-Zoster: - trattamento della varicella: aciclovir - trattamento delle infezioni da H. Zoster cutaneo: aciclovir famciclovir valaciclovir, brivu- din. La prescrizione dei farmaci attivi sui vi- rus erpetici non e' rimborsata dal SSN per altre indicazioni autorizzate nei pazienti immunocompetenti (v. Herpes Labialis). -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La terapia dell'Herpes simplex a localizzazione genitale persegue essenzialmente quattro scopi: - ridurre la durata delle lesioni mucocutanee; - ridurre il dolore associato alle lesioni; - prevenire le complicanze (encefalite, radicolite); - ridurre lo shedding virale riducendo cosi' la trasmissione. L'aciclovir e' il farmaco di riferimento per la terapia dell'Herpes simplex a localizzazione genitale, il primo ad essere introdotto negli anni '80, con dimostrata superiorita' sul placebo (1). Valaciclovir e famciclovir sono farmaci piu' recenti per i quali e' dimostrata una efficacia pari all'aciclovir (2) in studi controllati comparativi con l'aciclovir stesso (mentre non esistono trial comparativi tra i due). Gli schemi raccomandati di terapia sono: prima infezione: - aciclovir: 400 mg x 3 / die per 7-10 gg; - valaciclovir: 500 mg x 2 / die per 7-10 gg; - famciclovir: 250 mg x 3 / die per 7-10 gg; recidive: - aciclovir: 400 mg x 3 / die per 5 gg; - valaciclovir: 500 mg x 2 / die per 3 gg (*); - famciclovir: 250 mg x 2 / die per 5 gg. (*)Un recente studio ha dimostrato l'equivalenza dei trattamenti per 3 vs 5 gg (3). In modo analogo, esistono trial che dimostrano l'efficacia di aciclovir vs placebo per la profilassi delle recidive dell'Herpes genitale casi come l'equivalenza di valaciclovir e famciclovir con l'aciclovir (4). Gli scopi della profilassi dell'Herpes genitale sono: - ridurre il numero delle recidive; - ridurre la severita' delle recidive; - migliorare la salute psico-sociale del soggetto affetto; - ridurre lo shedding virale asintomatico riducendo cosi' la trasmissione (fino all'80% delle nuove infezioni erpetiche sono acquisite da fonte asintomatica). Gli schemi raccomandati di profilassi sono (in genere per 9 mesi ripetibile: - aciclovir: 400 mg x 2 / die; - valaciclovir: 500-1000 mg/ die; - famciclovir: 250 mg x 2 / die. Il vantaggio di famciclovir e valaciclovir rispetto ad aciclovir e' nella posologia, con un minor numero di assunzioni giornaliere e/o giorni di trattamento. Per quanto concerne la terapia della varicella, l'aciclovir e' il farmaco di riferimento, il primo ad essere introdotto negli anni '80 (5) Non vi sono studi clinici controllati dell'equivalenza di valaciclovir e famciclovir con aciclovir. Questi ultimi due farmaci non sono autorizzati per il trattamento della varicella. Per la terapia dell'Herpes zoster, invece, l'aciclovir non e' piu' generalmente considerato il farmaco di riferimento, sebbene l'efficacia rispetto al placebo rimanga confermata (5). Valaciclovir risulta infatti piu' efficace di aciclovir nell'accorciamento della durata del dolore associato alle lesioni cutanee e nella riduzione della neurite post erpetica (6). Famciclovir e equivalente ad aciclovir in termini di risoluzione delle lesioni cutanee e del dolore associato (7). Valaciclovir e famciclovir sono stati comparati tra loro e giudicati equivalenti nel tempo di risoluzione del dolore e nella prevenzione della neuropatia posterpetica in uno studio controllato (8). Brivudin e' una analogo nucleosidico pirimidinico (a differenza di aciclovir che e' un analogo nucleosidico purinico) registrato per la sola indicazione dell'infezione da Herpes Zoster. Gli studi registrativi di Brivudin dimostrano una riduzione statisticamente significativa (da 17 a 13 ore rispetto all'aciclovir) del tempo di eruzione di nuove lesioni vescicolose da VZV (9). Il tempo di crostizzazione delle lesioni e di scomparsa del dolore associato alla fase acuta sono simili per brivudin e aciclovir. E' inoltre suggerita la possibile riduzione dell'incidenza (ma non della durata) delle lesioni vescicolose. Uno studio ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa della neurite post-erpetica (PHN) in soggetti trattati con brivudin vs aciclovir (10). Gli schemi raccomandati di terapia sono: - aciclovir: 800 mg x 5 / die; - valaciclovir: 1000 mg x 3 / die; - famciclovir 250 - 500 mg x 3 / die; - brivudin: 125 mg x 1 /die. La gengivostomatite erpetica e la piu' comune manifestazione clinica dell'infezione primaria da IISV-1 in eta' pediatrica. Sebbene si tratti di una malattia autolimitantesi essa ha un decorso di 10-14 giorni e determina difficolta' alla alimentazione e reidratazione che spesso conducono all'ospedalizzazione. In uno studio controllato in bambini di eta' compresa fra 1 e 6 anni il trattamento con aciclovir ha dimostrato piu' precoce scomparsa delle lesioni e dei sintomi, riduzione del tempo di viral shedding, basso tasso di ricorrenze, assenza di eventi avversi rispetto al placebo (11). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ACICLOVIR* J05AB01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ACICLIN "400 MG COMPRESSE" 28614055 FIDIA FARMA- 25 COMPRESSE CEUTICI SPA ACICLIN "800 MG COMPRESSE" 28614081 FIDIA FARMA- 35 COMPRESSE CEUTICI SPA ACICLIN "800 MG GRANULATO PER SOS- 28614131 FIDIA FARMA- PENSIONE ORALE" 35 BUSTINE CEUTICI SPA ACICLIN "8% SOSPENSIONE ORALE" 28614129 FIDIA FARMA- CEUTICI SPA ACICLOVIR 25 CPR 400 MG 32927030 ALLEN S.P.A. ACICLOVIR "800 MG" BLISTER 35 COM- 28467064 DOROM S.R.L. PRESSE 800 MG USO ORALE ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 33482047 ABC FARMA- 35 COMPRESSE CEUTICI S.P.A. ACICLOVIR "8% SOSPENSIONE ORALE" 33731035 GNR SPA FLACONE 100 ML ACICLOVIR "8% SOSPENSIONE ORALE" 33429022 PLIVA PHARMA FLACONE DA 100 ML S.P.A. SOSPENSIONE ORALE ACICLOVIR 35 CPR. 800 MG 32927055 ALLEN S.P.A. ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 33410046 ALTERNA FAR- 35 COMPRESSE MACEUTICI S.R.L. ACICLOVIR 1 FLAC SOSP. ORALE 100 ML 32927067 ALLEN S.P.A. ACICLOVIR "8% SOSPENSIONE ORALE" 32307035 EG S.P.A. 1 FLACONE 100 ML ACICLOVIR "8% SOSPENSIONE ORALE" 34739056 MERCK GENE- FLACONE RICS ITALIA S.P.A. ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 33551072 DOC GENERICI 35 COMPRESSE SRL ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 33731050 GNR SPA 35 COMPRESSE ACICLOVIR "8 G/ML SOSPENSIONE 28920027 BENEDETTI ORALE" 1 FLACONE 100 ML S.P.A. ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 34904033 HEXAL S.P.A. 35 COMPRESSE ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 32307086 EG S.P.A. 35 COMPRESSE ACICLOVIR 1 FLAC SCIROPPO 100ML 8% 28467049 DOROM S.R.L. ACICLOVIR 25 COMPRESSE 400 MG 29467037 DOROM S.R.L. ACICLOVIR 25 COMPRESSE 400 MG 33551021 DOC GENERICI SRL ACICLOVIR FLACONE 100 ML SOSPEN- 33551060 DOC GENERICI SIONE ORALE 8% SRL ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 34738043 MERCK GENE- 35 COMPRESSE RICS ITALIA S.P.A. ACICLOVIR "400 MG COMPRESSE" 33731011 GNR SPA 25 COMPRESSE ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 33429046 PLIVA PHARMA 35 COMPRESSE S.P.A. ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 33066073 TEVA PHARMA 35 COMPRESSE ITALIA S.R.L. ACICLOVIR "200 MG COMPRESSE" 33065010 TEVA PHARMA 25 COMPRESSE ITALIA S.R.L. ACICLOVIR "200 MG COMPRESSE" 32307011 EG S.P.A. BLISTER 25 COMPRESSE ACICLOVIR "200" ASTUCCIO 25 33410010 ALTERNA FAR- COMPRESSE USO ORALE MACEUTICI 200 MG S.R.L. ACICLOVIR "250 MG POLVERE PER SOLU- 28920015 BENEDETTI ZIONE INIETTABILE PER S.P.A. USO ENDOVENOSO" 3 FLA- CONCINI ACICLOVIR "250 MG POLVERE PER SOLU- 32307062 EG S.P.A. ZIONE INIETTABILE" 1 FIALA INTERAMENTE VERSATO ACICLOVIR "8% SOSPENSIONE ORALE" 33066046 TEVA PHARMA FLACONE DA 100 ML ITALIA S.R.L. ACICLOVIR "400 MG COMPRESSE" 32809028 RATIOPHARM 25 COMPRESSE GMBH ACICLOVIR "400 MG COMPRESSE" 34738031 MERCK GENE- 25 COMPRESSE RICS ITALIA S.P.A. ACICLOVIR "400 MG COMPRESSE" 34904021 HEXAL S.P.A. 25 COMPRESSE ACICLOVIR "400 MG COMPRESSE" 32307023 EG S.P.A. BLISTER 25 COMPRESSE ACICLOVIR "400 MG COMPRESSE" 28920039 BENEDETTI 25 COMPRESSE S.P.A. ACICLOVIR "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 34904045 HEXAL S.P.A. ORALE" FLACONE DA 100 ML ACICLOVIR "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 33482023 ABC FARMA- ORALE" FLACONE DA 100 ML CEUTICI S.P.A. ACICLOVIR "400" ASTUCCIO 25 33410022 ALTERNA FAR- COMPRESSE USO ORALE 400 MG MACEUTICI S.R.L. ACICLOVIR "400 MG COMPRESSE" 33066022 TEVA PHARMA 25 COMPRESSE ITALIA S.R.L. ACICLOVIR IDI "800 MG COMPRESSE" 35 31117068 IDI FARMACE- COMPRESSE DIVISIBILI UTICI S.R.L. ACICLOVIR IDI "800 MG/10 ML SOSPENSIONE 31117056 IDI FARMACE- ORALE" FLACONE 100 ML UTICI S.R.L. ACICLOVIR "250 MG POLVERE PER SOLU- 33672027 RECORDATI RECORDATI ZIONE INIETTABILE" INDUSTRIA 5 FIALE IV CHIMICA FARMACEUTICA S.P.A. ACICLOVIR TS "800 MG COMPRESSE" 35005014 FARMACEUTICI 35 COMPRESSE T.S. S.R.L. ACY "400 MG COMPRESSE" 28231013 FARMACEUTICI 25 COMPRESSE ECOBI SAS ACYVIR "200 MG COMPRESSE" 26121044 GLAXO ALLEN 25 COMPRESSE S.P.A. ACYVIR "400 MG COMPRESSE" 26121069 GLAXO ALLEN 25 COMPRESSE S.P.A. ACYVIR "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 26121083 GLAXO ALLEN ORALE" FLACONE 100 ML S.P.A. ACYVIR "800 MG COMPRESSE" 26121107 GLAXO ALLEN 35 COMPRESSE S.P.A. ALOVIR 25 COMPRESSE 400 MG 28402016 FARMACEUTICI CABER S.P.A. ALOVIR "800 MG COMPRESSE" 28402055 FARMACEUTICI 35 COMPRESSE CABER S.P.A. AMODIVYR "8% SOSPENSIONE ORALE" 33471020 COPERNICO FLACONE DA 100 ML S.R.L. AMODIVYR "800 MG COMPRESSE" 33471018 COPERNICO 35 COMPRESSE S.R.L. AVIRASE "800 MG COMPRESSE" 27194063 LAMPUGNANI 35 COMPRESSE FARMACEUTICI SPA AVIRASE 25 COMPRESSE 400 MG 27194048 LAMPUGNANI FARMACEUTICI SPA AVIX "800 MG COMPRESSE" 28619031 I.BIR.N. IS- 35 COMPRESSE TITUTO BIO- TERAPICO NA- ZIONALE S.R.L. AVYCLOR FLACONE 100 ML SOS- 28516108 FARMA UNO PENSIONE ORALE 8% S.R.L. AVYCLOR "800 MG COMPRESSE" 28516110 FARMA UNO 35 COMPRESSE S.R.L. AVYCLOR "800" ASTUCCIO 25 COM- 28516096 FARMA UNO PRESSE DIVISIBILI 800 MG S.R.L. AVYCLOR 25 COMPRESSE 200 MG 28516060 FARMA UNO S.R.L. AVYCLOR 25 COMPRESSE 400 MG 28516072 FARMA UNO S.R.L. AVYPLUS "800 MG COMPRESSE" 31846049 EPIFARMA 35 COMPRESSE S.R.L. AVYPLUS 1 FLAC. SOSPENSIONE 31846025 EPIFARMA OS 8% 100 ML S.R.L. CITIVIR "400 MG COMPRESSE" 28528026 LABORATORIO 25 COMPRESSE FARMACEUTICO C.T. S.R.L. CITIVIR "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 28528038 LABORATORIO ORALE" 1 FLACONE 100 ML FARMACEUTICO C.T. S.R.L. CITIVIR "800 MG COMPRESSE" 28528077 LABORATORIO 35 COMPRESSE FARMACEUTICO C.T. S.R.L. CYCLOVIRAN "200 MG COMPRESSE" 25299052 SIGMA-TAU 25 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA CYCLOVIRAN "400 MG COMPRESSE" 25299076 SIGMA-TAU 25 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA CYCLOVIRAN "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 25299088 SIGMA-TAU ORALE" FLACONE 100 ML INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA CYCLOVIRAN "800 MG COMPRESSE" 25299126 SIGMA-TAU 35 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA DRAVYR "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 28242079 D.R. DRUG ORALE" FLACONE 100 ML RESEARCH S.R.L. DRAVYR "800 MG COMPRESSE" 28242093 D.R. DRUG 35 COMPRESSE RESEARCH S.R.L. DRAVYR 25 COMPRESSE 200 MG 28242016 D.R. DRUG RESEARCH S.R.L. DRAVYR 25 COMPRESSE 400 MG 28242028 D.R. DRUG RESEARCH S.R.L. EFRIVIRAL "400 MG COMPRESSE" 27534054 AESCULAPIUS 25 COMPRESSE FARMACEUTICI SRL EFRIVIRAL "800 MG COMPRESSE" 27534128 AESCULAPIUS 35 COMPRESSE FARMACEUTICI SRL EFRIVIRAL "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 27534116 AESCULAPIUS ORALE" FLACONE DA 100 ML FARMACEUTICI SRL EFRIVIRAL "200 MG COMPRESSE" 27534015 AESCULAPIUS 25 COMPRESSE FARMACEUTICI SRL ESAVIR 25 COMPRESSE 400 MG 28338022 LABORATORI PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. ESAVIR SOSPENSIONE 100 ML 8% 28338059 LABORATORI PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. ESAVIR "800 MG COMPRESSE" 35 28338046 LABORATORI COMPRESSE PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. FUVIRON "800 MG COMPRESSE" 35 34455016 PROGE FARM COMPRESSE S.R.L. ILIACLOR "8% SOSPENSIONE ORALE" 34739058 DEPO-FARMA FLACONE S.R.L. ILIACLOR "800 MG COMPRESSE" 35 34739045 DEPO-FARMA COMPRESSE S.R.L. IMMUNOVIR "800 MG COMPRESSE" 35 34891034 P.R.C. SRL COMPRESSE IPAVIRAN "800 MG COMPRESSE" 35 31836036 NCSN COMPRESSE FARMACEUTICI S.R.L. IPSOVIR "800 MG COMPRESSE" TUBO 33868011 IPSO PHARMA 35 COMPRESSE USO ORALE S.R.L. IPSOVIR "8% SOSPENSIONE ORALE" 33868023 IPSO PHARMA 1 FLACONE DA 100 ML S.R.L. NECLOVIR "800 MG COMPRESSE" 35 34604013 NEW RESEARCH COMPRESSE S.R.L. NEVIRAN "8 G/100 ML SOSPENSIONE" 28425039 SO.SE.PHARM FLACONE 100 ML S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI NEVIRAN "800 MG COMPRESSE" 25 28425066 SO.SE.PHARM COMPRESSE S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI NEVIRAN "800 MG COMPRESSE" 35 28425078 SO.SE.PHARM COMPRESSE S.R.L. SOCIETA' DI SERVIZIO PER L'INDUSTRIA FARMACEUTICA ED AFFINI REXAN "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 28468080 ISTITUTO ORALE" FLACONE 100 ML CHIMICO IN- TERNAZIONALE DR. GIUSEPPE RENDE S.R.L. REXAN "800 MG COMPRESSE" 25 28468092 ISTITUTO COMPRESSE CHIMICO IN- TERNAZIONALE DR. GIUSEPPE RENDE S.R.L. REXAN "400 MG COMPRESSE" 25 28468054 ISTITUTO COMPRESSE CHIMICO IN- TERNAZIONALE DR. GIUSEPPE RENDE S.R.L. RIDUVIR 25 COMPRESSE 400 MG 29072030 FRANCIA FAR- MACEUTICI INDUSTRIA FARMACO BIOLOGICA S.R.L. SANAVIR "250 MG POLVERE PER 33209014 BIOLOGICI SOLUZIONE PER INFUSIONE ITALIA ENDOVENOSA" 3 FLACONI LABORATORIES S.R.L. VORACLOR "800 MG COMPRESSE" 35 33943010 LA.FA.RE. COMPRESSE S.R.L. ZOVIRAX "800 MG COMPRESSE" 35 25998124 GLAXOSMITH- COMPRESSE KLINE S.P.A. ZOVIRAX "200 MG COMPRESSE" 25 25298050 GLAXOSMITH- COMPRESSE KLINE S.P.A. ZOVIRAX "400 MG COMPRESSE" 25 25298074 GLAXOSMITH- COMPRESSE KLINE S.P.A. ZOVIRAX "400 MG/5 ML SOSPENSIONE 25298086 GLAXOSMITH- ORALE" FLACONE 100 ML KLINE S.P.A. ACICLOVIR 25 CPR 400 MG 032927030 ALLEN SpA ALLEN ACICLOVIR 35 CPR 800 MG 032927055 ALLEN SpA ALLEN ACICLOVIR 1 FLAC SOSP ORALE 100 ML 032927067 ALLEN SpA ALLEN ACICLOVIR "800 MG COMPRESSE" 35 033063025 RATIOPHARM- RATIO COMPRESSE ITALIA Srl AVYSAL "800 MG" ASTUCCIO 25 031117043 SELVI LABO- COMPRESSE DIVISIBILI 800 RAT. BIOTE- MG USO ORALE RAPICO SpA CITIVIR 25 COMPRESSE 800 MG 028528065 C.T. LAB. FARMACEUTICO Srl CYCLOVIRAN IV 3 FLACONCINI LIOF 025299013 SIGMATAU SpA 250 MG ILIACLOR "400 MG COMPRESSE" 25 034739033 DEPO FARMA COMPRESSE Srl IPAVIRAN 800 "800" 25 COMPRESSE PER 031836024 NCSN FARMA- USO ORALE 800 MG CEUTICI Srl ZOVIRAX 3 FIALE IV 250 MG 025298011 GLAXOSMITH- KLINE SpA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BRIVUDIN* J05AB ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BRIVIRAC 7 COMPRESSE IN BLISTER 35720010 A. MENARINI PVC/AL DA 125 MG INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. ZECOVIR 7 COMPRESSE IN BLISTER 35722014 LABORATORI PVC/AL DA 125 MG GUIDOTTI S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FAMCICLOVIR* J05AB09 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FAMVIR "250 MG COMPRESSE RIVE- 29172018 NOVARTIS STITE CON FILM" 21 FARMA S.P.A. COMPRESSE FAMVIR "500 MG COMPRESSE RIVE- 29172057 NOVARTIS STITE CON FILM" 21 FARMA S.P.A. COMPRESSE ZIRAVIR "250 MG COMPRESSE RIVE- 029173010 LPB IST. STITE CON FILM" 21 FARMACEUTICO COMPRESSE SpA ZIRAVIR "500 MG COMPRESSE RIVE- 029173059 LPB IST. STITE CON FILM" 21 FARMACEUTICO COMPRESSE SpA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO VALACICLOVIR* J05AB11 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TALAVIR "1 G COMPRESSE RIVESTITE 29498021 SIGMA-TAU CON FILM" 21 COMPRESSE INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA TALAVIR "500 MG COMPRESSE RIVE- 29498019 SIGMA-TAU STITE CON FILM" 42 INDUSTRIE COMPRESSE FARMACEUTI- CHE RIUNITE SPA ZELITREX "500 MG COMPRESSE RIVE- 29503012 GLAXOSMITH- STITE CON FILM" 42 KLINE S.P.A. COMPRESSE ZELITREX "1000 MG COMPRESSE RIVE- 29503024 GLAXOSMITH- STITE CON FILM" 21 KLINE S.P.A. COMPRESSE ------------------------------------------------------------------ NOTA 85 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico delle Unita' di Valuta- zione Alzheimer (UVA) individuate dalle Re- gioni e dalle Provincie Autonome di Trento e Bolzano, e' limitata ai pazienti con malattia di Alzheimer di grado lieve e moderato. Alle UVA e' affidato il compito di effettuare o, eventualmente, confermare una diagnosi precedente e di stabilire il grado di severi- ta' in accordo alla scala MMSE. Farmaci per Alzheimer Il piano terapeutico deve essere formulato (inibitori dell'ace- sulla base della diagnosi iniziale di proba- tilcolinesterasi): bile demenza di Alzheimer di grado lieve-mo- - donepezil derato. - galantamina - rivastigmina La risposta clinica dovra' essere monitorata ad intervalli regolari dall'inizio della te- rapia: - a 1 mese, per la valutazione degli effetti collaterali e per l'aggiustamento del piano terapeutico; - a 3 mesi, per una prima valutazione della risposta e per il monitoraggio della tolle- rabilita': la rimborsabilita' del tratta- mento oltre i tre mesi deve basarsi sul non peggioramento dello stato cognitivo del pa- ziente valutato tramite MMSE ed esame cli- nico; - ogni 6 mesi per successive valutazioni del- la risposta e della tollerabilita'. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi La risposta clinica dovra' essere monitorata ad intervalli regolari: - a 1 mese, per la valutazione degli effetti collaterali e per l'aggiustamento del piano terapeutico; - a 3 mesi, per una prima valutazione della risposta e per il monitoraggio della tollerabilita'; la decisione sulla eventuale prosecuzione del trattamento oltre i tre mesi dovra' essere basata sul non peggioramento dello stato cognitivo del paziente valutato tramite il MMSE e l'esame clinico; l'andamento clinico nei primi mesi di terapia e' fortemente indicativo dell'andamento a piu' lungo termine nell'ambito del progetto Cronos il 55% dei pazienti rispondenti a 3 mesi (intesi come coloro che hanno avuto una variazione del MMSE di almeno 2 punti) mantengono poi la risposta a 9 mesi, mentre solo il 6% dei pazienti non rispondenti a 3 mesi presenta successivamente una risposta a 9 mesi; - ripetuta ogni 6 mesi per successive valutazioni della risposta e della tollerabilita'. In aggiunta a cio' e' opportuno ricordare che il trattamento deve essere interrotto nel caso di scarsa tollerabilita' o scarsa compliance e in tutti i casi in cui, secondo il giudizio dell'unita' valutativa, il beneficio clinico sia insufficiente per giustificare una continuazione della terapia. Il trattamento deve essere, comunque, interrotto quando il punteggio MMSE abbia raggiunto un valore uguale o inferiore a 10. Le Unita' di Valutazione Alzheimer dovranno garantire: - la capacita' di valutare il paziente con disturbi cognitivo-comportamentali seguendo un percorso diagnostico strutturato; - la capacita' di mantenere un contatto ed una interazione costante con il medico di Medicina Generale in modo da assicurare la continuita' dell'assistenza sanitaria al paziente. Criteri NINCDS-ADRD per la diagnosi di probabile demenza di Alzheimer a) Criteri che devono essere presenti contemporaneamente: - demenza stabilita dall'esame clinico e documentata da test oggettivi (ad es. MMSE) e confermata dalla somministrazione di test neuropsicologici; - deficit in due o piu' funzioni cognitive; - progressivo deterioramento della memoria e di almeno un'altra funzione cognitiva; - nessun disturbo della coscienza; - comparsa tra i 40 e i 90 anni; - assenza di altre patologie del SNC o malattie sistemiche che possano causare demenza. b) Criteri a supporto della diagnosi: - progressivo deterioramento di specifiche funzioni cognitive quali linguaggio (afasia), capacita' motoria (aprassia) e percezione (agnosia); - riduzione della indipendenza nello svolgimento delle attivita' quotidiane; - storia familiare di disturbi simili; - eventuale quadro di neuroimaging (ad es. atrofia cerebrale). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO DONEPEZIL N07AA05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ARICEPT 28 COMPRESSE FILM RIVE- 33254020 PFIZER STITE 10 MG ITALIA S.R.L. ARICEPT 28 COMPRESSE FILM RIVE- 33254018 PFIZER STITE 5 MG ITALIA S.R.L. MEMAC 28 COMPRESSE FILM RIVE- 33255023 BRACCO STITE 10 MG S.P.A. MEMAC 28 COMPRESSE FILM RIVE- 33255011 BRACCO STITE 5 MG S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO GALANTAMINA N06DA04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA REMINYL 56 COMPRESSE RIVESTITE 34752030 JANSSEN CON FILM DA 8 MG IN CILAG S.P.A. BLISTER (PVC-PE-PVDC/ALU) REMINYL 14 COMPRESSE RIVESTITE 34752016 JANSSEN CON FILM DA 4 MG IN CILAG S.P.A. BLISTER (PVC-PE-PVDC/ALU) REMINYL 56 COMPRESSE RIVESTITE 34752042 JANSSEN CON FILM DA 12 MG IN CILAG S.P.A. BLISTER (PVC-PE-PVDC/ALU) REMINYL 56 COMPRESSE RIVESTITE 34752081 JANSSEN CON FILM DA 4 MG IN CILAG S.P.A. BLISTER (PVC-PE-PVDC/ALU) -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO RIVASTIGMINA N07AA06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA EXELON 56 CAPSULE RIGIDE 6 MG 34078117 NOVARTIS EUROPHARM LTD EXELON 56 CAPSULE RIGIDE 4,5 MG 34078081 NOVARTIS EUROPHARM LTD EXELON 56 CAPSULE RIGIDE 1,5 MG 34078028 NOVARTIS EUROPHARM LTD EXELON 56 CAPSULE RIGIDE 3 MG 34078055 NOVARTIS EUROPHARM LTD PROMETAX 1,5 MG 56 CAPSULE RIGIDE 34318028 NOVARTIS IN BLISTER USO ORALE EUROPHARM LTD PROMETAX 3 MG 56 CAPSULE RIGIDE IN 34318055 NOVARTIS BLISTER USO ORALE EUROPHARM LTD PROMETAX 4,5 MG 56 CAPSULE RIGIDE 34318081 NOVARTIS IN BLISTER USO ORALE EUROPHARM LTD PROMETAX 6 MG 56 CAPSULE RIGIDE IN 34318117 NOVARTIS BLISTER USO ORALE EUROPHARM LTD -------------------------------------------------------------------- NOTA 87 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN e' limitata alla seguente condizione: Antispastici - pazienti affetti da incontinenza urinaria, nei urinari: casi in cui il disturbo minzionale sia correla- - ossibutinina to a patologie del sistema nervoso centrale (es. ictus, morbo di Parkinson, traumi, tumori, spina bifida, sclerosi multipla). La prescrizione dell'ossibutinina non e' rimborsa- ta dal SSN per altre indicazioni autorizzate. -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi In condizioni normali, la minzione ha inizio per contrazione del muscolo detrusore della vescica, mediata dall'innervazione colinergica, cui segue un rilasciamento dello sfintere urinario. In caso di instabilita' del detrusore, contrazioni involontarie della vescica causano pollachiuria, bisogno impellente di urinare e incontinenza. L'ossibutinina e' un farmaco anticolinergico utilizzato nel trattamento della vescica iperattiva. L'ossibutinina determina un rilasciamento della muscolatura liscia vescicale, sia per la sua attivita' antimuscarinica sia per un effetto diretto sulla muscolatura liscia. Molti studi clinici hanno dimostrato la reale efficacia dell'ossibutinina nel controllo della iperattivita' detrusoriale, inclusa l'iperreflessia. Il farmaco, riducendo efficacemente la frequenza della minzione, diminuisce il numero degli episodi di incontinenza e incrementa la capacita' della vescica. Thuroff, et al. (1) hanno raccolto 15 studi clinici controllati e randomizzati su un totale di 476 pazienti trattati con ossibutinina. La riduzione media dell'incontinenza urinaria osservata in tali soggetti e' stata circa il 52% e la riduzione media relativa alla frequenza della minzione nelle 24 ore e' stata circa il 33%. In tale studio la compliance dei pazienti e' stata del 97% e la comparsa di effetti collaterali (prevalentemente secchezza delle fauci) e' stata osservata solo dell'8% (2). L'efficacia dell'ossibutinina e' stata dimostrata anche per somministrazione intravescicale (3). SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO OXIBUTININA G04BD04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA OSSIBUTININA BLISTER 30 COMPRESSE 5 MG 34261115 MERCK GENE- CLORIDRATO RICS ITALIA MERCK GENERICS S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 88 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi dei centri specializzati, Universitari o del- le Azienda Sanitarie, individuati dalle Regio- ni e dalle Province Autonome di Trento e Bol- Cortisonici per uso zano, e' limitata alla seguente condizione: topico - pazienti affetti da patologie gravi e cro- niche (ad es. psoriasi, dermatite atopica). -------------------------------------------------------------------- SPECIALITA' MEDICINALI ==================================================================== PRINCIPIO ALCINONIDE D07AD02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA HALCIDERM POMATA 30 G 0,1% 23163025 ROTTAPHARMA S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO ALCLOMETASONE* D07AB10 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LEGEDERM "0,1 CREMA" TUBO 20 G 25854011 SCHERING PLOUGH SPA LEGEDERM "0,1 SOLUZIONE CUTANEA" 25854136 SCHERING FLACONE 20 G PLOUGH SPA LEGEDERM "0,1 UNGUENTO" TUBO 20 G 25854074 SCHERING PLOUGH SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BECLOMETASONE D07AC15 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CLENIDERM CREMA 30 G 0,025% 22975039 CHIESI FARMACEUTICI S.P.A. MENADERM "SIMPLEX" LOZIONE 30 G 20883144 A. MENARINI 0,025% INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. MENADERM "SIMPLEX" CREMA 30 G 20883120 A. MENARINI 0,025% INDUSTRIE FARMACEUTI- CHE RIUNITE S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BETAMETASONE D07AC01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BETTAMOUSSE CONTENIT. SOTTO PRESS. 34226011 MIPHARM 100 G SCHIUMA CUTANEA 0,12% S.P.A. ECOVAL 70 POMATA 30 G 0,1% 20423137 GLAXOSMITH- KLINE S.P.A. ECOVAL 70 UNGUENTO 30 G 0,1% 20423048 GLAXOSMITH- KLINE S.P.A. ECOVAL 70 LOZIONE 30 G 0,1% 20423087 GLAXOSMITH- KLINE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO BUDESONITE D07AC09 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA BIDIEN "0,025% CREMA" TUBO 30 G 26297010 IDI FARMACEUTICI S.R.L. BIDIEN "0,025% SOLUZIONE CUTA- 26297034 IDI NEA" FLACONE 30 ML FARMACEUTICI S.R.L. BIDIEN "0,025% UNGUENTO" TUBO 26297022 IDI 30 G FARMACEUTICI S.R.L. PREFERID "0,025% CREMA" TUBO 30 G 27779026 YAMANOUCHI EUROPE B.V. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO CLOBETASOLO D07AD01 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CLOBESOL "0,5 MG/G UNGUENTO" TUBO 23639040 GLAXOSMITH- 30 G KLINE S.P.A. CLOBESOL "0,5 MG/G CREMA" TUBO 23639026 GLAXOSMITH- 30 G KLINE S.P.A. EUMOVATE "0,5 MG/G CREMA" TUBO 24603019 GLAXOSMITH- 30 G KLINE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DESAMETASONE D07AB19 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DERMADEX CREMA DERMATOLOGICA 30 G 22500019 TEOFARMA S.R.L. SOLDESAM "0,2% UNGUENTO" TUBO 30 G 19499060 LABORATORIO FARMACOLOGI- CO MILANESE S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DESONIDE D07AB08 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA RETICUS "0,05% SOLUZIONE CUTANEA" 22668040 EURODERM FLACONE 30 G R.D.C. S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DESOSSIMETASONE D07AC03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FLUBASON 15 BUSTINE MONODOSE 22864021 AVENTIS EMULSIONE 2 G PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DIFLORASONE D07AC10 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DERMAFLOR CREMA 30 G 25944012 NCSN FARMACEUTICI S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO DIFLUCORTOLONE* D07AC06 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA CORTICAL CREMA 0,2% 30 G 28318018 FARMACEUTICI CABER S.P.A. CORTICAL POMATA 0,3% 20 G 28318020 FARMACEUTICI CABER S.P.A. DERVIN "0,3% CREMA" TUBO 30 G 28270066 LABORATORI PRODOTTI FARMACEUTICI BONISCONTRO E GAZZONE S.R.L. NERISONA "0,1% SOLUZIONE CUTANEA" 23722123 SCHERING SPA FLACONE 30 ML NERISONA "0,3% CREMA IDROFOBA" 23722135 SCHERING SPA TUBO 20 G NERISONA "0,3% UNGUENTO" TUBO 20 G 23722147 SCHERING SPA TEMETEX "0,3% POMATA" TUBO 20 G 23682115 ROCHE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLUMETASONE D07AB03 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LOCORTEN LOZIONE 30 ML 0,02% 20613030 NOVARTIS FARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLUOCINOLONE* D07AC04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ESACINONE POMATA 30 G 21797030 LABORATORIO ITALIANO BIOCHIMICO FARMACEUTICO LISAPHARMA S.P.A. FLUOVITEF "0,025% CREMA" TUBO 30 G 21822010 TEOFARMA S.R.L. ULTRADERM POMATA 60 G 0,025% 22605036 FARMACEUTICI ECOBI SAS -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLUOCINOIDE D07AC08 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA TOPSY "15 MG/30 G LIQUIDO DER- 22556068 TEOFARMA MATOLOGICO" FLACONE 30 ML S.R.L. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLUOCORTIN D07AB04 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA VASPIT "0,75% CREMA" 1 TUBO DA 24490043 SCHERING SPA 30 G VASPIT "0,75% CREMA IDROFOBA" 1 24490056 SCHERING SPA TUBO DA 30 G -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLUOCORTOLONE D07AC05 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ULTRALAN "0,25% EMULSIONE CUTANEA" 20910131 SCHERING SPA FLACONE 30 ML ULTRALAN "0,25% + 0,25% UNGUENTO" 20910105 SCHERING SPA TUBO 30 G ULTRALAN "0,25% + 0,25% CREMA" 20910067 SCHERING SPA TUBO 30 G ULTRALAN "0,25% + 0,25% CREMA 20910028 SCHERING SPA IDROFORBA" TUBO 30 G -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO FLUTICASONE D07AC17 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA FLIXODERM "0,05% CREMA" TUBO 30 G 29014014 GLAXOSMITH- KLINE S.P.A. FLIXODERM "0,005% UNGUENTO" TUBO 29014038 GLAXOSMITH- DA 30 G KLINE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO IDROCORTISONE D07AB02 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LOCOIDON "0,1% CREMA" TUBO 30 G 23325020 YAMANOUCHI PHARMA S.P.A. LOCOIDON "0,1% CREMA" TUBO 30 G 23325057 YAMANOUCHI PHARMA S.P.A. LOCOIDON "0,1% SOLUZIONE CUTANEA" 23325044 YAMANOUCHI FLACONE 30 ML PHARMA S.P.A. LOCOIDON "0,1% UNGUENTO" TUBO 30 G 23325018 YAMANOUCHI PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO METILPREDNISOLONE* D07AC14 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ADVANTAN 1 TUBO 20 G EMULSIONE 28159059 SCHERING SPA ADVANTAN UNGUENTO 20 G 0,1% 28159034 SCHERING SPA ADVANTAN "0,1% CREMA" 1 TUBO 28159010 SCHERING SPA DA 20 G ADVANTAN SOLUZ DERMATOLOGICA 0,1% 28159046 SCHERING SPA FLAC 20 ML ADVANTAN POMATA 20 G 0,1% 28159022 SCHERING SPA AVANCORT "0,1% CREMA" 1 TUBO 28649046 POLIFARMA DA 20 G SPA AVANCORT POMATA 20 G 28649059 POLIFARMA SPA AVANCORT UNGUENTO 20 G 28649061 POLIFARMA SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO MOMETASONE D07AC13 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA ALTOSONE "0,1% CREMA" TUBO 30 G 27783012 ESSEX ITALIA S.P.A. ALTOSONE "0,1% SOLUZIONE CUTANEA" 27783036 ESSEX ITALIA FLACONE 30 G S.P.A. ALTOSONE "0,1% UNGUENTO" TUBO 30 G 27783024 ESSEX ITALIA S.P.A. ELOCON "0,1% SOLUZIONE CUTANEA" 27341039 SCHERING FLACONE 30 G PLOUGH SPA ELOCON "0,1% UNGUENTO" TUBO 30 G 27341027 SCHERING PLOUGH SPA ELOCON "0,1% CREMA" TUBO 30 G 27341015 SCHERING PLOUGH SPA -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO PREDNICARBATO* D07AC18 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA DERMATOP CREMA TUBO 30 G 29157017 AVENTIS PHARMA S.P.A. DERMATOP POMATA 30 G 29157029 AVENTIS PHARMA S.P.A. DERMATOP UNGUENTO 30 G 29157031 AVENTIS PHARMA S.P.A. -------------------------------------------------------------------- ==================================================================== PRINCIPIO TRIAMCINOLONE D07AB09 ATTIVO ==================================================================== FARMACO CONFEZIONE AIC DITTA LEDERCORT "A/10" POMATA G 20 13973060 WYETH LEDER- LE S.P.A. LEDERCORT "A/10" CREMA G 20 13973058 WYETH LEDER- LE S.P.A. -------------------------------------------------------------------- NOTA 89 -------------------------------------------------------------------- La prescrizione a carico del SSN, su diagnosi e piano terapeutico di strutture specialistiche delle Aziende Sanitarie, e' limitata alla seguente condizione: Antistaminici - pazienti affetti da patologie su base allergica di grado medio e grave (rinocongiuntivite allergica stagionale, orticaria persistente non vasculitica) per trattamenti prolungati (superiori ai 60 gior- ni). -------------------------------------------------------------------- Motivazioni e criteri applicativi: Le malattie allergiche costituiscono un serio problema sanitario sia per il costante e continuo incremento epidemiologico in Italia (i dati ISTAT si attestano attualmente sul 20% dell'intera popolazione) (1), sia per i risvolti farmaco-economici i costi per il trattamento e le assenze lavorative e scolastiche (2, 3). Le forme perenni alterano significativamente la qualita' di vita, addirittura tanto quanto l'asma lieve o moderata (4). La rinite e la rinocongiuntivite allergica rappresentano il piu' importante fattore di rischio per lo sviluppo di asma bronchiale e spesso le due patologie sono associate. Un non adeguato trattamento delle vie aeree superiori comporta un insuccesso terapeutico nel paziente asmatico (5-7). Per questi motivi la rinite allergica deve essere considerata una patologia importante sia per le sue caratteristiche di cronicita' sia per il fatto di essere un fattore aggravante l'asma. A tale proposito deve essere sottolineato lo stretto legame esistente tra la rinite allergica e la patologia asmatica: questo nesso e' talmente cruciale che l'OMS ha stilato un documento che valuta appunto l'impatto della rinite allergica sull'asma (ARIA Document "Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma") (8). Da tale documento emerge il concetto che la rinite allergica e' caratterizzata da un processo infiammatorio strettamente dipendente dall'esposizione all'allergene causale, anche in assenza di sintomi. Si evince inoltre che un trattamento ottimale della rinite allergica puo' prevenire l'insorgenza di asma o migliorare l'asma coesistente (9). Il documento ARIA ha anche rivisitato la classificazione e i protocolli terapeutici della rinite allergica. La nuova classificazione e' basata sulla durata dei sintomi e prevede due forme: intermittente e persistente. La seconda e' caratterizzata dalla presenza di sintomi rinitici per piu' di quattro giorni alla settimana e per piu' di quattro settimane consecutive. A seconda dell'impatto sulle attivita' del soggetto, del senso di fastidio e delle ripercussioni sul sonno, la rinocongiuntivite allergica e' riclassificata in base all'intensita' dei sintomi in lieve e moderata grave. Il trattamento pertanto deve essere differenziato a seconda della forma e della gravita'. Tale trattamento deve essere indirizzato verso obiettivi prioritari: l'antagonismo degli effetti indotti dai mediatori sugli organi bersaglio e la riduzione dell'accumulo delle cellule infiammatorie attivate (12, 13). In questa ottica, l'instamina costituisce il piu' importante mediatore patogenetico (14). Gli antistaminici sono farmaci che esplicano il loro ruolo con differenti meccanismi tra i quali il principale e' il blocco del recettore H1 per l'instamina. I farmaci di seconda generazione possiedono proprieta' farmacologiche aggiunte che differiscono tra le diverse molecole (15-20). In vitro sono in grado di bloccare il rilascio di mediatori da basofili e mastociti (21-26). Possono avere anche un effetto antinfiammatorio. Gli antistaminici di seconda generazione si sono dimostrati piu' efficaci e accompagnati da minori effetti collaterali di sedazione rispetto a quelli di prima generazione, nonche' da migliore compliance (monosomministrazione) (28-32). Nell'orticaria acuta e cronica sono efficaci sintomatici. Sono in grado di ridurre il numero, la dimensione e la durata delle lesioni cutanee negli episodi di orticaria (33-36). Nell'orticaria cronica si ottengono risultati migliori nella somministrazione continua rispetto a quella intermittente al bisogno (36). Nei casi di orticaria vasculitica la risposta agli antistaminici non e' ottimale (31). Nella dermatite atopica non hanno effetto sul decorso della malattia (38, 39). Le attuali evidenze non supportano l'uso di antistaminici nella terapia dell'asma (Gina 2001) (40). Gli antistaminici non sono indicati nel raffreddore comune sia in monoterapia sia associati a decongestionanti (Cochrane 2003) (41). SPECIALITA' MEDICINALI L'elenco e' inserito nell'Allegato 4 al presente Decreto.   Allegato 4 ----> Vedere allegato da pag. 154 a pag. 158 <----